【藥品名稱】

  通用名稱：鹽酸美金剛片

  商品名稱：鹽酸美金剛片(易倍申)

【主要成份】 本品主要成份為鹽酸美金剛：化學名稱：1-氨基-3，5-二甲基金剛烷胺鹽酸鹽化學結構式：分子式：c12h21n·hcl分子量：215.77。

【性 狀】 本品為白色至類白色、雙面凸起的橢圓形薄膜衣片，兩面各有一條刻痕。

【適應癥/功能主治】治療中重度至重度阿爾茨海默型癡呆。

【規格型號】10mg*28s（易倍申）

【用法用量】本品應由對阿爾茨海默型癡呆的診斷和治療富有經驗的醫生處方并指導患者的使用。患者身邊有按時監督患者服藥的照料者的情況下才能開始治療。應按照現行的診斷標準和 指南對癡呆進行診斷。成人：每日最大劑量20mg。為了減少副作用的發生,在治療的前3周應按 每周遞增5mg劑量的方法逐漸達到維持劑量,具體如下：治療第一周的劑量為每日5mg（半片,晨 服）,第二周每天10mg（每次半片,每日兩次）,第三周每天15mg（早上服一片,下午服半片）, 第4周開始以后服用推薦的維持劑量每天20mg（每次一片,每日兩次）。美金剛片劑可空腹服用 ,也可隨食物同服。

【不良反應】本品的不良事件總發生率與安慰劑水平相當,且所發生的不良事件通常為輕中度。 本品的常見不良反應（發生率低于2%）有幻覺、意識混沌、頭暈、頭痛和疲倦。少見的不良反 應（發生率為0.1-1%）有焦慮、肌張力增高、嘔吐、膀胱炎和性欲增加。根據自發報告,有癲 癇發作的報告,多發生在有驚厥病史的患者。

【禁 忌】對本品的活性成分或其賦型劑過敏者禁用。

【注意事項】腎功能損害患者：對于腎功能輕度損害（血清肌酐水平不超過130μmol/l）患者, 無需調整劑量。對于中度腎功能損害（肌酐清除率40—60ml/min/1.73m2）患者的資料,因此不 推薦在這種患者中使用本品。肝功能損害患者：目前尚無美金剛應用于肝功能損害患者的資料 。癲癇患者、有驚厥病史、或癲癇易感體質的患者應用美金剛時應慎重。尿液ph值升高的患者 服用本品時必須進行密切監測。心肌梗塞、失代償性充血性心力衰竭和未有效控制的高血壓患 者應用美金剛的資料有限,因此這些患者服用本品時應密切觀察。中重度至重度阿爾茨海默型 癡呆病通常會導致駕駛和機械操作能力的損害,而且本品可能改變患者的反應能力,因此服用本 品的患者在駕車或操作機械時要特別小心。

【兒童用藥】尚無本品用于兒童和青少年的療效和安全性資料。

【老年患者用藥】65歲以上患者的推薦劑量為每日20mg（每次10mg,每日兩次）。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：目前尚無本品用于妊娠患者的臨床資料。動物實驗顯示在給予相當于或略高于人體用藥 劑量水平的美金剛時可能導致胎兒宮內發育遲緩。對人體的潛在危險性尚不清楚。除非明確需 要,在妊娠期不應服用本品。哺乳期：尚不明確美金剛是否能夠從母乳中泌出,但是考慮到美金剛的親脂性,這種可能性是存 在的。因此哺乳期婦女服用本品時應停止哺乳。

【藥物相互作用】根據本品的藥理作用和作用機制,可能有下列相互作用： ●在合并使用nmda 拮抗劑時,左旋多巴,多巴胺能受體激動劑和抗膽堿能藥物的作用可能會增 強,巴比妥類和神經阻滯劑的作用有可能減弱。美金剛與抗痙攣藥物（如丹曲洛林或巴氯芬） 合用時可以改變這些藥物的作用效果,因此需要進行劑量調整。 ●因為美金剛與金剛烷胺在化學結構上都是nmda拮抗劑,因此應避免合用,以免發生藥物中毒性 精神病。同樣道理,也不應將美金剛與氯胺酮或右美沙芬合用。在已發表的一個報道中,美金剛 與苯妥英合用可能風險增加。●由于其它藥物（如西咪替丁,雷尼替丁,普魯卡因酰胺,奎尼丁 、奎寧以及尼古丁）與金剛烷 胺共用相同的腎臟陽離子轉運系統,因此也有可能與美金剛產生相互作用,導致血漿水平升高的 潛在風險。●美金剛與雙氫克尿噻或任何一個含雙氫克尿噻的復方制劑合并應用時有可能使雙氫克尿噻的 血清水平降低。●美金剛在離體條件下不抑制細胞色素酶（cyp1a2、2a6、2c9、2d6、2e1、3a）、環氧化物水 解酶和硫酸化以及含單氧化酶的黃素的活性。

【藥物過量】對癥治療。

【藥理毒理】越來越多的證據顯示谷氨酸能神經遞質功能障礙（尤其是nmda受體功能損害時） 會表現出神經退行性癡呆的臨床癥狀和疾病進展。美金剛是一種電壓依賴性、中等程度親和力 的非競爭性nmda受體拮抗劑。它可以阻斷谷氨酸濃度病理性升高導致的神經元損傷。在嚙齒類 動物和狗中進行的重復劑量的毒性試驗中可觀察到眼部的改變,但未得出一致的結論,對猴子進 行的試驗中未觀察到上述結果。在美金剛的臨床試驗中進行的特定眼科檢查未發現任何眼科病 變。標準劑量的美金剛試驗中未觀察到遺傳毒性。在大鼠和小鼠中進行的終生研究未發現任何 致癌的證據。在大鼠和家兔中,美金剛即使是在母體毒性劑量下也無致畸性,對生育能力也沒有 副作用。在大鼠中,當美金剛劑量相當于或略高于人體劑量時,可觀察到胚胎發育的遲緩。

【藥代動力學】美金剛的絕對生物利用度約為100%,tmax為3—8小時,食物不影響美金剛的吸收 。在10—40mg劑量范圍內的藥代動力學呈線性。血漿蛋白結合率為45%。在人體內,約80%以原 形存在。在人體內的主要代謝產物為n-3、5-二甲基-葡萄糖醛酸甙、4-羥基美金剛的同質異構 體混合物以及1-亞硝基-3、5-二甲基-金剛烷胺。這些代謝產物都不具有nmda拮抗活性。在離 體 實驗中未發現本品經細胞色素p450酶系統代謝。在一項口服14c-美金剛的研究中,平均84% 的本品在20天內排出體外,99%以上經腎臟排泄。本品的消除半衰期t1/2為60—100小時。在腎 功能正常的志愿者中,總體清除率（cltot）為170ml/min/1.73m2,其中部分總體腎臟清除率是 通過腎小管分泌來實現的。腎小管還可重吸收美金剛,可能與陽離子轉運蛋白的參與有關。在 尿液呈堿性條件時,本品的腎臟清除率下降到1/7至1/9。而堿性尿液可見于飲食習慣驟然改變（如從肉食轉為素食時）或攝入大量呈堿性的胃酸沖液時。特殊患者人群：在腎功能正常或減 退（肌酐清除率50—100ml/min/1.73m2）的老年志愿者中,肌酐清除率與美金剛的總腎臟清除 率顯著相關。還未研究肝臟疾病對美金剛藥代動力學的影響。由于美金剛只有很小部分被代謝 ,且代謝產物不具有nmda拮抗劑活性,因此當存在輕中度肝功能障礙時,美金剛的藥代動力學特 性不會發生具有臨床意義的改變。藥代動力學/藥效學關系：美金剛劑量為每日20mg時,腦脊（csf）中的美金剛濃度達到其ki值（ki=抑制常數）,即在人體的額葉皮層為0.5μmol。

【貯 藏】密封。

【包 裝】水泡眼包裝,28片/盒。

【有 效 期】48 月

【批準文號】h20120268

【生產企業】h.lundbeck a/s(丹麥靈北藥廠)