【藥品名稱】

通用名稱：鹽酸帕羅西汀片

商品名稱：萬生力樂

【主要成份】 鹽酸帕羅西汀。

【成 份】

化學名：(-)-反式-4-(4-氟苯基)-3-{[3，4(甲二氧基)苯氧基]甲基}哌啶鹽酸鹽。

分子式：c19h20no3f·hcl

分子量：365.84

【性 狀】 萬生力樂為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。

【適應癥/功能主治】（萬生力樂） 鹽酸帕羅西汀片，適應癥為治療各種類型的抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。常見的抑郁癥狀：乏力、睡眠障礙、對日常活動缺乏興趣和愉悅感、食欲減退。治療強迫性神經癥。常見的強迫癥狀：感受反復和持續的可引起明顯焦慮的思想、沖動或想象、從而導致重復的行為或心理活動。治療伴有或不伴有廣場恐怖的驚恐障礙。常見的驚恐發作癥狀：心悸、出汗、氣短、胸痛、惡心、麻刺感和瀕死感。治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。常見的社交焦慮的癥狀：心悸、出汗、氣短等。通常表現為繼發于顯著或持續的對一個或多個社交情景或表演場合的畏懼，從而導致回避。治療療效滿意后，繼續服用本品可防止抑郁癥、驚恐障礙和強迫癥的復發。

【規格型號】20mg*7s*2板

【用法用量】口服，建議每日早餐時頓服，藥片完整吞服勿咀嚼。抑郁癥：一般劑量為每日20mg。服用2～3周后根據病人的反應，某些病人需要加量，每周以10mg量遞增，根據國外經驗每日最大量可達50mg，應遵醫囑。強迫性神經癥：一般劑量為每日40mg，初始劑量為每日20mg，每周以10mg量遞增。根據國外經驗每日最大劑量可達60mg。詳見內包裝說明書。

【不良反應】下面所列的不良反應中，有些可能會隨著治療時間延長而減輕或減少，一般不會導致停藥。下面列出了各個器官系統的藥物不良反應。發生率的定義為：很常見 (≥1/10)，常見 (≥1/100，[1/10)，不常見(≥1/1,000，[1/100)，罕見(≥1/10,000， [1/1,000)，很罕見([1/10,000)，包括個別報道。常見和不常見事件的發生率一般根據臨床試驗中帕羅西汀治療組病人（]8000）的安全性匯總資料來判斷，一般是指與安慰劑組相比額外增多的發生率。罕見和很罕見事件一般根據上市后資料來判斷，是指報告率而不是真正的發生率。詳見內包裝說明書。

【禁 忌】已知對本品及其賦形劑過敏者禁用。本品不能與單胺氧化酶抑制劑合用（包括抗生素類藥物利奈唑胺，一種可逆，非選擇性的單胺鈕化酶抑制劑）或在以單胺氧化酶抑制劑進行治療結束后兩周內使用。同樣，在以本品進行治療結束后兩周內亦不得使用單胺氧化酶抑制劑（詳見【藥物相互作用】）。本品不能與甲硫噠嗪合用．因為與其他抑制肝臟細胞色素p450同工酶cyp450 2d6的藥物一樣。本品可引起甲硫噠嗪的血漿濃度升高（見【藥物相互作用】）。單獨使用甲硫噠嗪可導致qtc間期延長．并伴有嚴重的室性心律不齊．例如心電圖表現穗尖現象（波峰掃曲）和猝死。本品不應與哌謎清(pimozide)合并使用（見【藥物相互作用】）。

【注意事項】成人或兒童重度抑郁癥(mdd)患者無論是否服用抗抑郁藥物．都可能會出現抑郁癥狀惡化和／或出現自殺意念和自殺行為（自殺傾向）．患病期間這種危險性持續存在．直至病情得到顯著緩解。自殺是抑郁及某些其他精神疾病的一種已知風險，這些疾病本身就是發生自殺最強烈的預測因子。長期以來一直認為抗抑郁藥治療的早期會誘導某些患者病情惡化和出現自殺傾向．抗抑郁藥物（ssrls類和其他種類）的短期．安慰劑對照臨床試驗數據的綜合分析顯示，在兒童．青少年以及青年患者（18 - 24歲）中，這些藥物會增加重度抑郁癥和其他精神疾病患者的自殺意念和自殺行為（自殺傾向）．抗抑郁藥物的短期臨床試驗顯示．與安慰劑相比較．在24歲以上的成人患者中自殺風險沒有升高，在65歲以上的成人息害中自殺風險反而有下降。詳見內包裝說明書。

【兒童用藥】萬生力樂不可用于年齡小于18歲的兒童或青少年（參見【注意事項】）。

【老年患者用藥】在老年受試者中，可出現本品血漿濃度升高。起始劑量應該與成人起始劑量相同，并可根據患者反應，每周以10mg遞增至每日最大劑量40mg。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】生育：一些臨床試驗表明ssrls（包括帕羅西汀）可能會影響精于的質量．這樣的影響看起來是治療中止后是可逆的．精子質量的變化可能會影響一些男性的生育能力。妊娠和哺乳期：動物研究表明，本品無任何致畸性，也無選擇性胚胎毒性作用。近期對妊娠頭三個月暴露于抗抑郁藥物后的妊娠結果進行的流行病學研究報告，與使用帕羅西汀相關的先天畸形的危險性升高，尤其是在心血管方面的（如，房室間隔缺損）。該數據表明母親暴露于帕羅西汀下．嬰兒發生心血管缺陷的風險約為1/50．而一般人群的預期風險約為1/100。對于妊娠婦女或計劃懷孕的婦女，處方醫生只有在衡量帕羅西汀潛在受益大于潛在風險時方可使用．否則需選擇可替代的治療措施．如果妊娠婦女需停止使用帕羅西汀．處方醫生應參見【用法用量】-帕羅西汀的停藥和【注意事項】—成年人停用帕羅西汀治療的癥狀。暴露于帕羅西汀或其他ssrls的妊娠婦女中已經有早產的報告，雖然尚未明確早產與藥物治療的因果關系。如果母親持續到妊娠晚期仍在使用本品．則應當觀察新生兒的情況，因為妊娠后三個月的晚期暴露于帕羅西汀或其他ssrls的新生兒中已經有并發癥的報告．但是．與藥物治療的因果關系尚未得到證實．已報道的臨床發現包括。呼吸窘迫、紫紺、呼吸暫停。癲癇發作．體溫不穩定．喂哺困難．嘔吐．低血糖、張力過高，張力過低，反射亢進．曩顫，神經過敏，煩躁．昏睡．經常哭和嗜睡．某些情況下．報告的癥狀被描述為新生兒撤藥癥狀。大多數情況下．據報道這些并發癥是發生于分娩后即刻或不久([24小時)。流行病學研究已經表明在懷孕期間尤其是懷孕后期使用選擇性5-ht再攝取抑制劑（包括帕羅西汀）．與會增加新生兒持續性肺動脈高壓的風險。在懷孕后期使用過選擇性5-ht再攝取抑制劑的人群中，據報道增加的風險高出普通人群（比率是每1000婦女中有1-2人）4到5倍以上．少量帕羅西汀經乳汁排出。在已發表的研究中．母乳喂養的嬰兒中血清濃度無法檢出（[2ng/ml)或很低([4ng/ml)。這些嬰兒中沒有藥物效應的體征。盡管如此，賽樂特@仍不能用于哺乳期．除非有證據說明母親的預期受益大于可能對嬰兒的風險。

【藥物相互作用】 1．臨床研究表明，帕羅西汀的吸收和藥代動力學不受下列因素影響或者只有不明顯的影響（即，這種影響很小不需要改變給藥方案）：食物制酸劑地高辛普萘洛爾2．血清素能藥物和其它選擇性5-ht再攝取抑制劑（ssris）藥物一樣，和血清素能藥物（包括單胺氧化酶抑制劑，l-色胺酸，曲坦類藥物，曲馬多，利奈唑胺，ssris，鋰和st．john's wort-貫葉連翹-制劑）合用可能導致5-ht相關效應（血清素綜合征：見【禁忌】及和【注意事項】的發生。這些藥物與本品合用的時候需要慎重，需要密切監測臨床病情。3．藥物代謝酶：藥物代謝酶的誘導劑或抑制劑可影響本品的代謝和藥代動力學，當本品與已知的藥物代謝酶抑制劑合用時，應考慮使用劑量范圍的低限。而當本品與已知的藥物代謝酶誘導劑（如：卡馬西平、利福平、苯巴比妥、苯妥英）合用時，則無須考慮調整初始劑量。隨后劑量的調整應視臨床反應（療效及耐受性）而定。fosamprenavir/利托那韋：本品與fosamprenavir/利托那韋合用時會顯著降低帕羅西汀的血漿濃度，應根據臨床效果（耐受性和有效性）進行任何的劑量調整。4．酒精：帕羅西汀不增加酒精引起精神和運動機能摜害，但是不推薦本品與酒精合用。詳見內包裝說明書。

【藥物過量】現有資料表明，本品有較大的安全范圍。曾有單次服用本品2000mg或與其它藥物合用(包括酒精)藥物過量的報道。過量服用本品后的經驗表明，除了不良反應部分提到的那些癥狀，惡心、嘔吐、瞳孔散大、發熱、血壓變化、頭痛、不自主肌肉收縮、激動、焦慮和心動過速已有報道。偶有昏迷或心電圖變化的事件報道，但很罕見危及生命，多發生在合用其它精神科藥物時（伴有或不伴有酒精）。無特殊的解毒藥，可按其它抗抑郁藥物過量的常規方法處理。患者可以根據臨床適用的方法或國家中毒控制中心的推薦來處理。

【藥理毒理】藥理作用鹽酸帕羅西汀為抗抑郁癥藥，是強效，高選擇性5-ht再攝取抑制劑．可使突觸間隙中5-ht濃度升高．增強中樞5-羥色胺能神經功能。僅微弱抑制去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取．與毒蕈堿受體或α1、α2、β-腎上腺素受體、多巴胺受體(d2)、5-ht1受體、 5-ht2受體和組胺(h1)受體幾乎沒有親和力。對單胺氧化酶無抑制作用。詳見內包裝說明書。

【藥代動力學】 帕羅西汀鹽酸鹽溶液口服后吸收完全。每日口服本品30mg．連續服用30天．平均清除半衰期約為21小時(cv 32%)．帕羅西汀主要經代謝降解．其代謝產物無藥理活性．在劑量增加時表現為非線性藥代動力學過程。帕羅西汀部分是由cyp2d6代謝．代謝產物主要經尿液排泄，少量由糞便排泄．尚沒有在cyp2d6缺陷患者（缺乏代謝型）中評價帕羅西汀藥代動力學的資料。吸收和分布口服后本品能完全吸收．吸收后經首過代謝。正常男性每日口服本品30mg．大部分1 0天左右能達到穩態．極少數病人所需的時間稍長，穩態時的cmax61.7g/ml．tmax為5.2.hr,cmax為30.7ng/ml。為21小時(cv 32%)。穩態cmax和cmax值是單劑量臨床試驗預測數值的6-14倍。基于auc口．2。計算的穩態藥物暴露-則為單劑-臨床試驗預測數值的8倍．過度蓄積是由于帕羅西汀的代謝酶快速飽和的結果。采用在單劑量給藥的同時進食俄不進食的方法．研究了食物對帕羅西汀生物利用度的影響。與食物同服時．auc略有增加(6%)．但cmax增加較多(29%)．血漿濃度達峰時間從6.4小時縮短到4.9小時。本品95%與血漿蛋白結合．分布于全身各組織．包括中樞神經系統．僅1%留在體循環中。代謝和排泄其清除半衰期通常為24小時。本品經肝臟代謝，主要經腎臟排泄，少量由糞便排泄．其代謝物無活性。帕羅西汀口服吸收后的主要代謝產物為氧化和甲基化的極性共價復合物．易于清除。與葡萄糖醛酸及硫酸鹽的共價結合物為主．主要代謝產物已經分離出并確定。資料顯示藥物的代謝產物對5-羥色胺再掇入的活性抑制作用不足母藥的1/50．cyp2d6參與了帕羅西汀的部分代謝．在臨床用藥劑量時．該酶的飽和使帕羅西汀劑量增加及療程增加時的藥代動力學過程表現為非線性。該酶對帕羅西汀代謝的作用提示了一些潛在的藥物間相互作用可能（參見【注意事項】）。口服帕羅西汀溶液30mg劑量后10天．將近64%由尿液排泄．其中2%為母藥．62%為代謝產物，大約有36%由糞便排泄（可能是經由膽汁）．其中大多數為代謝產物．母藥不足1%。

【貯 藏】密封。

【包 裝】20mg*7s*2板/盒。

【有 效 期】24 月

【批準文號】國藥準字h20133084

【生產企業】北京福元醫藥股份有限公司