【藥品名稱】

通用名稱：阿德福韋酯膠囊

商品名稱：阿德福韋酯膠囊(名正)

英文名稱：adefovir dipivoxil capsules

【主要成份】 本品主要成份為阿德福韋酯。

【成 份】

化學名：9-[2-[[二（新戊酰氧）甲氧]氧膦基]甲氧]乙基]腺嘌呤

分子式：c20h32n5o8p

分子量：501.48

【性 狀】 本品為硬膠囊，內容物為白色或類白色顆粒或粉末。

【適應癥/功能主治】 本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動復制證據，并伴有血清氨基酸轉移酶（alt或ast）持續升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。

【規格型號】10mg*14s

【用法用量】患者必須在有慢性乙型肝炎治療經驗的醫生指導下使用本品。 　　 1.成人（18～65歲）本品的推薦劑量為每日1次，每次10mg，飯前或飯后口服均可。 　 2.治療的最佳療程尚未確定。勿超過推薦劑量使用。 　　 3.患者應當定期監測乙型肝炎生化指標、病毒學指標和血清標志物，至少每6個月1次。

【不良反應】國外臨床研究中常見不良反應為虛弱、頭痛、腹痛、惡心、(胃腸)氣脹、腹瀉和消化不良。 國內臨床研究中不良反應為乏力、白細胞減少(輕度)、腹瀉(輕度)、脫發(中度)、尿蛋白異常、肌酐升高及可逆性肝臟轉氨酶升高。

【禁 忌】阿德福韋酯禁止用于已經證實對本品任何組分過敏的患者。

【注意事項】 1.病人停止乙肝治療會發生肝炎急性加重，包括停止使用阿德福韋酯。因此，停止乙肝治療的病人應密切監測肝功能，若必要，應重新進行抗乙肝治療。 2.對于腎功能障礙或潛在腎功能障礙風險的病人，使用阿德福韋酯慢性治療會導致腎毒性。這些病人應密切監測腎功能并適當調整劑量。 3.使用阿德福韋酯治療前，應對所有病人進行人類免疫缺陷病毒（hiv）抗體檢查。使用抗乙肝治療藥物，如阿德福韋酯，會對慢性乙肝病人攜帶的未知或未治療的hiv產生作用，也許會出現hiv耐藥。 4.單用核苷類似物或合用其他抗逆轉錄病毒藥物會導致乳酸性酸中毒和嚴重的伴有脂肪變性的肝腫大，包括致命事件。 5.因為對發育中的人類胚胎的危險性尚不明確，所以建議用阿德福韋酯治療的育齡婦女要采取有效的避孕措施。

【兒童用藥】阿德福韋酯在18歲以下患者中的療效和安全性尚未明確。本品不宜用于兒童和青少年。

【老年患者用藥】阿德福韋酯在65歲以上老年患者中的療效和安全性尚未明確。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】未對孕婦和阿德福韋酯對hbv母嬰傳播的影響進行研究，因此，應對嬰兒進行免疫，阻止嬰兒感染乙肝病毒；目前尚不知道阿德福韋是否會分泌到人的乳汁，哺乳期婦女使用本品應避免授乳。

【藥物相互作用】阿德福韋酯在人體內快速轉化為阿德福韋。在濃度顯著高于體內觀察到的濃度時(>4000倍)阿德福韋酯對任何一種下列常見的人體cyp450酶都無抑制作用：cyp1a2，cyp2c9，cyp2ci9，cyp2d6及cyp3a4。阿德福韋不是這些酶的作用底物，但是尚不清楚阿德福韋是否誘導cyp450酶。根據體外試驗結果和阿德福韋的腎臟清除途徑，阿德福韋作為抑制劑或底物，由cyp450介導與其他藥物之間發生相互作用的可能性很小。? 阿德福韋通過腎小球濾過和腎小管主動分泌的方式經腎臟排泄。10mg阿德福韋酯與其它經腎小管分泌的藥物或改變腎小管分泌功能的藥物合用可以增加阿德福韋酯或合用藥物的血清濃度。 10mg阿德福韋酯和100mg拉米夫定合用，兩種藥物的藥代動力學特征都不改變。 10mg阿德福韋酯與經腎小管主動分泌的藥物合用時應當慎重，因為兩種藥物競爭同一消除途徑，可能會引起阿德福韋或者合用藥物的血清濃度升高。

【藥物過量】每日服用阿德福韋酯500mg兩周和250mg十二周會引起胃腸道副反應。如果發生過量服藥，應對毒性反應進行監測并進行必要的治療。如果發生藥物過量，必須監測患者是否有中毒的證據，必要時采取標準的支持療法。可以通過血液透析清除阿德福韋，阿德福韋經體重校正后的血液透析清除率中位數為104ml/min。尚未進行腹膜透析清除阿德福韋的研究。

【藥理毒理】 1.慢性毒性:在動物試驗中，以組織學改變和/或尿素氮及血清肌酐升高為特征的腎小管腎病，是阿德福韋酯的主要劑量限制性毒性反應。在動物試驗中觀察到的腎毒性發生的暴露量約為推薦的人治療量（10mg/天）下的3～10倍。 2.遺傳毒性:在體外小鼠淋巴細胞瘤試驗中（有或無代謝活化），阿德福韋酯有致突變作用。在人外周血淋巴細胞試驗中，無代謝活化時，阿德福韋酯能誘導染色體畸變。阿德福韋酯小鼠微核試驗結果為陰性，阿德福韋在有或無代謝活化時ames試驗結果為陰性。 3.生殖毒性:當暴露量大約為人治療劑量下暴露量的19倍時，未見對大鼠生育力的影響。大鼠和家兔經口給予阿德福韋酯（暴露量分別約為人治療劑量10mg/天下的23和40倍），未見胚胎毒性和致畸作用。妊娠大鼠靜脈注射給予阿德福韋，在能產生明顯母體毒性的劑量時（相當于人體暴露量的38倍），胚胎毒性和胎仔畸形（全身性水腫，眼泡凹陷，臍疝和尾巴扭結）的發生率增加。在靜脈注射劑量相等于人暴露量12倍時未見不良影響。 4.致癌性:小鼠和大鼠經口給予阿德福韋酯，劑量分別相當于人治療劑量時暴露量的10倍和4倍時，未見致癌作用。

【藥代動力學】肝臟功能損害的患者。 患者必須在有慢性乙型肝炎治療經驗的醫生指導下用本品治療。 成人((18-65歲) 對于腎臟功能正常的患者，本品的推薦劑量為每日1次，每次10 mg ，飯前或飯后口服均可。本適應癥主要根據48周臨床試驗結果。治療的最佳療程尚未確定。勿超過推薦劑量使用。治療療效與長期臨床預后(例如肝細胞肝癌或失代償性肝硬化)之間關系尚未確定。 患者應當定期監測乙型肝炎生化指標、病毒學指標和血清標志物，至少每6個月1次。 下列情況可以考慮停藥 根據拉米夫定的治療經驗，hbeag陽性的患者在使用本品治療發生hbeag血清轉換后，繼續治療6個月，檢測確認療效鞏固，可考慮中止治療。hbeag陰性的患者，建議長期治療，至少達到hbsag發生血清轉換或失去療效停藥。停藥時須權衡利弊。應當由有經驗的醫生對患者進行嚴密監測。 在治療過程中發生失代償肝病或肝硬化失代償的患者，不推薦停藥。 腎功能損害的患者 阿德福韋經腎臟排泄，因此腎功能不全的患者需要調整給藥間期。肌酐清除率≥50 ml/min的患者不需要調整給藥間期。肌酐清除率。 1.健康志愿者與慢性乙肝病人服用阿德福韋酯的藥代動力學相似。單劑口服阿德福韋酯的生物利用度約為59%，服用0.58-4.00h（中值=1.75h）阿德福韋最大血藥濃度(cmax)為18.4±6.26ng/ml。auc0-∞為220±70.0ngh/ml。血漿阿德福韋以二房室方式消除，末端消除半衰期為7.48±1.65h。阿德福韋在濃度范圍為0.1-25ug/ml時體外與人血漿或血清蛋白結合≤4%。靜脈注射1.0或3.0mg/kg/天穩態分布體積分別為392±75和352±9ml/kg。口服給藥后，阿德福韋酯迅速地轉化為阿德福韋。口服阿德福韋酯10mg穩態24h從尿中回收阿德福韋45%。 2.健康中國男性受試者空腹口服單劑量10mg阿德福韋酯的研究結果分別為：auc0-t為（224.75±69.67）ng.h/ml；auc0-￥為（251.01±75.43）ng.h/ml；cmax為（21.24±7.87）ng/ml；tmax為（1.97±0.99）h；t1/2為（9.68±5.01）h。

【貯 藏】避光，密封保存。

【包 裝】高密度聚乙烯瓶裝(內置藥用固體紙袋裝硅膠干燥劑)。14粒/瓶，1瓶/盒。

【有 效 期】24 月

【執行標準】國家食品藥品監督管理局標準ybh1046

【批準文號】國藥準字h20060666

【生產企業】正大天晴藥業集團股份有限公司