【藥品名稱】

  通用名稱：鹽酸氟桂利嗪膠囊

  商品名稱：鹽酸氟桂利嗪膠囊(玉仁)

  英文名稱：flunarizinehydrochloridecapsules

【成 份】

  化學名：(e)-1-[雙(4-氟苯基)甲基]-4-(2-丙烯基-3-苯基)-哌嗪二鹽酸鹽

  分子式：c26h26f2n2·2hcl

  分子量：477.42

【藥品成份】主要成份為鹽酸氟桂利嗪。

【規格包裝】60s

【性 狀】本品為白色片。

【不良反應】1.中樞神經系統的不良反應有：嗜睡和疲憊感為最常見。長期服用者可以出現抑郁癥，以女性病人較常見。錐體外系癥狀，表現為不自主運動、下頷運動障礙，強直等。多數用藥3周后出現，停藥后消失。老年人中容易發生。少數病人可出現失眠，焦慮等癥狀。2.消化道癥狀表現為：胃部燒灼感，胃納亢進，進食量增加，體重增加。3.其他：少數病人可出現皮疹，口干，溢乳，肌肉酸痛等癥狀。但多為短暫性，停藥可以緩解。

【用量用法】1.包括椎基地底動脈供血不全在內的中樞性眩暈及外同性眩暈，每日10-20mg(2-4粒)，2-8周為1療程。2.特發性耳鳴者，10mg(2粒)，每晚1次，10天為1個療程。3.間歇性跛行，每日10-20mg(2-4粒)。4.偏頭痛預防，5-10mg(1-2粒)，每日2次。5.腦動脈硬化，腦梗塞恢復期，氟桂利嗪每日5-10mg(1-2粒)。

【注意事項】1.用藥后疲憊癥狀逐步加重者應當減量或停藥。2.嚴格控制藥物劑量，當應用維持劑量達不到治療效果或長期應用出現錐體外系癥狀時，應當減量或停服藥。3.患有帕金森病等錐體外系疾病時，應當慎用本制劑。4.駕駛員和機械操作者慎用，以免發生意外。

【禁忌使用】有本藥物過敏史，或有抑郁癥病史時以及急性腦出血性疾病禁用。

【老年患者用藥】慎用。

【兒童用藥】尚不明確。

【藥物相互作用】1.與酒精、催眠藥或鎮靜藥合用時，加重鎮靜作用。2.與苯妥英鈉，卡馬西平聯合應用時，可以降低氟桂利嚷的血藥濃度。3.放射治療病人合用氟桂利嗪，可提高對腫瘤細胞的殺傷力。4.在應用抗癲癇藥物治療的基礎上，加用氟桂利嗪可以提高抗癲癇效果。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.妊娠：動物試驗表明本品對生殖、胚胎發育、妊娠過程和圍產期無任何危害。尚無人體妊娠期間使用本品的安全性資料。2.哺乳：雖無本品隨人乳分泌的資料，但用哺乳期狗做的試驗表明鹽酸氟桂利嗪可隨乳汁分泌，其乳汁濃度較血中更高，故服用本品的婦女最好不哺乳。

【藥理毒理】1.藥理作用：鹽酸氟桂利嗪為選擇性鈣拮抗劑，可阻滯過量的鈣離子跨膜進入細胞內，防止細胞內鈣負荷過量，也可防止缺血缺氧時大量鈣進入神經元，改善腦微循環及神經元代謝，抑制腦血管痙攣、血小板凝聚及血液粘滯度增高等，此外還有細胞膜穩定作用。本品脂溶性高，易透過血腦屏障。本品對心臟收縮和傳導無影響。2.毒理研究：本品的非臨床中樞神經系統作用（如；鎮靜、唾液分泌和共濟失調）僅當暴露量遠遠超過人體的最大暴露量時才觀察到，與臨床使用的相關性很小。對本品的安全性進行了一系列綜合的非臨床研究，包括：單次口服給藥的毒性（小鼠、成年及幼年大鼠、豚鼠）、腹膜內（小鼠和大鼠）、皮下（小鼠和大鼠）、靜脈（小鼠和大鼠）以及動脈內（大鼠）給藥；重復口服給藥的毒性（犬12個月和大鼠18個月多劑量的口服毒性）、靜脈毒性（犬3個月和大鼠1個月）；口服給藥的生殖試驗測試大鼠的生育和總體繁殖能力；大鼠、兔和出生前、后大鼠的致畸性和胚胎毒性。對本品的致突變性進行了一系列廣泛的研究，包括：鼠傷寒沙門氏菌的體外位點和/或基因突變試驗、果蠅的伴性隱性致死試驗、人體內淋巴細胞的染色體畸變試驗、小鼠的體內微核和顯性致死試驗。利用口服給藥后小鼠和大鼠模型的壽命評估本品致癌性。單次口服給藥的毒性試驗（小鼠的ld50約為960－1896mg/kg；大鼠的ld50約為343－1935mg/kg）結果與人體的最大治療劑量（對50kg的患者約為0.2mg/kg）相比，本品有很大的安全范圍。大鼠和犬重復口服給藥的毒性試驗結果顯示一些臨床作用可能與過度的藥理作用相關，但都是在遠遠超過藥物治療劑量時觀察到的（按mg/kg計算約為人體最大治療劑量的400倍），且與臨床使用的相關性很小。在生殖試驗中，本品對生育無影響且無致畸性。在非常高的劑量下（按mg/kg計算約為人體最大治療劑量的150－400倍），胎兒毒性小于母體毒性。本品沒有致突變性，也不是主要的致癌物。僅在小鼠體內達到毒性劑量水平時（按mg/kg計算約為人體最大治療劑量的50－100倍），才能觀察到由泌乳素介導的輕度乳腺增生和腫瘤生成。在麻醉豚鼠的體內模型中，靜脈注射給予總劑量為9.87mg/kg（按mg/kg計算約為人體最大治療劑量的50倍）的氟桂利嗪，結果顯示對qtc間期和心電圖均無影響。

【藥物過量】基于本品的藥理學特性，在過量服用時可能會出現鎮靜作用和虛弱，有報道個例超劑量服用的人（一次服用達600mg）出現嗜睡、激越和心動過速等癥狀。過量服用后1個小時內，可以進行洗胃治療。適當的情況下，也可以采用活性炭治療。尚無已知特定的解救藥。

【貯藏方式】密封。

【藥代動力學】1.吸收：氟桂利嗪經由胃腸道吸收良好（＞80%），口服給藥后2－4小時內達到血藥濃度峰值。在胃酸降低的情況下（胃ph值升高），其生物利用度會適當下降。2.分布：氟桂利嗪與血漿蛋白結合率＞99%。本品在健康人體和癲癇患者中均有很大的分布容積，前者接近78l/kg，后者接近207l/kg，說明在品在血管外分布廣泛。本品能迅速穿透血腦屏障，在腦中的濃度比在血漿中約高10倍。3.代謝：氟桂利嗪在肝中代謝為至少15種代謝物。其主要代謝途徑為cyp2d6酶。4.消除：氟桂利嗪主要以原形藥及其代謝物的形式經膽汁隨糞便排出。在給藥后的24—48小時內，約有3—5%的劑量以原形藥和代謝物的形式從糞便中排出，少于1%的劑量以原形藥由尿排出。其終末消除半衰期是高度可變的，在大多數個體中單次給藥后的變化范圍為5—15小時。一些受試者在一個延長期內（至第30天）可測到本品的血藥濃度（＞0.5mg/ml），這可能是由于本品在其他組織中的重新分布。5.多劑量給藥：在每日一次的多劑量給藥下，氟桂利嗪的血藥濃度約8周后達到穩態，且比同劑量單次給藥的濃度高3倍。在5—30mg的范圍內，本品的血藥濃度與給藥劑量成正比。

【有 效 期】24月

【包裝型號】60s/瓶。

【生產廠家】吉林玉仁制藥股份有限公司

【批準文號】國藥準字h22020739