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不良反應(yīng)
本品可產(chǎn)生不同程度的不良反應(yīng): -出血:使用任何抗凝劑都可產(chǎn)生此反應(yīng):出現(xiàn)此種情況時,應(yīng)立即通知醫(yī)師 -部分注射部位瘀點、瘀斑、輕度血腫和壞死 -局部或全身過敏反應(yīng) -血小板減少癥(血小板計數(shù)異常降低):應(yīng)立即通知醫(yī)師 -少見注射部位嚴(yán)重皮疹發(fā)生,向醫(yī)師咨詢 -增加血中某些酶的水平(轉(zhuǎn)氨酶) 在蛛網(wǎng)膜下腔/硬膜外麻醉時使用低分子量肝素,有出現(xiàn)椎管內(nèi)血腫的報道 當(dāng)出現(xiàn)任何未提及的不良反應(yīng)時應(yīng)立即向醫(yī)師或藥師咨詢
禁忌
下列情況禁用本品: -對肝素及低分子量肝素過敏 -嚴(yán)重的凝血障礙 -有低分子量肝素或肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥史(以往有血小板計數(shù)明顯下降) -活動性消化道潰瘍或有出血傾向的器官損傷 -急性感染性心內(nèi)膜炎(心內(nèi)膜炎),心臟瓣膜置換術(shù)所致的感染除外 本品不推薦用于下列情況: -嚴(yán)重的腎功能損害 -出血性腦卒中 -難以控制的動脈高壓 -與其它藥物共用(見:與其它藥物的相互作用) 有任何疑問請咨詢醫(yī)師或藥師
注意事項
特別警告: 禁止肌肉注射。 遠(yuǎn)離兒童放置。 由于分子量不同,抗Xa活性及劑量不同,不同的低分子量肝素不可互相替代使用。應(yīng)特別注意并遵守相應(yīng)產(chǎn)品的使用方法。當(dāng)有肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥病史的患者使用本品時,應(yīng)特別小心。 -蛛網(wǎng)膜下腔/硬膜外麻醉: 與其它抗凝劑相同,在蛛網(wǎng)膜下腔/硬膜外麻醉中,同時使用低分子量肝素,極少有椎管內(nèi)血腫導(dǎo)致長期或永久性癱瘓的報道。當(dāng)術(shù)后保留硬膜外導(dǎo)管時,可能增大出現(xiàn)上述癥狀的危險。須進(jìn)行神經(jīng)學(xué)監(jiān)測。 須在醫(yī)師指導(dǎo)下使用本品 未向醫(yī)師咨詢不可擅自停藥 使用注意事項: 注射本品時應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)控,任何適應(yīng)癥及使用劑量都應(yīng)進(jìn)行血小板計數(shù)監(jiān)測。建議在使用低分子量肝素治療前進(jìn)行血小板計數(shù),并在治療中進(jìn)行常規(guī)計數(shù)監(jiān)測。如果血小板計數(shù)顯著下降(低于原值的30%~50%),應(yīng)停用本品。 在下述情況中應(yīng)小心使用本品:肝腎功能不全患者,有消化道潰瘍史,或有出血傾向的器官損傷史,出血性腦卒中,難以控制的嚴(yán)重動脈高壓史,糖尿病性視網(wǎng)膜病變;近期接受神經(jīng)或眼科手術(shù)和蛛網(wǎng)膜下腔/硬膜外麻醉。 有任何疑問請咨詢醫(yī)師或藥師。
藥物相互作用
本品與非甾體類抗類藥,水楊酸類藥,口服抗凝藥,影響血小板功能的藥物和血漿增容劑(右旋糖酐)等藥物分別同時使用時,應(yīng)注意觀察,因這些藥物能增加出血危險性。
藥物過量
可注射鹽酸魚精蛋白或硫酸魚精蛋白中和本品作用,1mg鹽酸魚精蛋白中和1.6 AXaIU本品。魚精蛋白不能完全中和本品的抗FXa活性。
藥理毒理
低分子量肝素鈉具有抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)依賴性抗Xa因子活性,藥效學(xué)研究表明低分子量肝素鈉對體內(nèi)、外血栓,動、靜脈血栓的形成有抑制作用,本品能刺激內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織因子凝血途徑抑制物,和纖溶酶原活化物,分子量> 6000D制劑影響凝血功能APTT略延長,本品不作為溶栓藥,但對溶栓藥有間接協(xié)同作用。產(chǎn)生抗栓作用時,出血可能性小。本品無致突變作用,亦不影響生殖功能和胚胎發(fā)育。
藥理作用
低分子量肝素鈉具有抗Xa活性,藥效學(xué)研究表明其可抑制體內(nèi)、體外血栓和動靜脈血栓的形成,但不影響血小板聚集和纖維蛋白原與血小板的結(jié)合。在發(fā)揮抗栓作用時,出血的可能性較小。
藥代動力學(xué)
本品的藥代動力學(xué)由其血漿抗Xa因子活性確定。皮下注射后3小時達(dá)到血漿峰值,然后下降,但至24小時仍可監(jiān)測,半衰期約3.5小時,用藥期間抗Ⅱa因子活性低于抗 Xa因子活性,皮下注射生物利用度接近98%。