【藥品名稱】
通用名稱：克拉霉素緩釋片
商品名稱：克拉霉素緩釋片
英文名稱：clarithromycin sustained-release tablets
【主要成份】 本品主要成份為克拉霉素。
【成 份】
化學(xué)名：6-o-甲基紅霉素
分子式：c38h69no13
分子量：747.96
【性 狀】 本品為黃色薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
【適應(yīng)癥/功能主治】 克拉霉素緩釋片適用于對克拉霉素敏感的微生物所引起的感染：1、下呼吸道感染：如支氣管炎、肺炎等；2、上呼吸道感染：如咽炎、竇炎等；3、皮膚及軟組織的輕中度感染：如毛囊炎、蜂窩組織炎、丹毒等。
【規(guī)格型號】0.5g*3s
【用法用量】口服，成人常用推薦劑量為每次一片(0.5g)，每日一次。餐中服用，不能壓碎或咀嚼克拉霉素緩釋片。12歲以上兒童，同成人。12歲以下兒童，請使用其他適宜劑型的品種。在更為嚴(yán)重感染時(shí)，劑量可增至每日一次，每次2片(1.0g)，治療周期通常為7～14天?？死顾鼐忈屍糜趪?yán)重腎功能損害患者(肌酐清除率<30ml/min)?？死顾仄苍S可以用于該患者群。腎功能中度受損(肌酐清除率為30～60ml/min)的患者，應(yīng)將劑量減少50%，其最大劑量為每天服用1片(0.5g)克拉霉素緩釋片。
【不良反應(yīng)】克拉霉素會(huì)升高由相同的細(xì)胞色素p4503a(cyp3a)同功酶代謝的藥物的血清濃度。已知或懷疑由相同的cyp3a同功酶代謝的藥物包括阿普唑侖、卡馬西平、西洛他唑、環(huán)孢菌素、丙吡胺、麥角生物堿、洛伐他丁、甲潑尼龍、咪達(dá)唑侖、奧美拉唑、口服抗凝劑(如華法林)、利發(fā)布丁、西地那非、辛伐他丁、他克莫司、三唑侖和長春堿。通過細(xì)胞色素p450系統(tǒng)中其它同功酶。以相似機(jī)制發(fā)生相互作用的藥物還有苯妥英、茶堿和丙戊酸鹽。與地高辛合用，會(huì)引起地高辛血藥濃度升高，應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。hiv感染的成年人同時(shí)口服克拉霉素與齊多夫定時(shí)，會(huì)干擾齊多夫定的吸收使其穩(wěn)態(tài)血濃度下降，應(yīng)錯(cuò)開服藥時(shí)間。與利托那韋合用，會(huì)導(dǎo)致克拉霉素的cmax，cmin和auc明顯增加，14-羥基克拉霉素的形成受到明顯抑制。故克拉霉素每日劑量大于1g時(shí)，不應(yīng)與利托那韋合用。
【禁 忌】對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素過敏者禁用。由于克拉霉素緩釋片劑量不能降至每日500mg以下，因此它禁用于肌酐清除率低于30ml/min的患者。
【注意事項(xiàng)】所有的抗生素包括大環(huán)內(nèi)酯類可能導(dǎo)致輕度至危及生命的假膜性腸炎；肝功能受損患者，腎功能中至重度受損患者應(yīng)慎用；與其它大環(huán)內(nèi)酯類藥物及林可霉素和克林霉素可能發(fā)生交叉耐藥；β-內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)生不影響克拉霉素的活性；多數(shù)耐新青霉素Ⅰ和Ⅱ的菌株對克拉霉素耐藥。
【兒童用藥】12歲以上兒童，同成人。12歲以下兒童，請使用其他適宜劑型的品種。
【老年患者用藥】研究者進(jìn)行了一項(xiàng)試驗(yàn)，評估并比較健康老年男性和女性受試者與健康年輕成年男性受試者多次口服克拉霉素片500mg后的安全性和藥物動(dòng)力學(xué)情況。與年輕組相比，老年組和母體藥物和14-羥基代謝的循環(huán)系統(tǒng)血漿濃度較高，消除較慢。但當(dāng)腎清除與肌酐清除率相關(guān)時(shí)，兩組間無差異。由此可見，克拉霉素的體內(nèi)處置與腎功能有關(guān)，而與年齡無關(guān)。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦和哺乳期婦女服用克拉霉素的安全性尚未十分明確，孕婦使用克拉霉素應(yīng)慎重，尤其是在妊娠頭3個(gè)月?？死顾乜捎扇橹懦觥?/p>
【藥物相互作用】與細(xì)胞色素p450的相互作用：有數(shù)據(jù)表明，克拉霉素主要由肝細(xì)胞色素p4503a(cyp3a)同功酶代謝，這是決定許多藥物相互作用的重要機(jī)制。該機(jī)制下，與克拉霉素同時(shí)使用的其它藥物的代謝受到抑制，從而其血清中的藥物濃度升高。下列一些或一類藥物已知或懷疑由相同的cyp3a同功酶代謝：阿普唑侖、阿司咪唑、卡馬西平、西洛他唑、西沙必利、環(huán)孢菌素、丙吡胺、麥角生物堿、洛伐他丁、甲潑尼龍、咪達(dá)唑侖、奧美拉唑、口服抗凝劑(如：華法林)、匹莫齊特、奎尼丁、利發(fā)布丁、西地那非、辛伐他丁、他克莫司、特非那丁、三唑侖和長春堿。通過細(xì)胞色素p450系統(tǒng)中其它同功酶，以相似機(jī)制發(fā)生相互作用的藥物還有苯妥英、茶堿和丙戊酸鹽。臨床研究表明，當(dāng)茶堿或酰胺咪嗪與克拉霉素合用時(shí)，其循環(huán)濃度有幅度不大但有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p≤0.05)的升高。克拉霉素與hmg-coa還原酶抑制劑(如洛伐他丁和辛伐他丁)合用，極少有橫紋肌溶解的報(bào)道。西沙必利與克拉霉素合用會(huì)升高病人西沙必利血藥濃度，導(dǎo)致q-t間期延長，心律失常如室性心動(dòng)過速、室顫和尖峰扭轉(zhuǎn)?？死顾嘏c匹莫齊特合用也會(huì)有此作用。大環(huán)內(nèi)酯類藥物能改變特非那丁的代謝而升高其血藥濃度，有時(shí)伴心律失常如q-t間期延長、室性心動(dòng)過速、室顫和尖峰扭轉(zhuǎn)。對14名健康受試者的研究發(fā)現(xiàn)，克拉霉素與特非那丁合用會(huì)引起特非那丁的酸性代謝物血藥濃度升高2～3倍，導(dǎo)致q-t間期延長，但無任何臨床癥狀。阿司咪唑與其他大環(huán)內(nèi)酯同時(shí)給藥時(shí)也曾觀察到相似反應(yīng)。有上市后報(bào)道，當(dāng)克拉霉素和奎尼丁或丙吡胺合用時(shí)有扭轉(zhuǎn)峰值現(xiàn)象發(fā)生。使用克拉霉素治療時(shí)應(yīng)監(jiān)測這些藥物的血藥濃度。與其他藥物的相互作用：克拉霉素與地高辛合用會(huì)引起地高辛血藥濃度升高，故應(yīng)考慮進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的相互作用：hiv感染的成年人同時(shí)口服克拉霉素片與疊氮胸苷(zidovudine)會(huì)引起疊氮胸苷穩(wěn)態(tài)血藥濃度下降。因?yàn)榭死顾厮坪鯐?huì)干擾同時(shí)給藥的口服疊氮胸苷的吸收。至今，hiv感染的兒科病人未出現(xiàn)上述相互影響。尚未進(jìn)行相似的克拉霉素緩釋片與疊氮胸苷的相互作用研究。藥動(dòng)學(xué)研究表明，利托那韋(200mg，每8h一次)和克拉霉素(500mg，每12h一次)合用會(huì)導(dǎo)致克拉霉素代謝物的明顯抑制，克拉霉素的cmax，cmin和auc分別增加31%，182%和77%，14-(r)羥基克拉霉素的形成受到明顯抑制。由于克拉霉素治療窗較大，當(dāng)病人腎功正常時(shí)，無需減少劑量，但對腎功能損傷的病人，應(yīng)按以下方法進(jìn)行劑量調(diào)整：clcr為30～60ml/min的患者，克拉霉素劑量減少50%，即最大劑量為每天服用1片克拉霉素緩釋片。腎功能嚴(yán)重受損患者(clcr小于30ml/min)，不宜使用克拉霉素緩釋片，因?yàn)檫@種產(chǎn)品無法減少劑量。這一人群可使用克拉霉素片?？死顾孛刻靹┝看笥?g時(shí)，不應(yīng)與利托那韋合用。
【藥物過量】克拉霉素屬于半合成的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素?？死顾乜膳c細(xì)菌核糖體50s亞基結(jié)合，從而抑制其蛋白合成而產(chǎn)生抗菌作用。在體外，其對標(biāo)準(zhǔn)菌株和臨床分離菌株均具有很好的抗菌活性，對多種需氧和厭氧的革蘭氏陽性或革蘭氏陰性菌均具有很好的抗菌作用。通常，克拉霉素的最低抑菌濃度(mic)為紅霉素最低抑菌濃度的對數(shù)稀釋濃度。體外藥效學(xué)研究結(jié)果表明，克拉霉素能抑制嗜肺軍團(tuán)菌和肺炎支原體，殺滅幽門螺桿菌，其中性條件下的活性強(qiáng)于酸性條件下。體內(nèi)外數(shù)據(jù)表明，它對分支桿菌的臨床作用顯著。體內(nèi)數(shù)據(jù)顯示，腸桿菌屬、假單胞菌屬和其它非乳糖代謝的革蘭氏陰性菌對克拉霉素不敏感。體外藥效學(xué)研究和臨床觀察資料均證實(shí)克拉霉素對下列細(xì)菌有抗菌活性，對其引起的感染有效：革蘭氏陽性菌：金黃色葡萄球菌，肺炎鏈球菌、化膿鏈球菌和單核細(xì)胞增多性李斯特菌。革蘭氏陰性菌：流感嗜血桿菌，副流感嗜血桿菌，卡他摩拉克氏菌，淋球菌，嗜肺性軍團(tuán)菌。其它：肺炎支原體，肺炎衣原體。分支桿菌：麻風(fēng)分支桿菌，堪薩斯分支桿菌，海龜分支桿菌，偶發(fā)分支桿菌，鳥型分支桿菌和胞內(nèi)分支桿菌。β-內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)生不影響克拉霉素的活性。
【藥理毒理】克拉霉素為半合成的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，可與細(xì)菌核糖體50s亞基結(jié)合，從而抑制其蛋白合成而產(chǎn)生抗菌作用。通常，克拉霉素的最低抑菌濃度(mic)為紅霉素最低抑菌濃度的對數(shù)稀釋濃度。克拉霉素對革蘭陽性菌如金黃色葡萄球菌，肺炎鏈球菌，化膿性鏈球菌和單核細(xì)胞增多性李斯特菌；革蘭陰性菌如流感嗜血桿菌，副流感嗜血桿菌，卡他摩拉克氏菌，淋球菌，嗜肺軍團(tuán)菌；其它如肺炎支原體，肺炎衣原體；麻風(fēng)分支桿菌，堪薩斯分支桿菌，海龜分支桿菌，偶發(fā)分支桿菌，鳥分支桿菌和胞內(nèi)分支桿菌；幽門螺桿菌等引起的感染有效。在體外對以下菌株如無乳鏈球菌，鏈球菌(c.f.g族)，草綠色鏈球菌；百日咳博代氏菌，多種巴斯德菌；梭菌屬，尼日爾胨球菌，痤瘡丙酸桿菌；黑色素原擬桿菌；伯氏疏螺旋體，蒼白球密螺旋體；空腸彎曲桿菌等有抗菌活性?？死顾氐幕钚源x物14-oh克拉霉素對多數(shù)微生物的活性與克拉霉素一樣或僅為其1/2或1/4，但對副流感嗜血桿菌的活性卻是克拉霉素的兩倍。對流桿嗜血桿菌的不同菌株，克拉霉素和14-oh克拉霉素有疊加或協(xié)同作用。
【藥代動(dòng)力學(xué)】 克拉霉素緩釋片的動(dòng)力學(xué)研究與250mg和500mg克拉霉素片的動(dòng)力學(xué)比較研究表明：當(dāng)每日總劑量相同時(shí)，吸收程度也相同?？死顾鼐忈屍慕^對生物利用度(口服與靜脈注射比較)接近50%。在多次給藥后并未發(fā)現(xiàn)累積，也未見任何種屬代謝傾向的改變。 體外：體外研究的結(jié)果表明在濃度為0.45～4.5mg/kg/人血漿蛋白結(jié)合率平均為70%。當(dāng)濃度達(dá)到45.0mg/ml時(shí)結(jié)合率降至 41%，表示結(jié)合位點(diǎn)可能趨于飽和，但這僅發(fā)生在濃度遠(yuǎn)高于治療藥物有效濃度?？死顾氐乃幋鷦?dòng)力學(xué)行為并非是直線式。對進(jìn)食患者，每日予500mg克拉霉素緩釋片，克拉霉素和14-羥基克拉霉素的峰穩(wěn)定血漿濃度分別為1.3和0.48mg/ml。當(dāng)每日劑量增至1000mg時(shí)，穩(wěn)定狀態(tài)值分別為2.4mg/ml和0.67mg/ml。母藥(指克拉霉素)與代謝物的消除半衰期分別近似5.3和7.7小時(shí)?？死顾睾退牧u基代謝物在高劑量時(shí)，其半衰期明顯延長。隨尿排出的大約為克拉霉素劑量的40%，隨糞便排出的大約占30%。患者克拉霉素及其14-羥基代謝物極易在組織和體液中分布。從少量患者中得到的有限資料顯示，克拉霉素口服給藥后，在腦脊液(csf)中未達(dá)到有效的濃度(即，血腦屏障正常的患者的csf藥物濃度只達(dá)血清濃度的1～2%)。組織中的藥物濃度通常較血清中高數(shù)倍。肝功能不全者一項(xiàng)研究對一組健康受試者和一組肝功能不全受試者進(jìn)行了比較，前兩天服用克拉霉素片250mg，每日2次，第3天單次服用250mg，結(jié)果兩組受試者的克拉霉素穩(wěn)態(tài)血漿濃度和系統(tǒng)清除無顯著差異。相反，肝功能不全受試者的14-羥基克拉霉素的濃度顯著較低。母體化合物14-羥基化代謝清除的降低由母體藥物腎清除的增加而被部分抵消，因此肝功能不全受試者和健康受試者具有相當(dāng)?shù)哪阁w藥物穩(wěn)態(tài)血漿濃度。這些結(jié)果提示肝功能中度或重度受損而腎功能正常的患者無需進(jìn)行劑量調(diào)整。腎功能不全者研究者進(jìn)行了一項(xiàng)試驗(yàn)，以評估和比較腎功能正常和腎功能下降的受試者多次口服克拉霉素片500mg后的藥物動(dòng)力學(xué)情況。結(jié)果，腎功能不全者的克拉霉素及其14-羥基代謝物的血漿濃度、半衰期、cmax和cmin較高，auc更大。kelim和尿排泄較低。這些參數(shù)的差異程度與腎功能的損害程度相關(guān)；腎功能損害嚴(yán)重，差異越顯著。
【貯 藏】密封。
【包 裝】每盒3片。
【有 效 期】24 月
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字h20051296
【生產(chǎn)企業(yè)】海南普利制藥股份有限公司
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