【藥品名稱】

通用名稱：西羅莫司口服溶液

商品名稱：西羅莫司口服溶液(賽莫司)

英文名稱：sirolimus oral solution

【主要成份】 西羅莫司。

【性 狀】 本品為為淡黃色或黃色的澄明油狀粘稠液體。

【適應癥/功能主治】 適用于接受腎移植的患者，預防器官排斥。

【規格型號】50mg:50ml

【用法用量】應用口服給藥專用注射器從瓶中抽取所需量的西羅莫司口服液，注入盛有至少60ml水或桔汁的玻璃或塑料容器中，用力攪拌后立即服用。然后另外用120ml水或桔汁再放入此容器中，用力攪拌立即服用。

【不良反應】與西羅莫司有關的不良反應有高血脂、高血壓、皮疹、痤瘡、貧血、關節痛、腹瀉、低血鉀、血小板減少等。甘油三脂和膽固醇的升高、血小板和血紅蛋白的減少與西羅莫司的給藥劑量有關，維持劑量小于2mg/日的患者不良反應發生率顯著降低。

【禁 忌】禁用于對西羅莫司、西羅莫司的衍生物、或西羅莫司口服溶液中任何成份過敏的患者。

【注意事項】 1.應用免疫抑制劑增加對感染的易感性和患淋巴瘤的可能性，僅限于有經驗的醫生在免疫治療中和器官移植病人的處理中使用西羅莫司。2.應定期檢測腎功能，在血清肌酐升高的病人中應考慮對免疫抑制方案作適當的調整。當與對腎功能有損害的藥物一起應用時應密切關注腎功能的變化。

【兒童用藥】尚不明確。

【老年患者用藥】尚不明確。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚不明確。

【藥物相互作用】 1.西羅莫司在腸壁和肝臟最大限度地被cyp3a4同功酶代謝并被p-糖蛋白外排，所以本品的吸收和消除會因其他藥物影響同功酶而受到影響。cyp3a4的抑制劑(尼卡地平，維拉帕米、克霉唑、氟康唑、紅霉素等)會降低西羅莫司的代謝，提高西羅莫司的血濃度。cyp3a4的誘導劑(卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英和利福平等)則會增加西羅莫司的代謝，降低西羅莫司的血濃度。2.西羅莫司和環孢菌素同時服用，可增加西羅莫司的血濃度，因此，本品應在環孢素口服液或環孢菌素膠囊給藥后4小時服用。

【藥物過量】尚不明確。

【藥理毒理】西羅莫司通過與其它免疫抑制劑截然不同的作用機制，抑制抗原和細胞因子(白介素il-2，il-4和il-15)激發的t淋巴細胞的活化和增殖。西羅莫司亦抑制抗體的產生。在細胞中，西羅莫司與親免蛋白，即fk結合蛋白-12(fkbp-12)結合，生成一個免疫抑制復合物。此西羅莫司fkbp-12復合物對鈣神經素的活性無影響。此復合物與哺乳動物的西羅莫司靶分子(mtor，一種關鍵的調節激酶)結合，并抑制其活性。此種抑制阻遏了細胞因子驅動的t細胞的增殖，即抑制細胞周期中g1期向s期的發展。實驗模型研究表明，西羅莫司可延長小鼠、大鼠、豬和/或靈長目動物的同種異體移植物(腎、心、皮膚、胰島、小腸、胰-十二指腸和骨髓)的存活期。西羅莫司可逆轉大鼠的心和腎同種異體移植的急性排斥反應，并延長預敏感化大鼠的移植器官存活期。在一些研究中，西羅莫司的免疫抑制作用可持續至停止治療后6個月。此種免疫耐受性作用是針對同種抗原的。在自體免疫疾病的嚙齒類動物的模型中，西羅莫司抑制與下列疾病有關的免疫介導反應：系統性紅斑狼瘡、膠原蛋白引發的關節炎、自體免疫性i型糖尿病、自體免疫性心肌炎、實驗性過敏性腦脊髓炎、移植物抗宿主疾病和自體免疫性眼色素層視網膜炎。致癌、致突變和對生育能力的損傷：在體外微生物回復突變試驗，中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗，小鼠淋巴組織瘤細胞正向突變試驗或體內小鼠微核試驗中，西羅莫司均無基因毒性。在雌性小鼠和雌雄性大鼠中進行了致癌試驗，但未在雄性小鼠中完成致癌試驗。在為期86周的雌性小鼠試驗中，劑量設置為0，12.5，25和50/6mg/kg/日(在第31周，因出現繼發于免疫抑制的感染，而將劑量由50mg/kg/日降至6mg/kg/日)。與對照組相比，所有劑量組(按體表面積校正約為臨床劑量的6-135倍)中惡性淋巴組織瘤均有統計學意義的顯著增加。在為期104周的大鼠試驗中，劑量設置分別為0,0.05，0.1和0.2mg/kg/日，在0.2mg/kg/日組(按體表面積校正約為臨床劑量的0.4-1倍)中，睪丸腺瘤的發生率有統計學意義的顯著增加。雌性大鼠，服用西羅莫司的最高劑量達0.5mg/kg(按體表面積校正約為臨床劑量的1-3倍)，對其生育能力無影響。雄性大鼠，2mg/kg劑量組(為按體表面積校正的臨床劑量的4-11倍)的生育率與對照組無差別。大鼠0.65mg/kg(按體表面積校正約為臨床劑量的1-3倍)及以上各劑量組，猴的0.1mg/kg(按體表面積校正約為臨床劑量的0.4-1倍)及以上各劑量組，出現睪丸重量下降和/或組織學損傷(如小管萎縮和小管巨大細胞)。雄性大鼠服用西羅莫司6mg/kg(按體表面積校正約為臨床劑量的12-32倍)，連續13周后，其精子數量減少，但在停藥后3個月恢復。胚胎毒性：在大鼠0.1mg/kg及以上各劑量組(按體表面積校正約為臨床劑量的0.2-0.5倍)，西羅莫司對胚胎和胎兒有毒性，表現為死胎和胎兒體重減輕(同時伴有骨骼骨化延遲)。但無畸胎出現。合并使用環孢素的鼠的胚胎/胎兒死亡率高于單用本藥。雌性毒性劑量0.05mg/kg的本藥(按體表面積校正約為臨床劑量的0.3-0.8倍)對兔的發育無影響。小鼠和大鼠的急性口服ld50超過800mg/kg。

【藥代動力學】尚不明確。

【貯 藏】遮光，密封，置陰涼處

【包 裝】棕色玻璃瓶包裝，1瓶/盒，內附抽液器及蓋帽等。

【有 效 期】36 月

【批準文號】國藥準字h20051081

【生產企業】杭州中美華東制藥有限公司