【藥品名稱】
??通用名稱：托吡酯片
??商品名稱：托吡酯片(妥泰)
??英文名稱：topiramate tablets
【主要成份】 托吡酯。
【成 份】
??化學(xué)名：2,3:4,5-雙-0-（1-甲基亞乙基）-β-d吡喃果糖氨基磺酸酯
??分子式：c12h21no8s
?? 分子量：339.36
【性 狀】 本品為薄膜衣，除去包衣后顯白色或類白色。
【適應(yīng)癥/功能主治】本品用于初診為癲癇的患者的單藥治療或曾經(jīng)合并用藥現(xiàn)轉(zhuǎn)為單藥治療的癲癇患者。本品用于成人及2-16歲兒童部分性癲癇發(fā)作的加用治療。
【規(guī)格型號(hào)】25mg*60s（片）
【用法用量】對(duì)成人和兒童皆推薦從低劑量開(kāi)始治療，然后逐漸增加劑量，調(diào)整至有效劑量。片劑不要拈碎。本品治療成人和兒童部分性癲癇發(fā)作有效。在對(duì)照的加用治療試驗(yàn)中，已證實(shí)托吡酯血漿濃度與臨床療效無(wú)相關(guān)性。尚無(wú)證據(jù)證明托吡酯在人類中有耐受性，在成人部分性癲癇發(fā)作患者中進(jìn)行的劑量范圍研究得出，劑量大于400mg/日(600、800和1000mg/日)并不增加療效。應(yīng)用本品治療時(shí)，不必監(jiān)測(cè)血漿托吡酯濃度以達(dá)到最佳療效。本品加用苯妥英治療時(shí)，僅有極少數(shù)病例需調(diào)整苯妥英的用量以達(dá)到最佳臨床療效。在本品加用治療期間，加用或停用苯妥英和卡馬西平可能需要調(diào)整本品的劑量。進(jìn)食與否皆可服用本品。詳情見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū)。
【不良反應(yīng)】根據(jù)約1800名受試者和患者應(yīng)用本藥的經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)出本品在安全性方面的特性。依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)who-art詞典對(duì)報(bào)道的不良反應(yīng)進(jìn)行了分類。由于本藥通常與其它抗癲癇藥合用，因此不可能確定是哪種藥物或是哪幾種藥物與不良反應(yīng)有關(guān)。然而，在快速調(diào)整劑量的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中：最常見(jiàn)的不良反應(yīng)主要為與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的癥狀，包括共濟(jì)失調(diào)、注意力受損、意識(shí)模糊、頭暈、疲勞、感覺(jué)異常、嗜睡和思維異常。不常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括焦慮、遺忘、食欲不振、失語(yǔ)、憂郁、復(fù)視、情緒不穩(wěn)、惡心、眼球震顫、言語(yǔ)表達(dá)障礙、味覺(jué)倒錯(cuò)、視覺(jué)異常和體重減輕。罕見(jiàn)腎石癥的報(bào)道。有個(gè)例血栓栓塞的報(bào)道，其與藥物間的相關(guān)性不明確。詳情見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū)。
【禁 忌】對(duì)本品過(guò)敏者禁用。
【注意事項(xiàng)】包括本藥在內(nèi)的抗癲癇藥物應(yīng)逐漸停藥，以使癲癇發(fā)作頻率增高的可能性減至最低。在成人的臨床試驗(yàn)中，每周減量100mg/日。某些病人在無(wú)并發(fā)癥的情況下停藥過(guò)程可加速。原形托吡酯及其代謝產(chǎn)物的主要排泄途徑為經(jīng)腎臟清除。腎臟清除的能力與腎臟的功能有關(guān)，而與年齡無(wú)關(guān)。伴有中度或重度腎功能損害的患者達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度的時(shí)間可能需10-15天，而腎功能正常的患者只需4-8天。對(duì)所有患者的劑量調(diào)整均應(yīng)依據(jù)臨床療效進(jìn)行（如控制發(fā)作，避免副作用），并且需了解對(duì)于已知有腎臟損害的患者。詳情見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū)。
【兒童用藥】請(qǐng)參見(jiàn)【用法用量】中“2－16歲兒童”部分。詳情見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū)。
【老年患者用藥】老年患者用藥同成人。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】與其它抗癲癇藥物相同，托吡酯在對(duì)小鼠、大鼠和家兔進(jìn)行的試驗(yàn)中顯示了致畸性。在對(duì)大鼠進(jìn)行的試驗(yàn)中，托吡酯可通過(guò)胎盤(pán)屏障。未在妊娠婦女中進(jìn)行托吡酯片的研究。然而，只有在潛在利益超過(guò)對(duì)胎兒可能的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才可在妊娠期應(yīng)用托吡酯片。托吡酯可自哺乳大鼠的乳汁中排出。在研究中未對(duì)托吡酯在人乳中的排泄進(jìn)行評(píng)價(jià)，對(duì)患者有限的觀察顯示了托吡酯會(huì)經(jīng)母乳排出。由于許多藥物可經(jīng)人乳排泄，哺乳期婦女用藥應(yīng)權(quán)衡利弊，用藥期間應(yīng)停止哺乳。
【藥物相互作用】在本項(xiàng)目中，改變不超過(guò)15%即被定義為無(wú)影響。托吡酯片對(duì)其它抗癲癇藥物的作用托吡酯與其它抗癲癇藥物（苯妥英、卡馬西平、丙戊酸、苯巴比妥、撲癇酮）加用治療時(shí)，除在極少數(shù)病人中發(fā)現(xiàn)托吡酯與苯妥英合用時(shí)可導(dǎo)致苯妥英血漿濃度增高外，托吡酯對(duì)其它藥物的穩(wěn)態(tài)血漿濃度無(wú)影響。對(duì)苯妥英的影響可能是由于對(duì)某種酶的多晶型異構(gòu)體（cyp2cmeph）的抑制作用導(dǎo)致的。因此，對(duì)任何服用苯妥英出現(xiàn)臨床上的毒性癥狀或異常體征的患者均應(yīng)監(jiān)測(cè)其血漿苯妥英濃度。詳情見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū)。
【藥物過(guò)量】體征和癥狀曾有本品藥物過(guò)量的報(bào)告，癥狀和體征包括驚厥、困倦、言語(yǔ)障礙、視力模糊、復(fù)視、精神損害、昏睡、共濟(jì)失調(diào)、木僵、低血壓、腹痛、激越、眩暈和抑郁。多數(shù)病例的臨床后果并不嚴(yán)重，但有包括本品的多種藥使用過(guò)量后死亡的報(bào)告。詳情見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū)。
【藥理毒理】托吡酯是一個(gè)由氨基磺酸酯取代單糖的新型抗癲癇藥物。在對(duì)體外培養(yǎng)的神經(jīng)細(xì)胞元進(jìn)行電生理和生化研究中發(fā)現(xiàn)托吡酯的抗癲癇作用有三個(gè)機(jī)制：1.托吡酯可阻斷神經(jīng)元持續(xù)去極化導(dǎo)致的反復(fù)電位發(fā)放，此作用與使用托吡酯后的時(shí)間密切相關(guān)，表明托吡酯可以阻斷鈉通道；2.托吡酯可以增加γ-氨基丁酸（gaba）激活gabaa受體的頻率，加強(qiáng)氯離子內(nèi)流，表明托吡酯可增強(qiáng)抑制性中樞神經(jīng)遞質(zhì)的作用；3.托吡酯可降低谷氨酸ampa受體的活性，表明托吡酯可降低興奮性中樞神經(jīng)遞質(zhì)的作用。上述作用不被苯二氮類拮抗劑氟馬西尼阻斷，托吡酯也不增加通道開(kāi)放的持續(xù)時(shí)間，因此，托吡酯與苯巴比妥調(diào)節(jié)gabaa受體的方式不同。由于托吡酯的抗癲癇特性與苯二氮類藥物明顯不同，它可能是調(diào)節(jié)苯二氮不敏感的gabaa受體亞型。托吡酯可拮抗紅藻氨酸（kainate）激活興奮性氨基酸（谷氨酸）pid-topamaxtablets25mg50mg100mg-lm-20050125-app1/18kainate/ampa（α-氨基-3-羥基-5-甲基異惡唑-4-丙酸）亞型的作用，但對(duì)n-甲基-d-天冬氨酸（nmda）的nmda受體亞型無(wú)明顯影響。托吡酯的上述作用在1μm至200μm范圍內(nèi)與濃度相關(guān)，1μm至10μm為產(chǎn)生最小作用的濃度范圍。此外，托吡酯可抑制一些碳酸酐酶同工酶的作用。這一藥理作用比已知的碳酸酐酶抑制劑乙酰唑胺作用弱，并且不是托吡酯抗癲癇作用的主要機(jī)制等。詳情見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū)。
【藥代動(dòng)力學(xué)】與其它抗癲癇藥物比較，托吡酯的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)為：藥代動(dòng)力學(xué)呈線性，主要經(jīng)腎清除，半衰期長(zhǎng)，蛋白結(jié)合率低，無(wú)活性代謝物。托吡酯對(duì)肝藥酶的誘導(dǎo)作用弱，食物不影響藥物吸收，不需要進(jìn)行定期的血藥濃度監(jiān)測(cè)。在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，托吡酯的血藥濃度與療效或不良反應(yīng)之間無(wú)相關(guān)性。托吡酯口服后吸收迅速，完全。健康受試者口服托吡酯100mg后可在2-3小時(shí)（tmax）后達(dá)到平均血漿峰值濃度（cmax）1.5g/ml。根據(jù)在尿中測(cè)定放射標(biāo)記物的回收率得出口服100mg14c-托吡酯的平均吸收率為81%。食物對(duì)托吡酯的生物利用度無(wú)臨床上顯著的影響。一般治療量下，托吡酯的血漿蛋白結(jié)合率約為13-17%。托吡酯在紅細(xì)胞上的結(jié)合位點(diǎn)容量較低，血漿濃度在4g/ml以上時(shí)即可使其飽和。分布容積與劑量呈負(fù)相關(guān)。單次給藥劑量在100-1200mg范圍內(nèi)，其平均表觀分布容積為0.80-0.55l/kg。所觀察到的性別對(duì)分布容積的影響為女性的分布容積約為男性的50%。這與女性病人體脂含量百分比比男性高有關(guān)，無(wú)臨床意義。在健康志愿者中托吡酯被少量代謝（約等于20%）。在合用具有藥物代謝酶誘導(dǎo)作用的抗癲癇藥的患者中有近50%的托吡酯被代謝。從人體的血漿，尿和糞中分離，定性及鑒別得出6種經(jīng)羥基化作用，水解作用和葡糖醛酸化作用形成的托吡酯的代謝產(chǎn)物等。詳情見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū)。
【貯 藏】避光，干燥室溫密閉。
【包 裝】白色聚乙烯瓶裝，60s/瓶。
【有 效 期】36 月
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字h20020555
【生產(chǎn)企業(yè)】西安楊森制藥有限公司
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