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21歲的西安電子科技大學(xué)大學(xué)計(jì)算機(jī)系學(xué)生魏則西,患有罕見的滑膜肉瘤晚期,到醫(yī)院接受一種腫瘤生物免疫療法后,發(fā)生肺部轉(zhuǎn)移,最終去世了。
據(jù)知,魏則西在進(jìn)行這種免疫治療前,曾托香港朋友買過PD-1抗體藥物,這是貨真價(jià)實(shí)的腫瘤免疫療法藥物,但對(duì)他無效;美國前總統(tǒng)卡特用的也是此藥,腦中的黑色素瘤消失了。
為何會(huì)如此?專家介紹,因DNA個(gè)體間存在差異,這就決定了“免疫療法”是一種需要為個(gè)人量身定制的方法。而且,現(xiàn)在在美國上市的藥物,僅對(duì)幾種癌癥有效,其中包括卡特所患的黑色素瘤。
目前國內(nèi)一些三甲大醫(yī)院都在做免疫治療藥物和免疫療法的臨床試驗(yàn),患者不僅免費(fèi)使用藥物,還可得到定期的觀察、隨訪、CT復(fù)查、評(píng)效等一系列副作用的處理。這并不是在做“小白鼠”,臨床試驗(yàn)使用的技術(shù)或藥物,很可能就是適合患者個(gè)體的新藥、好藥,但如果明明是臨床研究階段的療法,“專家”還向患者開價(jià)要錢,這很可能正把這名患者當(dāng)作另一個(gè)魏則西!
1此法是激活免疫系統(tǒng)殺死癌細(xì)胞
2015年8月3日,91歲的美國前總統(tǒng)吉米·卡特在手術(shù)切除肝臟上小腫塊的過程中,發(fā)現(xiàn)體內(nèi)有癌細(xì)胞,隨后在他大腦中檢查出4個(gè)黑色素瘤,約2毫米大小。他經(jīng)過4個(gè)月的抗PD-1藥物免疫療法后,核磁共振掃描結(jié)果顯示,他顱內(nèi)的腫瘤已經(jīng)消失!
卡特接受的“免疫療法”,是目前癌癥治療領(lǐng)域的大熱。
究竟什么是癌癥免疫療法?
我們每個(gè)人體內(nèi)都可能有細(xì)胞在不斷地癌變,之所以沒有人人都得癌癥,是因?yàn)槲覀冏陨淼拿庖呦到y(tǒng)及時(shí)地發(fā)現(xiàn)了癌變的細(xì)胞,并進(jìn)行了有效的清除。
癌癥患者呢?因其體內(nèi)的癌細(xì)胞想方設(shè)法地逃避了免疫系統(tǒng)的監(jiān)視,得以發(fā)展壯大了。
免疫療法,就是解除癌細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視的機(jī)制,激活人體自身的免疫系統(tǒng),讓其像對(duì)抗細(xì)菌和病毒一樣,去攻擊、殺傷癌細(xì)胞。
這種方法不僅能有效地殺死癌細(xì)胞,抑制其進(jìn)化,而且毒副作用相對(duì)較輕、可控,同時(shí)復(fù)發(fā)率低,在多種癌癥的臨床治療試驗(yàn)中,表現(xiàn)出驚人的成效。
2“狡猾”癌細(xì)胞會(huì)丟掉個(gè)性標(biāo)志隱身
那么癌細(xì)胞是如何逃避免疫監(jiān)視的呢?
第一種情況是,癌細(xì)胞丟失了抗原,失去了標(biāo)志。
T細(xì)胞是一類特殊的免疫細(xì)胞,它能夠識(shí)別細(xì)胞表面特定的標(biāo)志,一旦判定細(xì)胞上顯示的標(biāo)志不像是正常細(xì)胞的,就會(huì)向其進(jìn)攻,并殺死它們。
如果癌細(xì)胞表面的標(biāo)志沒有了,就像搶劫者扯掉了套在頭上的絲襪混入人群,讓警察無法識(shí)別誰是罪犯,這樣,癌細(xì)胞實(shí)質(zhì)上就進(jìn)入了隱身模式,可以在免疫系統(tǒng)的探測(cè)下自由穿梭,發(fā)展壯大起來。
3T細(xì)胞改造后能識(shí)別癌細(xì)胞
那如何解決癌細(xì)胞的“隱身模式”?
用“嵌合抗原受體的T細(xì)胞免疫療法”,即CAR-T細(xì)胞療法。
研究者對(duì)癌細(xì)胞阻礙T細(xì)胞識(shí)別的機(jī)制進(jìn)行了大量研究,最終研制出提高T細(xì)胞識(shí)別能力的方法,使得免疫系統(tǒng)能夠監(jiān)測(cè)并攻擊癌細(xì)胞,現(xiàn)代癌癥免疫療法也就此誕生了。
簡單地說,就是從癌癥患者體內(nèi)分離出T細(xì)胞,在體外利用基因工程進(jìn)行改造,改造后的T細(xì)胞能特異性識(shí)別癌細(xì)胞并激活T細(xì)胞,再經(jīng)擴(kuò)增之后輸回病人體內(nèi)。
這些改造后的T細(xì)胞,就像一群帶著警犬的警衛(wèi)們,能迅速嗅出罪犯癌細(xì)胞在哪里,把它們捉拿歸案,進(jìn)行處理。
CAR-T療法在27位白血病人身上進(jìn)行試驗(yàn)時(shí),取得了令人驚喜的效果:癌細(xì)胞全部消失,一些病人甚至在兩年后復(fù)查時(shí),仍然沒有檢查出癌細(xì)胞。
這些驚人的數(shù)據(jù)讓廣大癌癥患者、醫(yī)生和研究人員看到了治愈癌癥的希望。
4癌細(xì)胞讓免疫系統(tǒng)踩了“剎車”
癌細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視的第二種情況,是踩剎車。
我們每個(gè)人體內(nèi)都有一套“免疫剎車系統(tǒng)”,在人體內(nèi)有外源性的東西入侵時(shí),我們的免疫系統(tǒng)會(huì)被激活。待敵人被消滅后,“剎車系統(tǒng)”會(huì)讓免疫活動(dòng)及時(shí)停止。如果“剎車系統(tǒng)”失靈,免疫系統(tǒng)仍處激活狀態(tài),就會(huì)去攻擊自家組織,這樣就得自身免疫性疾病了,如過敏等。
而癌細(xì)胞恰恰非常巧妙地利用了我們的這套剎車系統(tǒng),有效地讓免疫系統(tǒng)“剎車”,以逃避T細(xì)胞的監(jiān)視。
5免疫療法讓“剎車”松開了
如何解決“剎車”問題?
免疫療法采取的對(duì)策是,通過藥物解除癌細(xì)胞的免疫抑制機(jī)制,使癌細(xì)胞能受到免疫系統(tǒng)的攻擊。
目前在美國被批準(zhǔn)的三種免疫療法的藥物,是通過不同方式松開了T細(xì)胞的“剎車”,使T細(xì)胞能夠識(shí)別腫瘤細(xì)胞細(xì)微的蛋白編碼特征,向其發(fā)起進(jìn)攻。
最近幾年,針對(duì)免疫檢查點(diǎn)PD-1的抗體抑制劑,在皮膚黑色素瘤晚期轉(zhuǎn)移病人的臨床試驗(yàn)中,被發(fā)現(xiàn)能持續(xù)地控制癌癥,讓60%的病人活了超過兩年的時(shí)間。
但是,這些藥物并不是對(duì)每個(gè)人都有效,它們僅僅被批準(zhǔn)用于治療黑色素瘤和特定類型的肺癌。
患黑色素瘤的美國前總統(tǒng)卡特,用的就是這種藥物。
6DNA不同藥效大不相同
科學(xué)家發(fā)現(xiàn),這些對(duì)某些癌癥有效的藥物,對(duì)其中某些患者有奇效,但對(duì)其中的另一些患者無效。
如,在轉(zhuǎn)移性黑素瘤患者中,其藥物可以把大約20%的患者的長期生存期延長兩倍;但對(duì)另外80%的患者,則收效甚微。
為何會(huì)如此呢?
科學(xué)家說,部分原因要?dú)w結(jié)于我們DNA的差異。
雖然我們有99.9%的DNA是相同的,但個(gè)體間仍存在著大量的差異,一部分是由遺傳基因造成的,一部分則是由生活環(huán)境引起的。
正因如此,我們的免疫系統(tǒng)和癌癥,就都有著它們自己的生命特征。也就是說,不僅癌細(xì)胞與我們體內(nèi)的其他細(xì)胞不同,即使患的是同樣的癌癥,其癌細(xì)胞和癌細(xì)胞間,也不盡相同。
于是研究人員開始對(duì)腫瘤的DNA進(jìn)行測(cè)序,想更好地理解它們?cè)诨驅(qū)用媸侨绾芜\(yùn)作的。
7免疫療法需要量身定制
腫瘤DNA測(cè)序,連同新興的技術(shù),如對(duì)血液進(jìn)行液態(tài)檢測(cè)來診斷和監(jiān)視腫瘤,將會(huì)有助于我們理解癌癥是如何逃避免疫系統(tǒng)的,而哪些患者將受益于這些治療方法。
免疫療法是一種個(gè)體化的治療方案,需要為個(gè)人量身定制,因此,在不久的將來,當(dāng)癌癥患者就診時(shí),專家會(huì)對(duì)他們的腫瘤進(jìn)行測(cè)序,并對(duì)他們的免疫系統(tǒng)進(jìn)行分析,來為他制定最好的個(gè)體化的免疫治療方案!