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3月21日，《肝臟病學(xué)雜志》（JournalofHepatology）在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院營(yíng)養(yǎng)科學(xué)研究所謝東組的最新研究成

果：IronoverloadinHereditaryTyrosinemiaType1inducesliverinjurythroughSp1/Tfr2/Hepcidinaxis。該研究首次報(bào)道了酪氨酸代謝疾病——I型酪氨酸血癥中鐵離子的蓄積，闡述了其發(fā)生的分子機(jī)制及

其在肝損傷中的作用，揭示了鐵離子代謝和酪氨酸代謝之間的相互作用，為該疾病的治療提供了新的靶點(diǎn)和潛在治療方法。

鐵是維持生物體新陳代謝的必須微量元素，過(guò)量的鐵離子蓄積會(huì)引起細(xì)胞內(nèi)活性氧自由基的增加，對(duì)細(xì)胞和人體組織器官產(chǎn)生毒害，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)滤馈ｈF離子過(guò)載是一類廣泛影響人類健康的病理狀

態(tài)。因此研究不同生理狀態(tài)下鐵離子蓄積形成的過(guò)程和機(jī)制，以及它在這些疾病發(fā)生發(fā)展中的生理意義，對(duì)于患者的治療和進(jìn)一步了解鐵離子代謝的調(diào)控機(jī)制都有很重要的意義。

遺傳性I型酪氨酸血癥（HereditarytyrosinemiatypeI，HT1）是一種遺傳性酪氨酸代謝障礙疾病。該疾病是由酪氨酸降解途徑中的終末酶、延胡索酰乙酰乙酸水解酶

（Fah，fumarylacetoacetatehydrolase）基因突變，導(dǎo)致酪氨酸代謝障礙而引起的常染色體隱性遺傳病。因此fah基因的純合敲除小鼠作為該疾病的動(dòng)物模型，被廣泛用于相關(guān)的研究工作中。

博士生包文駘等在研究員謝東的指導(dǎo)下，在Fah基因敲除(Fah-/-)小鼠的發(fā)病過(guò)程中，對(duì)小鼠血清和肝臟鐵離子含量進(jìn)行了動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)發(fā)病小鼠的肝臟組織鐵含量和血清載鐵蛋白飽和濃度均出現(xiàn)了

急劇的增加。一系列的動(dòng)物及分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，F(xiàn)ah-/-小鼠肝臟中，Sp1/Tfr2/Hepcidin信號(hào)通路的抑制導(dǎo)致了鐵離子在該疾病中的過(guò)量蓄積。為了進(jìn)一步揭示鐵離子蓄積在該疾病中的作用，

研究人員對(duì)發(fā)病小鼠進(jìn)行了低鐵飼料喂食，該處理有效降低了鐵離子的蓄積量，并對(duì)發(fā)病小鼠的肝臟起到了明顯的保護(hù)作用，延長(zhǎng)了小鼠的生存時(shí)間。這項(xiàng)工作不僅為酪氨酸及鐵離子代謝通路的互作

研究打開(kāi)了新的方向，也給I型酪氨酸血癥的治療提供了新的潛在靶點(diǎn)。

該課題得到了香港新世界集團(tuán)慈善基金會(huì)、國(guó)家科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金委、中國(guó)科學(xué)院和上海市科委的資助。