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鹽酸利托君片是FDA唯一批準的防治早產的宮縮抑制劑,屬于腎上腺素能β2受體激動劑,主要作用于子宮肌層,通過與子宮平滑肌細胞膜上β2受體結合,激活腺苷酸環化酶,降低細胞內游離鈣的濃度,使子宮平滑肌松弛;硫酸鎂為抑制子宮收縮的傳統藥物,是鈣離子拮抗劑,競爭鈣離子在細胞膜上的結合位點,阻止鈣離子內流,細胞內鈣離子濃度下降,從而松弛子宮平滑肌。
與硫酸鎂相比,鹽酸利托君片半衰期短,起效較快,且可連續長期使用,可隨時重復用藥;而硫酸鎂治療量鎂離子濃度為(1.7~3.0)mmol/L,若血清鎂離子濃度超過3mmol/L,即可發生鎂中毒,發生神經、呼吸抑制甚至胎兒呼吸抑制,在治療時較難掌握治療量及靜滴速度,短期內難以達到治療量而影響治療效果。
通過數據統計顯示,安寶組抑制宮縮平均顯效時間(4.2±2.1)h,短于硫酸鎂組(6.8±2.5)h,差異有統計學意義(P<0.05);兩組延長孕周時間、足月分娩率、新生兒出生體重差異有統計學意義(P<0.05)。
選擇保胎藥物時除了功效,藥物本身對母嬰的安全性也是需要考慮的重要因素。安寶FDA安全等級為B級,通過回顧性分析顯示,安寶組不良反應發生率低于硫酸鎂組(P<0.05)。
安寶不良反應與β-交感神經作用有關,通常可以通過調整劑量來控制。最常表現心血管反應,如心動過速、心悸、胎兒心動過速,適當減少劑量或停止輸注通常很快恢復正常,且有減敏效應,使孕婦、胎兒1~2h耐受,心率趨于平穩,其他還可出現惡心、嘔吐、一過性血糖升高等。安寶的嚴重不良反應是母體肺水腫、肺水腫合并心功能不全,尤其與糖皮質激素合用時易發生。
已有靜滴利托君發生肺水腫致孕婦死亡報道,本科2009年曾有1例先兆早產病例,予利托君與地塞米松合用后發生急性左心衰予搶救并緊急剖宮產。莊依亮報道在腎上腺素受體興奮劑應用中約5%孕婦發生肺水腫,其多數是由于大劑量的應用以及過量靜脈補液所致。因此在使用時需注意以下幾點:
(1)嚴格掌握藥物適應證、禁忌證,入院詳細病史采集,治療前常規行血尿常規、C反應蛋白、肝腎功能、心電圖、血糖等檢查,需排除糖尿病、隱匿型心肺疾病、甲狀腺功能亢進等疾病,并對胎兒情況進行評估,排除胎兒窘迫、絨毛膜羊膜炎可能;
(2)從最低劑量開始,根據患者的反應情況調整給藥速度,能達到有效劑量即可;
(3)限制滴速35滴/min,每日液體量不超過2000mL;
(4)加強監護:需常規行心電監護,監護心率、血壓等情況,對心率大于每分鐘120次的患者減慢滴速,密切注意胎心情況,定期監測血糖、血鉀、肝腎功能情況,謹防低鉀;
(5)注意藥物的相互作用及配伍禁忌,用皮質激素時警惕可能導致的肺水腫。
綜上所述,對160例先兆早產孕婦的回顧性分析提示利托君防治早產安全、有效,能有效抑制子宮收縮,顯效時間短,足月分娩率提高,改善圍產兒結局,不良反應發生率低于硫酸鎂組,但使用過程中需注意藥物適應證及禁忌證,注意監測。
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