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糖尿病腎病是成人慢性腎功能衰竭病因中最重要的單一因素。在美國每年進入血液透析的患者中,約50%為糖尿病腎病。1型糖尿病(T1DM)和2型糖尿病(T2DM)均可發生糖尿病腎病,T1DM患者的糖尿病腎病的發生率較高,為30%%–40%%。在T2DM患者中約有20%%發生糖尿病腎病。
糖尿病腎病癥狀
1. 腎小球濾過率增高,為最早出現的功能性改變。在新發病的T1DM和動物實驗證明,腎小球濾過率增高在確診糖尿病時即已存在,并且一直持續到出現蛋白尿。對T2DM患者腎小球濾過率的研究較少,近來一些文獻報道在診斷和控制不良的T2DM患者,腎小球濾過率也有一定程度的增高。我院的研究也證實了這一點,T2DM患者的腎小球濾過率比正常對照者高24.5%%%,分別為123.8ml//min//1.73M2和99.4ml//min1.73M2。
2. 蛋白尿,蛋白尿是糖尿病腎病最主要的表現。用放射免疫等敏感技術測定的正常人尿中白蛋白排出量為1.1-21.9μg//min。在糖尿病腎病初期表現為微量白蛋白尿(microalbuminuria),尿蛋白排出量在20-200μg//min(30-300mg//24h),為早期糖尿病腎病的主要特點,可預測糖尿病腎病的發展,并且與預后也有一定關系。隨著病情的發展,尿白蛋白排量逐漸增多,當尿白蛋白排出量超過200μg//min時,此時尿總蛋白排出量約為0.5g//24h,這時稱為臨床糖尿病腎病。大多數患者尿蛋白排出量<1g//24h,很少超過5g//24h。開始尿蛋白排出為間歇性,以后變為持續性。尿蛋白排出量越多,病情越嚴重,腎小球濾過率下降的速度越快。多數患者在出現持續性蛋白尿后5-20年發展為終末期腎功能衰竭。不少老年糖尿病患者診斷后不久可檢出尿蛋白,實際上這些患者確診糖尿病時已有較長病程。
3. 腎病綜合征,約10%%糖尿病腎病在病程的某一階段表現為腎病綜合征,尿蛋白>3g//24h,血清白蛋白降低,浮腫,高膽固醇血癥。多數患者在較短期內進人腎功能不全,預后不良。
4. 高血壓,明顯高血壓是糖尿病腎病晚期的表現。然而縱向研究發現糖尿病患者在出現腎病之前,血壓已有升高的趨勢。高血壓又可加速腎病的發展,合并高血壓者常在更短時間內出現腎功能衰竭。而有效的降血壓治療可延緩腎病的發展,延長患者的生命。
5. 腎功能不全,臨床糖尿病腎病多發生在糖尿病病程15年之后,一旦出現明顯蛋白尿,腎小球濾過率就逐步而恒定地下降,平均每月下降約lml//min。5-20年后進入終末期腎功能不全。年輕患者多死于尿毒癥。老年患者主要死于冠心病,心肌梗塞,死于尿毒癥者只占1//4左右。
6. 其他,出現臨床糖尿病腎病,表示糖尿病已發展到晚期,此時其它糖尿病并發癥也很常見。如95%%以上合并有糖尿病視網膜病變,部分患者因此而失明。心血管病變和神經病變也較嚴重。
糖尿病腎病的發病機理如同其它糖尿病微血管并發癥一樣尚未完全闡明,前面也已提到不是每個糖尿病患者都會發生糖尿病腎病,因此,人們主要尋找發生糖尿病腎病的危險因素,目前已知的危險因素簡述如下。
1. 腎血液動力學異常,在糖尿病腎病的發生中,腎血液動力學異常起著關鍵的作用,甚至可能是始動因素。另外,糖尿病患者伴有高血壓,高血壓會明顯地加快糖尿病腎病的發生和發展。
2. 糖化終產物形成,長期高血糖導致糖化終產物生成增多,糖化終產物能引起細胞外基質,如Ⅳ型膠原,層粘蛋白和玻璃體結合蛋白,發生質和量的改變,基質產生過多。在腎臟能使腎小球合成Ⅳ型膠原,內皮、系膜和平滑肌細胞增殖。
3. 遺傳因素,有人發現患糖尿病腎病的T1DM同胞一旦患糖尿病,則糖尿病腎病的發生率明顯增高。有原發性高血壓家族史的糖尿病患者發生腎病的危險性增大,有人發現高三倍,顯示糖尿病腎病家族聚集發病現象。而有的患者糖尿病病程很長也不出現糖尿病腎病,這也提示糖尿病腎病與遺傳有一定關系。綜上所述,發生糖尿病腎病的機理較為復雜,有多種因素參與。