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福冠堂藥師提醒,信必可都保的藥代動力學如下:
吸收:
本品及相應的單劑產品與布地奈德和福莫特羅分別全身給藥是生物等效的。盡管如此,和單藥相比,皮質醇抑制在使用布地奈德福莫特羅粉吸入劑的病人中有輕微增加。這種差別被認為對臨床安全性沒有影響。
沒有證據表明布地奈德和福莫特羅有藥代動力學的相互影響。
吸入單藥成分的布地奈德和福莫特羅與吸入本品的藥代動力學參數具有可比性。對布地奈德,在給予復方制劑時血漿濃度-時間曲線下面積輕微升高,吸收更快,血漿峰值濃度更高。對福莫特羅,在給予復方制劑時的血漿峰值濃度相似。
吸入布地奈德很快被吸收并在吸入30分鐘內血漿濃度達峰值。研究顯示,布地奈德通過都保吸入后在肺內的沉積均值為輸出劑量的32~44%。全身生物利用度大約為輸出劑量的49%。
吸入福莫特羅很快被吸收并在吸入10分鐘內血漿濃度達峰值。研究顯示,福莫特羅通過都保吸入后在肺內的沉積均值為輸出劑量的28~49%。全身生物利用度大約為輸出劑量的61%。
分布和代謝:
福莫特羅和布地奈德的血漿蛋白結合率大約分別為50%和90%,分布容積分別為4L/min和3L/min。福莫特羅通過結合反應失活(可形成活性氧位去甲基和去甲酰代謝產物,但它們主要見于無活性的結合物)。布地奈德在通過肝臟的首過代謝中大約90%生物轉化為低糖皮質激素活性代謝物。主要代謝產物6-β-羥-布地奈德和16-α-羥-潑尼松龍的糖皮質激素活性不到布地奈德的1%。在福莫特羅和布地奈德間,沒有代謝相互作用或任何置換反應。
清除:
福莫特羅的大部分劑量通過肝代謝轉化并通過腎清除。吸入福莫特羅后,8~13%的給藥劑量以原形從尿排出。福莫特羅的全身清除率高(大約1.4L/mim),其終末清除半衰期平均為17小時。
布地奈德主要通過CYP3A4酶的催化代謝后清除。布地奈德的代謝產物以游離的或結合的形式清除入尿。在尿液中,檢測到的布地奈德原形幾乎可以忽略。布地奈德的全身清除率高(大約1.2L/min),靜脈給藥后的血漿清除半衰期約4小時。
在兒童和腎功能衰竭病人,布地奈德或福莫特羅的藥代動力學特征尚無資料。在肝病患者,布地奈德和福莫特羅的暴露劑量可能會增高。
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