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固林(注射用亞葉酸鈣)的用法用量:
1. 葉酸拮抗劑治療后亞葉酸鈣“解救”療法:
根據甲氨喋呤的血藥濃度決定亞葉酸鈣的劑量。一般靜脈注射甲氨喋呤24小時后,采用固林(注射用亞葉酸鈣)劑量按體表面積9-15mg/m2,每6-8小時一次,持續2日, 直至血中甲喋呤濃度在5×10-8mol/L以下。作為乙胺嘧啶或甲氧芐啶等的解毒劑,每次肌注9-15mg,視中毒情況而定。
甲氨喋呤治療后亞葉酸鈣使用指導劑量:
臨床情況
實驗室檢查
亞葉酸鈣劑量和療程
甲氨喋呤常規消除
給藥后24小時,血漿甲氨喋呤水平大約10μmol,48小時后大約1μmol,72小時后低于0.2μmol。
60小時內,肌注或靜脈注射15mg,每6小時一次(在使用甲氨喋呤24小時后開始,共給藥10次)。
甲氨喋呤晚期延遲消除
給藥后72小時,血漿甲氨喋呤水平大于0.2μmol,并在用藥96小時仍大于0.05μmol。
繼續肌注或靜脈注射15mg,每6小時一次,直到甲氨喋呤水平低于0.05μmol。
甲氨喋呤早期延遲消除和/或急性腎損傷
血漿甲氨喋呤水平在給藥后24小時大于等于50μmol,或48小時大于/等于5μmol或使用甲氨喋呤后,血肌酐在24小時增加100%以上。
每3小時靜脈注射150mg,直到甲氨喋呤水平低于1μmol,然后每3小時靜脈注射15mg,直到甲氨喋呤水平低于0.05μmol。
2.甲氨喋呤的過量補救:
當不慎超劑量使用甲氨喋呤時,應盡可能及時使用亞葉酸鈣進行急救;排泄延遲時,也應在甲氨喋呤使用24小時內應用亞葉酸鈣。一般每6小時肌注或靜脈注射亞 葉酸鈣10mg,直到血中甲氨喋呤水平低于10-8Mol/L(0.01μmol)。出現消化系統反應(如惡心、嘔吐)時,亞葉酸鈣可胃腸外給藥,但不可 鞘內注射。
治療前后每24小時監測血清肌酐和甲氨喋呤水平。用藥后24小時血肌酐超過治療前50%或甲氨喋呤量大于治療前5×10-6Mol/L.或用藥后48小時 甲氨喋呤量大于治療前9×10-7Mol/L,亞葉酸鈣的用量增加到100mg/m2,每3小時一次靜注,直到甲氨喋呤水平低于10-8Mol/L。
3.葉酸缺乏引起的巨幻細胞性貧血:一般每天肌注1mg,尚無證據證明劑量增加療效會增加。
4.與氟尿嘧啶聯用,用于晚期結、直腸癌(推薦以下兩種聯合用藥方案):
1) 緩慢靜脈注射200mg/m2固林(注射用亞葉酸鈣)(不少于3分鐘)后,接著用370mg/m25-氟尿嘧啶靜注。
2) 靜脈注射20mg/m2固林(注射用亞葉酸鈣)后,接著用425mg/m25-氟尿嘧啶靜注。
每日1次,連續5日為一療程,間隔4周,用2療程;根據毒性反應的恢復情況,每隔4-5周可重復一次,并根據患者的耐受性調整5-氟尿嘧啶的劑量,以延長存活期。
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