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德巴金是廣譜抗癲癇病藥物,主要作用于中樞神經系統,對動物的藥理研究發現德巴金對各種癲癇的實驗模型(全身性和部分性)均有抗驚厥作用,對人的各種類型癲癇發作有抑制作用,作用機理可能與增加γ-氨基丁酸的濃度有關。那么,德巴金(丙戊酸鈉緩釋片)的作用機制是什么?會影響健康嗎?
藥代動力學丙戊酸鈉口服或靜脈注射后,其生物活性接近100%。分布的范圍主要限于血液,并迅速交換至細胞外液,腦脊液中的丙戊酸鈉的濃度與游離血漿濃度接近,德巴金能通過胎盤,哺乳期婦女用藥時,在乳汁中德巴金分泌的濃度很低(血清總濃度在1%-10%)。口服后,丙戊酸可迅速(3-4天)達到穩態血濃度;靜脈注射后,幾分鐘內可達到穩態血濃度,然后可繼續靜脈滴注維持。丙戊酸與血漿蛋白高度結合,與蛋白結合的量呈劑量依賴性,且有飽和現象。丙戊酸分子可以濾出,但僅限游離型(10%)。與其它抗癲癇藥不同,丙戊酸鈉不會增加其降解,也不降解其它藥物,如黃體求偶素,這是由于參與細胞色素P450誘導作用的酶缺乏而致的。半衰期大約8-20小時,在兒童通常更短。丙戊酸鈉通過葡萄糖醛酸化的β-氧化代謝,并主要經尿液排泄。
丙戊酸鈉口服溶液(德巴金)無糖型口服,其生物利用度接近100%。分布的范圍主要限于血液,并迅速交換到細胞外液,腦脊液中的丙戊酸鈉的濃度與游離血漿濃度接近。本品能通過胎盤。哺乳期婦女用藥時,在乳汁中本品分泌的濃度很低(血清總濃度在1%-10%)。口服后,本品可迅速(3-4天)達到穩態血漿濃度;靜脈注射后,幾分鐘內可達到穩態血濃度,然后可繼續靜脈滴注維持。本品與血漿蛋白高度結合,與蛋白結合的量呈劑量依賴性,且有飽和現象。丙戊酸分子可以濾出,但僅限游離型(大約10%)。與其它抗癲癇藥不同,本品不會增加其降解,也不降解其它藥物,如黃體酮,這是由于參與細胞色素P450誘導作用的酶缺乏所致。半衰期約8-20小時,在兒童通常較短。本品通過葡萄糖醛酸化和?-氧化代謝,并主要經尿液排泄。
若按照以下方法服用,是不會影響健康的:
每日用量應根據病人的年齡和體重來定,而且,要考慮到對丙戊酸的廣泛個體敏感性差異。 每日劑量、血清濃度和療效之間相互關系尚未建立,最佳劑量需根據臨床療效來確定,當發作不能控制或懷疑有副作用發生時,除臨床監測外,要考慮做丙戊酸鈉血漿濃度水平的測定,已報道有效范圍為40-100mg/l(300-700μmol/l)。德巴金初始治療(口服) 在沒有用其他抗癲癇藥的病人,每2-3天間隔增加藥物劑量,1周內達到最佳劑量。在以前已接受其它抗癲癇藥物的病人,用德巴金替換要逐漸進行,在2周內達到最佳劑量,其它治療逐漸減少至停用。如需加用其它抗癲癇藥物,應逐漸加入。德巴金口服用藥; 劑量最初每日劑量通常為10-15 mg/Kg,然后劑量高速到最佳劑量,一般劑量為20-30 mg/Kg,但是,當用此劑量范圍不能控制發作時,可進一步增加劑量至足夠,如果病人每日用量超過50 mg/Kg應對病人仔細監測。兒童,通常劑量為每日30 mg/Kg。成人,通常劑量為每日20-30mg/Kg。老年人,雖然德巴金的藥代動力學有的改變,臨床意義不大,但要根據發作控制來確定用量。
(編輯:liuwei)