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多吉美已被批準用于治療晚期腎細胞癌(最常見的
腎癌類型)和
肝癌晚期的治療。臨床前研究顯示,多吉美索拉非尼能同時抑制多種存在于細胞內和細胞表面的激酶,包括RAF激酶、血管內皮生長因子受體-2(VEGFR-2)、血管內皮生長因子受體-3(VEGFR-3)、血小板衍生生長因子受體-β(PDGFR-β)和KIT-3。由此可見,多吉美索拉非尼具有雙重抗
腫瘤效應,一方面,它可以通過抑制RAF/MEK/ERK信號傳導通路,直接抑制
腫瘤生長;另一方面,它又可通過抑制VEGFR和PDGFR而阻斷
腫瘤新生血管的形成,間接抑制腫瘤細胞的生長。
多吉美具有以下藥用特點:
1、多吉美是CYP3A4誘導劑:利福平與索拉非尼持續聯合應用可導致索拉非尼的AUC平均減少37%。其他CYP3A4誘導劑如貫葉連翹(或貫葉金絲桃,俗稱圣約翰草)、苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥和地塞米松等可能加快索拉非尼的代謝,因而降低索拉非尼的藥物濃度。
2、多吉美是CYP3A4抑制劑:酮康唑是CYP3A4的強抑制劑,健康男性志愿者使用酮康唑每日一次連續7天,同時口服索拉非尼單劑量每日50mg,索拉非尼的平均AUC并未改變。所以CYP3A4抑制劑影響索拉非尼代謝的可能性很小。
3、多吉美是CYP2C9底物:華法林是CYP2C9的底物,通過比較服用索拉非尼和安慰劑的患者來評估索拉非尼對華法林的影響。與安慰劑組相比索拉非尼([url]http://m.baseldya.com/goods/1993.html[/url])合用華法林的患者的平均PT-INR值并未改變。但患者合用華法林時應定期監測INR值。