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恩替卡韋降低急性肝衰竭患者的死亡率

發布時間:2012-09-28 14:15:17|來源:廣濟網上藥店
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  慢加急性肝衰竭(acuteonchronicliverfailure,ACLF)是在慢性肝病基礎上,短期內發生急性肝功能失代償的主要臨床表現,病情兇險,救治困難,病死率高,一直是臨床比較棘手的問題。目前主要有護肝、抑制炎癥反應、免疫調節、改善微循環、營養支持、人工肝等綜合治療。

  隨著乙型肝炎抗病毒治療的廣泛應用,國內外已有不少學者應用拉米夫定等治療乙肝相關性肝衰竭,并取得了較好的療效。恩替卡韋是新一代核苷類似物,具有抗病毒作用強、起效快、副作用小、臨床耐藥率低的優點。在內科綜合治療的基礎上,應用恩替卡韋(entecavir,ETV)治療HBV DNA陽性的HBV感染引起的慢加急性肝衰竭早中期患者,取得了較好的近期療效,報道如下。

  目的:觀察病毒性肝炎乙型慢加急性肝衰竭患者使用恩替卡韋抗病毒治療的療效及不良反應。

  方法:對46例病毒性肝炎乙型慢加急性肝衰竭早中期患者,隨機分為治療組和對照組,治療組在綜合治療基礎上加用恩替卡韋抗病毒治療。

  結果:治療組與對照組比較,治療前兩組ALT、TBil、PTA均無顯著差異,治療結束后治療組ALT、TBil明顯低于對照組,而PTA明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.01);HBV DNA轉陰率治療組9O.91,對照組9.52差異有統計學意義(P<0.01);病情好轉率治療組86.9,對照組56.5,差異有顯著性(P<0.05)。

  結論:在綜合治療基礎上加用恩替卡韋抗病毒治療,能有效抑制病毒復制,保護肝功能,改善預后,降低死亡率,且無明顯不良反應。

  慢加急性肝衰竭主要病理改變為在慢性肝病損害的基礎上,發生新的程度不等的肝細胞壞死性病變。目前研究認為,HBV的高復制及其產生的病毒蛋白抗原特別是HBcAg在肝細胞膜表面的高表達,誘發強烈的以CTL(細胞毒性T淋巴細胞)為主要效應細胞的細胞免疫反應,從而導致肝細胞的大量壞死而發生肝衰竭。在內科綜合治療的同時,及早進行強效、快速的抗病毒治療以降低體內病毒載量,緩解過強的免疫反應,從而減輕肝細胞的破壞以控制病情改善預后已逐漸被大家所認同。臨床研究表明在重型乙型肝炎患者中應用抗病毒藥物拉米夫定確實能收到改善病情、促進肝功能恢復、提高生存率的效果,但是長期應用拉米夫定容易引起HBV基因突變而產生耐藥,并且有可能由此導致病情的加重。

  恩替卡韋是一種鳥嘌呤核苷類似物,是目前所有核苷類似物中抗乙肝病毒能力最強的一種,該藥最大的優勢是長期應用極少發生病毒耐藥。本研究在HBV DNA陽性的慢加急性肝衰竭早中期患者中,在內科綜合治療基礎上,聯合恩替卡韋抗病毒治療,治療組無論在抑制HBV復制還是在改善肝功能改善預后方面明顯優于對照組。其作用主要因快速強效的抑制病毒作用,使殘存肝細胞免受免疫損傷,從而改善肝功能,且病人耐受性好,無明顯不良反應,值得臨床上廣泛應用。

  當然,由于目前抗病毒療法在肝衰竭的應用尚未達成共識,我國指南中提到HBV DNA陽性的肝衰竭患者,在知情同意的基礎上可盡早酌情使用核苷類似物如拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋([url=http://m.baseldya.com/goods/1978.html]http://m.baseldya.com/goods/1978.html[/url])等,因此需取得患方的知情同意,提高依從性。

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