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慢加急性肝衰竭(acuteonchronicliverfailure,ACLF)是在慢性肝病基礎(chǔ)上,短期內(nèi)發(fā)生急性肝功能失代償?shù)闹饕R床表現(xiàn),病情兇險(xiǎn),救治困難,病死率高,一直是臨床比較棘手的問(wèn)題。目前主要有護(hù)肝、抑制炎癥反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)、改善微循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)支持、人工肝等綜合治療。
隨著乙型肝炎抗病毒治療的廣泛應(yīng)用,國(guó)內(nèi)外已有不少學(xué)者應(yīng)用拉米夫定等治療乙肝相關(guān)性肝衰竭,并取得了較好的療效。恩替卡韋是新一代核苷類(lèi)似物,具有抗病毒作用強(qiáng)、起效快、副作用小、臨床耐藥率低的優(yōu)點(diǎn)。在內(nèi)科綜合治療的基礎(chǔ)上,應(yīng)用恩替卡韋(entecavir,ETV)治療HBV DNA陽(yáng)性的HBV感染引起的慢加急性肝衰竭早中期患者,取得了較好的近期療效,報(bào)道如下。
目的:觀察病毒性肝炎乙型慢加急性肝衰竭患者使用恩替卡韋抗病毒治療的療效及不良反應(yīng)。
方法:對(duì)46例病毒性肝炎乙型慢加急性肝衰竭早中期患者,隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,治療組在綜合治療基礎(chǔ)上加用恩替卡韋抗病毒治療。
結(jié)果:治療組與對(duì)照組比較,治療前兩組ALT、TBil、PTA均無(wú)顯著差異,治療結(jié)束后治療組ALT、TBil明顯低于對(duì)照組,而PTA明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);HBV DNA轉(zhuǎn)陰率治療組9O.91,對(duì)照組9.52差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);病情好轉(zhuǎn)率治療組86.9,對(duì)照組56.5,差異有顯著性(P<0.05)。
結(jié)論:在綜合治療基礎(chǔ)上加用恩替卡韋抗病毒治療,能有效抑制病毒復(fù)制,保護(hù)肝功能,改善預(yù)后,降低死亡率,且無(wú)明顯不良反應(yīng)。
慢加急性肝衰竭主要病理改變?yōu)樵诼愿尾p害的基礎(chǔ)上,發(fā)生新的程度不等的肝細(xì)胞壞死性病變。目前研究認(rèn)為,HBV的高復(fù)制及其產(chǎn)生的病毒蛋白抗原特別是HBcAg在肝細(xì)胞膜表面的高表達(dá),誘發(fā)強(qiáng)烈的以CTL(細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞)為主要效應(yīng)細(xì)胞的細(xì)胞免疫反應(yīng),從而導(dǎo)致肝細(xì)胞的大量壞死而發(fā)生肝衰竭。在內(nèi)科綜合治療的同時(shí),及早進(jìn)行強(qiáng)效、快速的抗病毒治療以降低體內(nèi)病毒載量,緩解過(guò)強(qiáng)的免疫反應(yīng),從而減輕肝細(xì)胞的破壞以控制病情改善預(yù)后已逐漸被大家所認(rèn)同。臨床研究表明在重型乙型肝炎患者中應(yīng)用抗病毒藥物拉米夫定確實(shí)能收到改善病情、促進(jìn)肝功能恢復(fù)、提高生存率的效果,但是長(zhǎng)期應(yīng)用拉米夫定容易引起HBV基因突變而產(chǎn)生耐藥,并且有可能由此導(dǎo)致病情的加重。
恩替卡韋是一種鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物,是目前所有核苷類(lèi)似物中抗乙肝病毒能力最強(qiáng)的一種,該藥最大的優(yōu)勢(shì)是長(zhǎng)期應(yīng)用極少發(fā)生病毒耐藥。本研究在HBV DNA陽(yáng)性的慢加急性肝衰竭早中期患者中,在內(nèi)科綜合治療基礎(chǔ)上,聯(lián)合恩替卡韋抗病毒治療,治療組無(wú)論在抑制HBV復(fù)制還是在改善肝功能改善預(yù)后方面明顯優(yōu)于對(duì)照組。其作用主要因快速?gòu)?qiáng)效的抑制病毒作用,使殘存肝細(xì)胞免受免疫損傷,從而改善肝功能,且病人耐受性好,無(wú)明顯不良反應(yīng),值得臨床上廣泛應(yīng)用。
當(dāng)然,由于目前抗病毒療法在肝衰竭的應(yīng)用尚未達(dá)成共識(shí),我國(guó)指南中提到HBV DNA陽(yáng)性的肝衰竭患者,在知情同意的基礎(chǔ)上可盡早酌情使用核苷類(lèi)似物如拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋([url=http://m.baseldya.com/goods/1978.html]http://m.baseldya.com/goods/1978.html[/url])等,因此需取得患方的知情同意,提高依從性。