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依托考昔片為薄膜衣片,除去包衣后顯白色或類白色。依托考昔片的主要成份為依托考昔?;瘜W名:5-氟-6‘-甲基-3-[4-(甲磺酰基)苯基]-2,3’-聯吡啶。那么,依托考昔片的不良反應會是怎樣呢?
依托考昔片在0.05-5mcg/ml的濃度范圍內,依托考昔片92%與人類血漿蛋白結合。依托考昔片在人體,穩態時的分布容積(Vdss)約為120升。依托考昔片可通過大鼠和兔的胎盤,以及大鼠的血腦屏障。依托考昔片的代謝完全,尿中原形藥物的含量不足1%。依托考昔片主要代謝途徑是由細胞色素P450(CYP)酶催化,形成6’-羥甲基衍生物。
依托考昔片的主要代謝產物為6’-羧酸衍生物,由6’-羥甲基衍生物進一步氧化形成。依托考昔片主要代謝產物或檢測不出活性,或僅有環氧化酶-2抑制劑的微弱活性。這些代謝產物均不抑制環氧化酶-1。依托考昔片在健康個體中,依托考昔片在靜脈給予單劑量25mg放射標記的依托考昔,依托考昔片70%的放射活性可在尿中檢出,依托考昔片20%的放射活性在糞便中可檢出,多數以代謝產物的形式存在,只有不足2%藥物以原形排出體外。
依托考昔片的清除幾乎都是先經過代謝再由腎臟排泄。依托考昔片給予依托考昔120mg每日1次,7天內可達穩態濃度。依托考昔片的蓄積比約為2,相應的蓄積半衰期約為22小時。依托考昔片的血漿清除率約為50ml/min。依托考昔片在人體中已發現5種代謝產物。依托考昔片的不良反應是:
據國外文獻報道
在臨床試驗中,對約4800例個體進行了安全性評價,包括約3400例骨關節炎、風濕性關節炎或慢性腰背痛的患者(約600例骨關節炎或風濕性關節炎患者治療達1年或更長時間)。
下列與藥物相關的不良事件是在對骨關節炎、風濕性關節炎或慢性腰背痛患者中進行的長達12周的數項臨床研究中報告的,在用安康信治療的患者中發生率≥1%,且高于安慰劑組:無力/疲乏、頭暈、下肢水腫、高血壓、消化不良、胃灼熱、惡心、頭痛、谷丙轉氨酶(ALT)增高和谷草轉氨酶(AST)增高等。
骨關節炎或風濕性關節炎患者使用安康信治療1年或更長時間,其不良事件的發生情況相類似。
在另一項對7111例骨關節炎患者的臨床研究中,比較了依托考昔90毫克(相當于治療骨關節炎劑量的1.5倍)每日1次和雙氯芬酸鈉50毫克每日3次用藥9個月的胃腸道耐受性。安康信的不良事件發生情況大致類似于Ⅱb或Ⅲ期安慰劑對照的臨床研究的報告;然而,安康信組高血壓不良事件發生率比雙氯芬酸組要高。
在一項強直脊椎炎的臨床研究中,患者接受安康信90毫克每日1次治療長達1年(入選患者數為126名)。此研究中的不良事件發生情況與骨關節炎、風濕性關節炎的長期研究和慢性腰背痛研究的結果類似。
在一項急性痛風性關節炎的臨床研究中,患者接受安康信120毫克每日1次治療8天,該研究不良事件發生情況與骨關節炎、風濕性關節炎和慢性腰背痛的研究報告類似。
在急性鎮痛臨床研究中,患者接受安康信120毫克每日1次治療1到7天,這些研究中的不良事件發生情況大致類似于骨關節炎、風濕性關節炎和慢性腰背痛研究的綜合報告。
上市后用藥經驗:
安康信上市后有下列不良反應的報道:
免疫系統異常:過敏反應,包括過敏性或過敏性樣反應;
精神異常:焦慮、失眠;
神經系統異常:味覺障礙,嗜睡;
心臟異常:充血性心衰;
血管異常:高血壓危象;
呼吸、胸部和縱隔異常:支氣管痙攣;
胃腸道異常:腹痛、口腔潰瘍、消化道潰瘍包括穿孔和出血(主要發生在老年患者),嘔吐、腹瀉。
肝膽異常:肝炎。
皮膚和皮下組織異常:血管性水腫,瘙癢,皮疹,Stevens-Johnson綜合癥,風疹。
腎臟和泌尿系統異常:腎功能不全,包括腎衰,一般在停藥后可恢復(見注意事項)。
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