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阿德福韋酯丁賀(丁賀宇)

發布時間:2021-10-24 10:34:44|來源:廣濟網上藥店

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丁賀的主要成份為阿德福韋酯?;瘜W名:9-[2-[雙(新戊酰氧甲氧基)磷酰甲氧基]乙基]腺嘌呤。那么,丁賀的注意事項是怎樣呢?

丁賀適用于治療有乙型肝炎病毒活動復制癥狀,并伴有血清氨基酸轉移酶(ALT或AST)持續升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。丁賀是一種口服抗病毒藥物。丁賀在體內代謝成阿德福韋,丁賀是一種單磷酸腺苷的無環核苷類似物,丁賀在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產物即阿德福韋二磷酸鹽。丁賀在血漿以二房室方式消除,末端消除半衰期為7.48±1.65h。丁賀在濃度范圍為0.1~25ug/ml時體外與人血漿或血清蛋白結合≤4%。丁賀靜脈注射1.0或3.0mg/kg/天穩態分布體積分別為392±75和352±9ml/kg。口服給藥后,丁賀迅速地轉化為阿德福韋。丁賀口服10mg穩態24h從尿中回收阿德福韋45%。

丁賀二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBVDNA多聚酶(逆轉錄酶);一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭,二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止。丁賀二磷酸鹽對HBVDNA多聚酶的抑制常數(Ki)是0.1μM,丁賀對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱,Ki值分別為1.18μM和0.97μM。丁賀對健康志愿者與慢性乙肝病人服用阿德福韋酯的藥代動力學相似。丁賀單劑口服的生物利用度約為59%,服用0.58~4.00h(中值=1.75h)丁賀最大血藥濃度(Cmax)為18.4±6.26ng/ml。AUC0-∞為220±70.0ngh/ml。丁賀的注意事項是:

1.病人停止乙肝治療會發生肝炎急性加重,包括停止使用阿德福韋酯。因此,停止乙肝治療的病人應密切監測肝功能至少數月,若必要,應重新進行抗乙肝治療。

2.對于腎功能障礙或潛在腎功能障礙風險的病人,使用阿德福韋酯慢性治療會導致腎毒性。這些病人應密切監測腎功能并適當調整劑量。

3.使用阿德福韋酯治療前,應對所有病人進行人類免疫缺陷病毒(HIV)抗體檢查。使用抗乙肝治療藥物,如阿德福韋酯,會對慢性乙肝病人攜帶的未知或未治療的HIV產生作用,也許會出現HIV耐藥。

4.HIV的患者在單獨使用核苷類似物或與其它抗逆轉錄病毒藥物聯合治療時,曾有發生乳酸性酸中毒及伴肝臟脂肪變性的嚴重肝腫大的報道,包括個別致死病例。這些病例絕大多數為女性。肥胖和長期核苷暴露可能是危險因素。任何有確切肝病危險因素的患者,在使用核苷類似物時都必須給予注意;但是,在無確切危險因素的患者中也有病例報告。任何患者在出現提示乳酸酸中毒或明顯肝臟毒性的臨床表現或實驗室結果時(甚至可能包括無明顯轉氨酶升高的肝腫大和脂肪變性),都必須暫停阿德福韋酯的治療。

5.因為對發育中的人類胚胎的危險性尚不明確,所以建議用阿德福韋酯治療。

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