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利魯唑片的藥代動力學如何呢?

發布時間:2021-10-17 06:14:30|來源:廣濟網上藥店
利魯唑片(恩華)

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藥代動力學又稱藥物代謝動力學或藥動學。是研究藥物在動物體內的含量隨時間變化規律的科學,是藥理學的一種。主要研究機體對藥物的處置的動態變we化,包括藥物在機體內的吸收、分布、代謝及排泄的過程。

那么,利魯唑片的藥代動力學如何呢?

利魯唑片是ALS一線用藥。主要成份:利魯唑。化學名:2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑。分子式:C8H5F3N2OS;分子量:234.2。

利魯唑片用于肌萎縮側索硬化癥患者的治療,可延長存活期或推遲氣管切開的時間。用法用量:口服。一次一片(50毫克),一日2次。增加每日給藥劑量不會增加藥效,但增加不良反應。如漏服一次,按原計劃服用下1片。餐前或餐后2小時服藥,以降低食物對利魯唑生物利用度的影響。

在健康男性志愿者中,單一劑量口服25至300mg以及每日兩次重復口服25至100mg利魯唑,對其藥代動力學進行評估。血藥濃度水平的升高與劑量呈線性關系。其藥代動力學特性是非劑量依賴性的。重復劑量給藥時(50mg利魯唑片,每日兩次,十天療程),利魯唑原形在血漿中蓄積至單一劑量的2倍,并于5日內達到穩態期。吸收:利魯唑口服后吸收迅速,并于60至90分鐘內達最大血漿濃度(Cmax=173±72(sd)ng/ml)。大約劑量的90%被吸收,絕對生物利用度為60±18%。在高脂飲食的同時服用利魯唑,其吸收率及吸收程度下降。(Cmax降低44%,曲線下面積降低17%)。分布:利魯唑在體內分布廣泛,可通過血腦屏障。利魯唑的分布容積大約為245±69升(3.4升/公斤體重)。利魯唑的蛋白結合率大約為97%,主要與血漿白蛋白及脂蛋白結合。代謝:利魯唑主要以原形存在于血漿中,并由細胞色素P450廣泛代謝繼而糖脂化。在體外試驗中利用預備的人體肝臟顯示細胞色素P4501A2為主要的利魯唑代謝有關的同功酶。尿中的代謝產物為3種酚衍生物,1種脲基衍生物及原形利魯唑。已鑒別和非結合的代謝產物在動物中不顯示利魯唑的藥效特性,因此在人體中未做研究。排泄:排泄半衰期范圍在9至15小時。利魯唑主要從尿液中排出。尿中總排泄率為劑量的90%。葡萄糖醛酸衍生物占尿中代謝產物的85%以上。僅有劑量2%的利魯唑以原形存在于尿中。利魯唑在老年健康志愿者的藥代動力學參數沒有變化,因此在老年人群中對利魯唑的使用沒有特殊要求。本藥在腎功能低下者體內的代謝與在健康成年人體內的代謝無顯著差異,但是輕度、中度慢性肝功能不全患者的AUC分別增加1.7倍及3倍,提示利魯唑在有肝病及轉氨酶高于正常值上限3倍的患者中不宜使用。

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