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司莫司汀膠囊是浙江瑞新藥業股份有限公司生產的,常用于腦原發腫瘤及轉移瘤。那么,司莫司汀膠囊的藥代動力學是什么呢?
本品進入體內后其分子從氨甲酰胺鍵處斷裂為兩部分,一為氯乙胺部分,將氯解離形成乙烯碳正離子,發揮烴化作用,使DNA鏈斷裂,RNA及蛋白質受到烴化,這與抗腫瘤作用有關;另一部分為氨甲酰基部分變為異氰酸酯,或再轉化為氨甲酸,以發揮氨甲酰化作用,主要與蛋白質特別是其中的賴氨酸末端的氨基等反應,這主要與骨髓毒性作用有關,氨甲酰化還破壞一些酶蛋白使DNA被破壞后難以修復,這有助于抗癌作用。
司莫司汀膠囊的藥代動力學是:
本品入血后迅速分解,口服120~290mg/m2用14C分別標記氯乙基部分及4-甲基環乙基部分的本品10分鐘后血漿中即可以測到兩部分放射性物質,氯乙烯部分6小時達峰濃度,環乙基部分3小時達峰濃度,本品與血漿蛋白結合,存在肝腸循環,故口服34小時后血中仍可測到放射性,代謝產物在血漿中濃度持續時間長,這可能是該藥延遲性毒性的原因。給藥30分鐘及可在腦脊液中測到相當強的放射活性,約為血漿中濃度的15~30%。24小時內約有47%的標記物從尿中排泄,糞便排泄?5%,?10%自呼吸道排出。
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