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富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(韋瑞德)是一款進口藥品,是PHARMACARELIMITEDtradingasASPENPHARMACARE(南非)生產的,主要適用于其它抗逆轉錄病毒藥物合用,治療HIV-1感染。那么,韋瑞德的主要成份是什么呢?
韋瑞德的主要成份為富馬酸替諾福韋二吡呋酯,其化學名為:9-((R)-2-((雙(((異丙氧基羰基)氧基(甲氧基)氧膦基)-丙基)腺嘌呤富馬酸鹽(1:1)。性狀為白色杏仁狀薄膜衣片,一面上刻有GILEAD,下面刻有4331,除去包衣后顯白色。富馬酸替諾福韋酯是一種一磷酸腺苷的開環核苷膦化二酯結構類似物。富馬酸替諾福韋二吡呋酯首先需要經二酯的水解轉化為替諾福韋,然后通過細胞酶的磷酸化形成二磷酸替諾福韋。二磷酸替諾福韋通過與天然底物5'-三磷酸脫氧腺苷競爭,并且在與DNA整合后終止DNA鏈,從而抑制HIV-1逆轉錄酶的活性。二磷酸替諾福韋對哺乳動物DNA聚合酶α、β和線粒體DNA聚合酶γ是弱抑制劑。
另外,在毒理學研究中,以大于或等于6倍的人體暴露水平(以AUC值為參照)對大鼠、犬、猴給予替諾福韋和富馬酸替諾福韋二吡呋酯,出現了骨毒性。在猴中,骨毒性被診斷為骨軟化癥。在猴中,替諾福韋減量或停用后,骨軟化癥呈現出可逆性。在大鼠和犬中,骨毒性表現為骨礦物質密度降低。骨毒性的潛在機制未知。
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(實習編輯:葉燕玲)