克唑替尼膠囊(賽可瑞)

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QT間期延長與尖端扭轉型室性心動過速（TdP）聯(lián)系在一起的臨床表現(xiàn)稱為長QT綜合征（LQTS）。它包括兩種類型，其一是先天性的，多見于兒童和青少年，包括伴先天性耳聾的、屬常染色體隱性遺傳的Jervell-Lange-Nielsen綜合征和更為常見但不伴耳聾的屬常染色體顯性遺傳的Romano-Ward綜合征，以及一些散發(fā)性非家族性長QT綜合征病例（占全部先天性病例的25%～30%）；其二是后天獲得性的，其QT間期的延長主要是由某些藥物（如抗心律失常藥奎尼丁等IA類藥物和Ⅲ類藥物如索他洛爾等、和某些抗抑郁藥、酚噻嗪類、紅霉素等）、嚴重心動過緩、電解質(zhì)紊亂（如低鉀、低鎂）等引起。

那么，先天性長QT綜合征患者能服用克唑替尼膠囊嗎？

賽可瑞(克唑替尼膠囊)可用于經(jīng)SFDA批準的檢測方法確定的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療。該適應癥的批準主要依據(jù)客觀緩解率（ORR）和無進展生存（PFS）證據(jù)，目前尚未獲得本品生存獲益（OS）的證據(jù)。

賽可瑞(克唑替尼膠囊)是一種酪氨酸激酶受體抑制劑，包括ALK、肝細胞生長因子受體（HGFR，c-Met）、ROS1（c-cos）和RON。易位可促使ALK基因引起致癌融合蛋白的表達。ALK融合蛋白形成可引起基因表達和信號的激活和失調(diào)，進而促使表達這些蛋白的腫瘤細胞增殖和存活。克唑替尼在腫瘤細胞株中對ALK、ROS1和c-Met在細胞水平檢測的磷酸化具有濃度依賴性抑制作用，對表達EML4-ALK或NPM-ALK融合蛋白或c-Met的異種移植荷瘤小鼠具有抗腫瘤活性。

另外，接受克唑替尼膠囊治療的患者可能出現(xiàn)QTc間期延長。先天性長QT綜合征患者應避免服用克唑替尼膠囊。對于充血性心力衰竭、緩慢性心律失常和電解質(zhì)異常患者，以及正在服用已知可致QT間期延長藥物的患者，使用本品治療時應定期監(jiān)測其心電圖與電解質(zhì)。一旦出現(xiàn)4級QTc間期延長應永久停藥。對于出現(xiàn)3級QTc間期延長的患者，暫停克唑替尼膠囊給藥直至恢復至≤1級，繼續(xù)用藥200mg每日兩次。3級QTc間期延長一旦復發(fā)，則暫停給藥直至恢復至≤1級，繼續(xù)用藥250mg，每日一次。若3級QTc間期延長再復發(fā)，則永久停藥[參見用法用量、不良反應和臨床藥理學]。

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