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藥物代謝動力學(Pharmacokinetic)是定量研究藥物在生物體內吸收、分布、代謝和排泄規律,并運用數學原理和方法闡述血藥濃度隨時間變化的規律的一門學科。
隨著藥物化學的發展及人類健康水平的不斷提高,對藥物的藥代動力學性質的要求越來越高:判斷一個藥物的應用前景特別是市場前景,不單純是療效強,毒副作用小;更要具備良好的藥代動力學性質。
泰勒寧片為白色圓形片劑,一面中間有劃痕,一面有“512”標記,適用于各種原因引起的中、重度急、慢性疼痛。
泰勒寧片口服給藥。成人常規劑量為每6小時服用1片,可根據疼痛程度和給藥后反應來調整劑量。對于重度疼痛的患者或對阿片類鎮痛藥產生耐受性的患者,必要時可超過推薦劑量給藥。
停止治療:使用本品超過幾個星期而不再需要治療時應該平穩遞減劑量,以防止身體依賴的患者出現戒斷癥狀。
那么,泰勒寧片有怎樣的藥代動力學?
吸收和分布:據報道羥考酮在癌癥患者體內的平均絕對口服生物利用度大約為87%;其在體外與人血漿蛋白的結合率為45%。靜脈注射給藥后的分布容積為211.9±186.6L。
對乙酰氨基酚口服后在胃腸道迅速并幾乎全部被吸收,過量給藥后在4小時內完全吸收。對乙酰氨基酚在大多數體液中分布相對均勻,藥物與血漿蛋白的結合是可逆的,在急性中毒期的濃度下僅能結合20%~50%。
代謝和消除:大部分羥考酮在首過代謝中脫去烷基成為去甲羥考酮;羥考酮在CYP2D6酶的催化下鄰位脫甲基形成二氫羥嗎啡酮。單劑量口服羥考酮后,游離和結合狀態的去甲羥考酮、羥考酮及二氫羥嗎啡酮經尿液排泄,消除半衰期為3.51±1.43小時;給藥24小時后,大約8%~14%的藥物以游離羥考酮的形式控排泄。
對乙酰氨基酚在肝臟內通過細胞色素P450微粒體酶代謝,體內大約80%~85%的對乙酰氨基酚主要與葡糖醛酸結合,少量的對乙酰氨基酚與硫酸和半胱氨酸結合。在肝臟結合之后,第一天內能夠從尿液回收90%~100%的藥物。
大約4%的對乙酰氨基酚通過細胞色素P450氧化酶代謝成一種有毒的代謝物,該代謝物可以與固定數量的谷胱甘肽結合而進一步被解毒。普遍認為這個有毒的代謝物NAPQI(Nacetyl-p-benzoquinoneimine,Nacetylimidoquinone)會導致肝壞死。高劑量的對乙酰氨基酚可以耗盡體內貯存的谷胱甘肽,因此會降低對有毒代謝物的轉化。高劑量時,與葡萄糖醛酸和硫酸結合的代謝途徑可能容量飽和,導致對乙酰氨基酚通過替代途徑的代謝量增加。
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