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根據(jù)報(bào)道，英國一名44歲的艾滋病患者因?yàn)閰⒓恿艘豁?xiàng)新型臨床試驗(yàn)，可能已經(jīng)被“治愈”了。因?yàn)檠芯咳藛T在他的血液中檢測(cè)不到HIV病毒。

RIVER試驗(yàn)

這一新型療法由牛津大學(xué)、劍橋大學(xué)、倫敦帝國學(xué)院、倫敦大學(xué)學(xué)院和倫敦國王學(xué)院5所大學(xué)聯(lián)合開發(fā)，命名為“RIVER”，旨在減少甚至于清除患者體內(nèi)所有的艾滋病病毒，包括以休眠狀態(tài)潛伏于宿主細(xì)胞的病毒庫。這一新進(jìn)展被各大媒體高度關(guān)注，寄予了攻克艾滋病這一世紀(jì)難題的厚望。

RIVER試驗(yàn)采取的策略是“先激活后絕殺”：藥物伏立諾他(Vorinostat，組蛋白脫乙酰酶抑制劑)扮演的是“激活”的角色，而增強(qiáng)版免疫系統(tǒng)負(fù)責(zé)“絕殺”。新試驗(yàn)的步驟具體如下：

1)服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，將患者體內(nèi)HIV病毒控制到檢測(cè)不到的水平;

2)注射兩種疫苗，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)能力，促使免疫細(xì)胞準(zhǔn)確識(shí)別即將被激活的病毒庫;

3)服用伏立諾他，激活潛伏有休眠病毒的宿主細(xì)胞;

4)免疫系統(tǒng)負(fù)責(zé)攻擊、消滅病毒庫。

RIVER試驗(yàn)招募了50名艾滋病患者進(jìn)行了為期近9個(gè)月的試驗(yàn)。《星期日泰晤士報(bào)》報(bào)道中的匿名患者是第一個(gè)完成治療周期的患者。

雖然這位匿名患者宣布其血液中已經(jīng)檢測(cè)不到病毒了，但是研究成員強(qiáng)調(diào)，這一研究仍然處于初期。現(xiàn)在還很難確定患者體內(nèi)的HIV病毒確實(shí)被清除干凈了。因?yàn)榧幢闶强鼓孓D(zhuǎn)錄病毒療法也能夠?qū)滩〔《究刂频綑z測(cè)不到的水平。所以，通過一個(gè)案例就宣布“治愈”，為時(shí)尚早。

治愈艾滋病，我們已經(jīng)空歡喜好幾場(chǎng)

過去幾年，一些被認(rèn)為獲得“治愈”的艾滋病病人病情先后復(fù)發(fā)，包括著名的“密西西比嬰兒”。

迄今為止，只有“柏林病人”TimothyRayBrown是唯一公認(rèn)的被“治愈”的艾滋病患者。2007年，來自美國的布朗在德國柏林接受了一次骨髓干細(xì)胞移植治療。骨髓捐贈(zèng)者本身有一種罕見的基因突變，這種突變可使免疫細(xì)胞對(duì)艾滋病病毒產(chǎn)生抵抗力。除了艾滋病外，布朗還同時(shí)患有白血病，一年后因白血病復(fù)發(fā)又接受了一次來自同一個(gè)捐贈(zèng)者的骨髓移植。此后，兩種疾病均從他體內(nèi)消失，至今未復(fù)發(fā)。

但是2014年，他的主治醫(yī)生地外宣布，給布朗使用的骨髓干細(xì)胞移植療法在其他至少6名艾滋病患者身上全部失敗，且6人全部很快死亡。這無疑澆滅了很多患者的求生希望。

早在1995年，約翰霍普金斯大學(xué)的傳染病研究員JanetSiliciano實(shí)驗(yàn)室就發(fā)現(xiàn)，一些艾滋病病毒會(huì)潛伏于宿主細(xì)胞中。常規(guī)的血液檢測(cè)并不能發(fā)現(xiàn)這些無活性的病毒庫。一旦脫離藥物的抑制，潛伏的病毒會(huì)重新激活再次猖獗。

Siliciano解釋：“每個(gè)感染者體內(nèi)病毒庫的水平并不相同。休眠的病毒再次蘇醒的概率是隨機(jī)的，所以很難預(yù)測(cè)病毒反彈的時(shí)間和嚴(yán)重程度。”這也是為什么艾滋病患者必須長(zhǎng)期，甚至于余生都服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的原因。

科學(xué)家認(rèn)為，唯一準(zhǔn)確知道患者體內(nèi)病毒載量的方法應(yīng)該是不斷地重復(fù)檢測(cè)不同的組織樣本，包括血液、精液、腦脊液等等。Siliciano團(tuán)隊(duì)正試圖研發(fā)出一個(gè)綜合性檢測(cè)體系。

“先激活后絕殺”

HIV病毒入侵宿主，會(huì)攻擊免疫細(xì)胞，瓦解免疫系統(tǒng)，致使艾滋病患者喪失免疫功能，增加感染其他疾病或發(fā)生惡性腫瘤的概率，進(jìn)而威脅患者生命。同時(shí)，它們會(huì)將自己的遺傳物質(zhì)整合至CD4+T細(xì)胞，形成永久性病毒庫，便于病毒的擴(kuò)增。

病毒會(huì)在逆轉(zhuǎn)錄酶的催化下生成DNA，并與宿主細(xì)胞的DNA整合在一起，從而避免了免疫細(xì)胞的篩查和攻擊。經(jīng)HIV感染的宿主細(xì)胞會(huì)繼續(xù)合成攜帶有不同RNA基因組的新病毒，啟動(dòng)惡性循環(huán)。

考慮到病毒庫的存在，不少科學(xué)家團(tuán)隊(duì)提出“先激活后絕殺”的策略：激活潛伏在T細(xì)胞內(nèi)的病毒，增強(qiáng)宿主的免疫系統(tǒng)識(shí)別并消滅攜帶有病毒的宿主細(xì)胞。RIVER試驗(yàn)也不例外。研究人員表示，試驗(yàn)至少要到2018年才能完成。

宣布勝利之前，我們需要掌握足夠的證據(jù)

哥倫比亞大學(xué)的流行病學(xué)家StephenMorse表示：“我很意外，他們已經(jīng)迫不及待地在新聞上報(bào)道了第一個(gè)受試對(duì)象的情況，而不是等到2018年塵埃落定的時(shí)候。”

即便2018年試驗(yàn)圓滿成功，科學(xué)家們依然需要謹(jǐn)慎地分析結(jié)果。他們需要對(duì)患者進(jìn)行為期幾年的隨訪，定期檢測(cè)他們體內(nèi)的病毒水平以確保HIV確實(shí)是被徹底清除了。同時(shí)，他們還必須采取更為嚴(yán)格、廣泛地病毒檢測(cè)技術(shù)，從而找到潛伏更為隱蔽的病毒。

Morse強(qiáng)調(diào)，在宣布戰(zhàn)勝艾滋病之前，我們需要獲得足夠的證據(jù)。

任何成功治愈艾滋病的新療法都需要經(jīng)歷更大的試驗(yàn)規(guī)模。同時(shí)，它還需要匹配或超越當(dāng)前的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療標(biāo)準(zhǔn)。科學(xué)家依然在抗艾滋的路上前行，目標(biāo)是找到更有效、更安全的治療方案和檢測(cè)手段。