【藥品名稱】

通用名稱：富馬酸喹硫平片

商品名稱：富馬酸喹硫平片(思瑞康)

【主要成份】 富馬酸喹硫平。

【性 狀】 本品25mg為粉紅色雙凸圓形薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色。

【適應癥/功能主治】 富馬酸喹硫平片用于治療精神分裂癥和雙相情感障礙的躁狂發作。

【規格型號】25mg*20s（思瑞康）

【用法用量】口服。一日2次，飯前或飯后服用。?成人：?1.用于治療精神分裂癥：?治療初期的日總劑量為：第一日50mg，第二日100mg，第三日200mg，第四日300mg。?從第四日以后，將劑量逐漸增加到有效劑量范圍，一般為每日300-450mg。可根據患者的臨床反應和耐受性將劑量調整為每日150-750mg。?2.用于治療雙相情感障礙的躁狂發作：?當用作單一治療或情緒穩定劑的輔助治療時，治療初期的日總劑量為第一日100mg，第二日200mg，第三日300毫克，第四日400mg。到第六日可進一步將劑量調至每日800mg，但每日劑量增加幅度不得超過200mg。?可根據患者的臨床反應和耐受性將劑量調整為每日200-800mg，常用有效劑量范圍為每日400-800mg。?老年患者：?與其它抗精神病藥物一樣，本品慎用于老年患者，尤其在開始用藥時。老年患者的起始劑量應為每日25mg。隨后每日以25-50mg的幅度增至有效劑量，但有效劑量可能較一般年輕患者低。腎臟和肝臟損害患者：?口服喹硫平后的清除率在腎臟和肝臟損害的患者中下降約25%。喹硫平在肝臟中代謝廣泛，因此應慎用于肝臟損害的患者。?對腎臟或肝臟損害的患者，本品的起始劑量應為每日25毫克。隨后每日以25-50mg的幅度增至有效劑量。?或遵醫囑。

【不良反應】 1.至少發生一次三酰甘油≥200mg/dl(>2.258 mmol/l)。2.至少發生一次膽固醇≥240mg/dl(>6.2064 mmol/l)。3.與其它抗精神病藥物一樣，本品也可能引起體重增加， 主要發生在治療的前幾周。?4.至少發生一次空腹血糖≥7.0 mmot/l或非空腹血糖≥11.1 mmol/l。?5.這些不良反應發生率的計算僅來自上市后數據。?6.至少發生一次血小板數≤100x109/l?7.僅在雙相抑郁的臨床試驗中觀察到本品導致吞咽困難的發生率高于安慰劑。8.根據臨床試驗不良事件報告，血清肌酸磷酸澈酶升高與神經阻滯劑惡性綜合征無關。9.十分罕見有糖尿病患者在服用喹硫平的治療期間導致糖尿病加重的報告。中性粒細胞減少：在安慰劑對照的單藥治療基線中性粒細胞>1.5=lo9l患者的試驗中，本品治療的患者中。至少發生一次中性粒細胞致<1.5x109>1.5x109l)中，本品治療的患者中至少發生一次中性粒細胞數<0. 5x109/l的比例為0.21%，安慰劑組為o%。本品治療的患者者中至少發生一次中性粒細胞數≥0.5x109/l并<1.oxlo9/l的比例為0.75%，安慰劑組為0.11%）。 錐體外系癥狀：在短期、安慰劑對照的精神分裂和雙相躁狂患者的臨床試驗中，錐體外系癥狀的發生率與安慰劑相似（精神分裂癥：本品為7.8%，安慰劑為8．o%；雙相躁狂：本品為11.2%，安慰劑為11.4%)。 在抗精神病藥物使用中，qt延長、室性心律失常、不明原因猝死、心跳驟停和尖端扭轉型室速報道非常罕見，并且認為是同類藥物作用。 (詳見包裝內部說明書)

【禁 忌】對本品中任何成分過敏的患者。

【注意事項】 1.乳糖本品含有乳糖。患有少見的遺傳性半乳糖不耐受癥、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良癥的患者不應服用本品。2.對駕駛和操作機器的影響由于本品可能會導致困倦。因此對操作危險機器包括駕駛車輛的患者應予提醒。(詳見包裝內部說明書)

【兒童用藥】本品用于兒童和青少年的安全性和有效性尚未進行評價。

【老年患者用藥】詳見【用法用量】。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品用于人類妊娠時的療效和安全性尚未肯定（對動物的生殖毒性資料見【藥理毒理】）。因此，只有在獲益大干潛在風險的情況下，本品才能用于妊娠患者。喹硫平在人類乳汁中的排泄情況尚不清楚。哺乳婦女若服用本品應建議其在服藥期間中斷哺乳。(詳見包裝內部說明書)

【藥物相互作用】 1.由于喹硫平主要具有中樞神經系統作用，本品在與其它作用于中樞神經系統的藥物或含酒精的飲料臺用時應當謹慎。2.本品與鋰鹽制劑合用不會影響鋰的藥代動力學。3.當本品與丙戊酸半鈉聯合用藥，丙戊酸和喹硫平的藥代動力學不會發生有臨床意義的改變。（丙戊酸半鈉是一穩定的配位化臺物，含1：1摩爾比的丙戊酸鈉和丙戊酸）。?4.合用抗精神病藥物利培酮或氟哌啶醇不會顯著改變喹硫平的藥代動力學。但本品與硫利達嗪合用時會增加本品喹硫平的清除率。?5.喹硫平不會誘導與安替比林代謝有關的肝臟酶系統。但是，在一項多劑量臨床試驗中，評價了患者在卡馬西平（一種已知的肝酶誘導劑）治療前或治療期間，服用喹硫平的藥代動力學。結果表明合用卡馬西平顯著增加喹硫平的清除率。這種增加使喹硫平的全身吸收水平（按auc計）比單獨服用時降低了13%；而在部分患者可觀察到更顯著的效果，即出現較低的血漿濃度，因此對于每個患者應根據臨床反應考慮使用更高劑量的本品。應注意的是，本品用于治療精神分裂癥時每日最大推薦劑量為750mg/天，用于治療雙相情感障礙的躁狂發作時每日最大推薦劑量為800mg/天，故僅在對個別患者認真評估了風險與獲益之后方可考慮持續使用更高的劑量。?6.本品和另一種微粒體酶誘導劑苯妥英合用也可增加喹硫平的清除率。如果將喹硫平與苯妥英或其它肝酶誘導劑（如巴比妥類、利福平）合用，為保持抗精神病癥狀的效果，應增加本品的劑量。如果停用苯妥英或卡馬西平或其它肝酶誘導劑并換用一種非誘導劑（如丙戊酸鈉）則本品的劑量需要減少。?7.在細胞色素酶p450中，介導喹硫平代謝的主要酶類為cyp3a4。與西咪替丁（一種已知的p450酶抑制劑）臺用不會改變喹硫平的藥代動力學。與抗抑郁藥丙咪嗪（一種已知的cyp2d6抑制劑）或氟西汀（一種已知的cyp3a4和cyp2d6抑制劑）合用不會顯著改變喹硫平的藥代動力學。但如果本品與cyp3a4的強抑制劑（如唑類抗真菌藥、 大環內酯類抗生素或蛋白酶抑制劑）合用需謹慎（見【藥代動力學】）。8.本品與可導致電解質失衡或qtc間期延長的藥物合用時，應謹慎。(詳見包裝內部說明書)

【藥物過量】在臨床試驗中，有急性過量服用本品13.6g后死亡的報告。在上市后的使用經驗中，有單獨服用本品6g后死亡的報告。但是，也有急性過量服用本品30g后仍然存活的報告。在上市后的使用經驗中，非常罕見有單獨使用喹硫平過量導致死亡或昏迷或qt延長的報告。一般情況下本品過量所報告的癥狀和體征是該藥的已知藥理學作用的增強，即困倦和鎮靜，心動過速和低血壓。已有嚴重心血管疾病的患者藥物過量的作用風險升高（參見【注意事項】心血管疾病）處理：喹硫平無特異性解毒劑。遇到嚴重中毒的患者，應考慮涉及多種藥物的可能性，并建議采取積極的監護措施，包括開通良好的氣道，保證足夠的供氧和通氣，同時監測和維持心血管功能。盡管未研究藥物過量時如何防止吸收，但嚴重中毒時可進行洗胃，如果可能，在攝入后1小時內進行。應考慮使用活性炭。應采取嚴密的醫療監護和監測，直到患者恢復。(詳見包裝內部說明書)

【藥理毒理】 藥理作用1．作用機制喹硫平是一種新型非典型抗精神病藥物。喹硫平及其在人血漿中的代謝物n-脫烴基喹硫平可與多種神經遞質受體作用。在腦中，喹硫平及n-脫烴基喹硫平對5-羥色胺(5-ht2)受體和多巴胺d1和多巴胺d2受體具有親和力。在腦中，喹硫平對5-羥色胺(5-ht2)受體的親和力高于多巴胺d1和多巴胺d2受體n-脫烴基喹硫平對去甲腎上腺索轉運蛋白(net)具有高度親和力。喹硫平和n-脫烴基喹硫平對組胺和腎上腺索能αl受體也有高度親和力，而對腎上腺索能α2受體和5-羥色胺(5-ht1)受體親和力較低。喹硫平對膽堿能毒蕈堿樣受體或苯二氮卓受體基本沒有親和力。2．非臨床藥效喹硫平對抗精神病藥物活性測定如條件回避反射呈陽性結果。它還能阻斷多巴胺拮抗劑的作用，無論是行為還是電生理學測試，并且可升高多巴胺代謝物濃度，這是d2受體阻斷的神經化學指標。動物試驗結果所預測的eps發生的可能性顯示：有效阻斷多巴胺d2受體的喹硫平劑量只導致輕微的強直癥：喹硫平選擇性地減少中腦邊緣系統al0多巴胺能神經元的放電而對與運動功能有關的黑質紋狀體a9神經元作用較弱：對神經阻滯劑過敏的猴子，喹硫平只顯示出輕微的導致肌張力障礙的作用。n-脫烴基喹硫平代謝物對本品在人體的藥理學作用強度尚未明確。3．臨床療效三項安慰劑對照的臨床試驗結果，包括一項喹硫平劑量為每日75-750mg的試驗顯示，喹硫平所致eps發生率與安慰劑組eps發生率或合用抗膽堿能藥物eps發生率無差異。在四個對照臨床試驗中，評估了本品(最高用藥劑量至800mg)分別作為單一治療和輔助鋰劑或丙戊酸半鈉治療雙相情感障礙躁狂發作的情況，本品和安慰劑對照組在eps的發生率和聯合使用抗膽堿能藥物方面沒有差別。喹硫平不產生持久的催乳素升高現象。在一項多種固定劑量臨床試驗的結果中表明，不同喹硫平劑量組所出現的催乳索水平變化沒有差異，與安慰劑組之間也無差異。臨床試驗顯示，喹硫平對治療精神分裂癥的陽性和陰性癥狀均有效。一項與氯丙嗪，兩項與氟哌啶醇對照的試驗顯示，喹硫平的短期療效與對照藥物相當。臨床試驗顯示，本品無論作為單一治療還是作為輔助治療，在降低雙相情感障礙患者的躁狂癥狀上都是有效的。對于有效者其最后一周的平均中位劑量約為600mg，有效者中約85%的劑量范圍在每日400-800mg。(詳見包裝內部說明書)

【藥代動力學】喹硫平口服后吸收良好，代謝完全。進食對喹硫平的生物利用度無明顯影響。喹硫平的血漿蛋白結合率為83%。活性代謝物n-脫烴基喹硫平的穩態峰濃度為喹硫平的35%。喹硫平及n-脫烴基喹硫平的消除半衰期分別約為7和12小時。臨床試驗證實，每日兩次給藥時喹硫平是有效的。正電子發射斷層攝影術(pet)研究資料進一步證實，該藥對5-ht2和d2受體的占位作用在給藥后可持續12小時。?喹硫平和n-脫烴基喹硫平的藥代動力學是線性的，無性別差別。 老年人喹硫平的平均清除率較18-65歲成年人低30-50%。?嚴重腎損害(肌酐清除率低于30ml/min/73m2)和肝損害（穩定性酒精性肝硬化）的患者，喹硫平的平均血漿清除率可下降約25%，但個體一清除率值都在正常人群范圍之內。在尿中，游離喹硫平和人血漿活性代謝物n-脫烴基喹硫平的平均摩爾比例小于5%。(詳見包裝內部說明書)

【貯 藏】密封。

【包 裝】25mg*20s/盒。

【有 效 期】36 月

【批準文號】h20130035

【生產企業】astrazeneca uk limited(英國)(阿斯利康制藥有限公司分裝)