【商品名】倍泰龍
【通用名】注射用重組人干擾素β-1b
【漢語(yǔ)拼音】zhusheyongchongzurenganraosuβ-1b
【英文名】Betaferon
【成份】重組人干擾素
【性狀】白色塊狀疏松體，用附帶溶劑溶解后呈無(wú)色或微黃色澄明液體。
【適應(yīng)癥】預(yù)防多發(fā)性硬化復(fù)發(fā)及抑制其進(jìn)展。
【規(guī)格】0.3mg*5支/盒
【用法用量】使用重組人干擾素β-1b的治療應(yīng)該在有治療該病經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。
成人：重組人干擾素β-1b的推薦劑量為250ug(8.0MIU)，溶解為1mL的溶液(參見"使用/操作說明")，隔日皮下注射。
兒童和青少年：未在兒童和青少年中進(jìn)行過正式的臨床試驗(yàn)或藥代動(dòng)力學(xué)研究，不過有限的已公布數(shù)據(jù)顯示，對(duì)12-16歲的青少年隔日皮下注射重組人干擾素β-1b8.0MIU其安全性與在成人中觀察到的一致。沒有在12歲以下兒童中使用本品的信息，因此，本品不應(yīng)用于此年齡組。
在開始治療時(shí)一般推薦采用劑量滴定的方法。
患者開始應(yīng)隔日皮下注射62.5ug（0.25mL），然后慢慢升至隔日250ug（1.0mL）的劑量（見下表）。如果發(fā)生任何顯著不良反應(yīng)可調(diào)整滴定時(shí)段。為了獲得充分療效，應(yīng)達(dá)到隔日250ug（1.0mL）的劑量。
劑量滴定時(shí)間表（如果發(fā)生任何顯著不良反應(yīng)可調(diào)整滴定時(shí)段）
治療第1、3、5天：給予62.5ug（0.25mL）；
治療第7、9、11天：給予125ug（0.5mL）；
治療第13、15、17天：給予187.5ug（0.75mL）；
治療第≥19天：給予250ug（1.0mL）。
最佳劑量未被完全闡明。
目前尚不清楚患者的療程應(yīng)多長(zhǎng)。目前，對(duì)于復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化患者，積累了長(zhǎng)達(dá)5年的臨床對(duì)照試驗(yàn)的隨訪數(shù)據(jù)，對(duì)繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化患者則有長(zhǎng)達(dá)3年的跟蹤隨訪數(shù)據(jù)，同時(shí)對(duì)繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化患者也積累了長(zhǎng)達(dá)4.5年的無(wú)對(duì)照跟蹤隨訪數(shù)據(jù)。對(duì)于復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化，前2年的治療已被證明有效，后3年獲得的數(shù)據(jù)表明重組人干擾素β-1b在整個(gè)時(shí)期具有持續(xù)的治療效果。對(duì)于繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化，在對(duì)照性臨床試驗(yàn)條件下進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)3年的治療，得到的兩年的有限數(shù)據(jù)表明療效確切。
對(duì)于具有單個(gè)臨床事件擬似多發(fā)性硬化的患者，2年內(nèi)療效確切。
不推薦對(duì)最近兩年內(nèi)復(fù)發(fā)少于2次的復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化患者或最近2年內(nèi)無(wú)活動(dòng)性病變的繼發(fā)-進(jìn)展型多發(fā)性硬化的患者使用本品進(jìn)行治療。
如果患者無(wú)響應(yīng)，例如EDSS評(píng)分在6個(gè)月內(nèi)維持穩(wěn)定的級(jí)數(shù)，或在1年的重組人干擾素β-1b治療期中至少需要3個(gè)療程的促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）或皮質(zhì)類固醇治療，使用本品的治療應(yīng)停止。
【不良反應(yīng)】在治療初期不良反應(yīng)發(fā)生普遍，但通常會(huì)隨著進(jìn)一步治療而減退。最常觀察到的不良反應(yīng)是流感樣綜合征（發(fā)燒、寒顫、關(guān)節(jié)痛、不適、出汗、頭痛或肌肉痛）和注射部位反應(yīng)，這些主要是由該藥物的藥理作用和注射部位反應(yīng)引起的。
在使用重組人干擾素β-1b后經(jīng)常發(fā)生注射部位反應(yīng)。變紅、腫脹、脫色、炎癥、疼痛、超敏、壞死或非特異性反應(yīng)和使用本品明顯相關(guān)。
在開始治療時(shí)通常推薦使用劑量滴定以增加對(duì)本品的耐受性（見用法用量）。也可通過使用非甾體類抗炎藥來減輕流感樣癥狀。注射部位反應(yīng)的發(fā)生可通過使用自動(dòng)注射器來減少。
【禁忌癥】本品在下列情況下禁止使用：妊娠（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】），有天然或重組干擾素β、人體白蛋白或任何輔料過敏史的患者，有嚴(yán)重的抑郁性疾病和/或自殺意念的患者（見【注意事項(xiàng)】和【不良反應(yīng)】），有失代償?shù)母闻K疾病的患者（見【注意事項(xiàng)】、【藥物相互作用】和【不良反應(yīng)】）。
【藥理毒理】藥理作用
藥物治療分組：細(xì)胞因子、干擾素，ATCCode:L03AB08。干擾素屬于細(xì)胞因子家族，為天然存在的蛋白質(zhì)。干擾素的分子量范圍為15000-21000道爾頓。已經(jīng)確定有2大類干擾素：α，β和γ。
干擾素α、干擾素β和干擾素γ有相互重疊的但各自獨(dú)特的生物學(xué)活性。干擾素β-1b的活性有種屬特異性，因此，關(guān)于干擾素β-1b最相關(guān)的藥理學(xué)資料來自于人體細(xì)胞體外培養(yǎng)或人體體內(nèi)研究。
重組人干擾素β-1b已經(jīng)顯示出具有抗病毒和免疫調(diào)節(jié)的雙重作用。尚不清楚其對(duì)多發(fā)性硬化的作用機(jī)制，然而，已知其的生物學(xué)反應(yīng)-調(diào)節(jié)特性是通過與人體細(xì)胞表面特異性的細(xì)胞受體相互作用介導(dǎo)的。
重組人干擾素β-1b與這些受體結(jié)合可誘導(dǎo)一定數(shù)目的基因物質(zhì)的表達(dá)，這些物質(zhì)被認(rèn)為是其發(fā)揮生物學(xué)作用的介質(zhì)。
從使用本品治療的患者血樣中收集到的血清和細(xì)胞碎片中已經(jīng)檢測(cè)到部分這類物質(zhì)。重組人干擾素β-1b能降低干擾素γ受體的親和力并同時(shí)增強(qiáng)其內(nèi)化和降解。其還能增強(qiáng)外周血單核細(xì)胞的抑制活性。
關(guān)于本品對(duì)于心血管系統(tǒng)，呼吸系統(tǒng)和內(nèi)分泌器官的功能的影響，還沒有開展過單獨(dú)的研究。
毒理研究
未開展過急性毒性研究，因?yàn)閲X類動(dòng)物對(duì)人體干擾素β無(wú)反應(yīng)，所以用恒河猴進(jìn)行了重復(fù)劑量試驗(yàn)。曾觀察到一過性高熱，淋巴細(xì)胞一過性的顯著升高，以及血小板和分葉中性粒細(xì)胞的一過性顯著下降。
沒有開展過長(zhǎng)期試驗(yàn)。在恒河猴身上進(jìn)行的生殖研究表明本品有母體毒性并使流產(chǎn)率升高，并導(dǎo)致死胎。存活的子代動(dòng)物未發(fā)現(xiàn)畸形。
未開展對(duì)生育能力影響的研究。沒有觀察到對(duì)猴子發(fā)情周期的影響。使用其它干擾素的經(jīng)驗(yàn)顯示可能會(huì)對(duì)男性和女性的生育能力造成損害。
在一項(xiàng)基因毒性研究(Ames試驗(yàn))中，沒有觀察到致突變作用。沒有開展過致癌性研究。體外的細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)未顯示重組人干擾素β-1b有致腫瘤的可能性。
【注意事項(xiàng)】對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響 ：未進(jìn)行過是否影響駕駛和機(jī)械操作能力的試驗(yàn)。使用重組人干擾素 β-1b伴隨的中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的不良事件可能會(huì)影響易感患者駕駛和操作機(jī)械的能力。
不相容性 ：該藥物不得與"使用/操作說明"中提及的稀釋液外的藥物混合。
使用/操作說明 ：關(guān)于產(chǎn)品的詳盡注射方法及注射部位選擇，請(qǐng)參見附錄"自我注射操作說明"。
配制溶液 ：將凍干的重組人干擾素 β-1b配制成注射液：將帶有針頭的藥瓶適配器連于小瓶上，將預(yù)裝稀釋液的注射器連于藥瓶適配器上，將1.2 mL稀釋液（氯化鈉溶液，5.4 mg/ mL(0.54 % w/v)）注入重組人干擾素 β-1b的小瓶中。將粉末完全溶解，不要搖動(dòng)。
配制好后，從小瓶中吸入1.0 mL溶液至注射器中。
在注射前將小瓶和藥瓶適配器從預(yù)裝注射器上取下。
使用前檢查 ：在使用之前目測(cè)配制好的藥液。配制好的藥物為無(wú)色至微黃色，輕微乳白至完全乳白色。如果其中含有顆粒狀物質(zhì)或變色，使用之前就要廢棄藥液。
棄置 ：任何未使用的產(chǎn)品或廢棄材料應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)匾筮M(jìn)行處理。
【藥代動(dòng)力學(xué)】患者和志愿者血清中的本品水平可以通過非完全特異性的生物測(cè)定方法進(jìn)行追蹤。皮下注射500 ug（16.0MIU）注射用重組人干擾素 β-1b，1-8小時(shí)后達(dá)最大血清濃度，約為40 IU/mL。根據(jù)各項(xiàng)研究，估計(jì)本品的血清平均清除率和消除半衰期最大值分別為30 mL/min-1/kg-1和5小時(shí)。
隔日注射本品不會(huì)導(dǎo)致其血清水平的升高，在治療過程中藥代動(dòng)力學(xué)不大可能發(fā)生變化。
皮下給予本品的絕對(duì)生物利用度近似為50%。
【貯藏】貯藏溫度不得高于25°C。不得冷凍。
建議配制成溶液后立即使用。如不能，2-8°C下可保存3小時(shí)。
【有效期】24個(gè)月。
【批準(zhǔn)文號(hào)】注冊(cè)證號(hào)S20090105
【生產(chǎn)企業(yè)】美國(guó)Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc.
本品為處方藥，須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買和使用，詳情介紹僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀。
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