【藥品名稱】

通用名稱：阿立哌唑片

商品名稱：阿立哌唑片(奧派)

英文名稱：aripiprazole tablets

【主要成份】 本品主要成份阿立哌唑。

【成 份】

化學名：7-[4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3,4-二氫-2(1h)喹啉酮

分子式：c23h27cl2n3o2

分子量：448.38

【性 狀】 本品為白色片。

【適應癥/功能主治】 用于治療精神分裂癥。在精神分裂癥患者的短期（4周和6周）對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫生應定期重新評估該藥對個別患者的長期療效。

【規格型號】10mg*14s（奧派）

【用法用量】成人：口服，每日一次。起始劑量為10mg，用藥2周后，可根據個體的療效和耐受性情況，逐漸增加劑量，最大可增至30mg，此后，可維持此劑量不變。每日最大劑量不應超過30mg。 由使用其它抗精神病藥改用本品者：某些患者可以立即停止原先使用的抗精神病藥；而另一些患者開始使用時，應漸停原先使用的抗精神病藥。同時服用抗精神病藥的時間應最短。

【不良反應】阿立哌唑治療的條件和療程包括（類別有重疊）雙盲、對照和非對照開放試驗、住院和門診患者的試驗、固定劑量和可變劑量的試驗，以及短期和長期藥物試驗。在服藥期間的不良事件通過自發性報告，以及體格檢查、生命體征、體重、實驗室分析和心電圖（ecg）的結果獲得。不良事件發生率是指治療中至少經歷過一次所屬類別不良事件病例的比例。某一事件如為首次出現，或在接受治療時比基線評價惡化，即認為該事件是由治療引起的。沒有考慮通過研究者評估因果關系來選擇不良事件，即全部報告的不良事件都被納入統計。1. 在精神分裂癥患者短期、安慰劑對照臨床試驗中觀察到的不良結果。2. 在雙相障礙躁狂發作患者短期安慰劑對照臨床試驗中觀察到的不良結果。3. 在短期安慰劑對照臨床試驗中雙相障礙躁狂發作患者常見的不良事件。(詳見包裝內部說明書)

【禁 忌】已知對本品過敏的患者禁用。

【注意事項】 1. 體位性低血壓：因阿立哌唑具有α1-腎上腺素能受體的拮抗作用，可能引起體位性低血壓。在阿立哌唑治療精神分裂癥（n=926）的5個短期安慰劑對照試驗中，與體位性低血壓相關事件的發生率包括：體位性低血壓（安慰劑1﹪，阿立哌唑1.9﹪）、體位性頭暈眼花（安慰劑1﹪、阿立哌唑0.9﹪）和昏厥（安慰劑1﹪、阿立哌唑0.6%）。對于血壓體位性顯著改變（定義：從仰臥到直立時收縮壓至少降低30mmhg）的發生率，阿立哌唑與安慰劑之間無統計學差異（阿立哌唑治療者中為14﹪，安慰劑治療者中為12﹪）。?阿立哌唑應慎用于心血管疾病（心肌梗塞、缺血性心臟病、心臟衰竭或傳導異常病史）患者、腦血管疾病患者或誘發低血壓的情況（脫水，血容量過低和降壓藥治療）。?2. 癲癇發作：在短期安慰劑對照試驗中，有0.1﹪（1/926）的阿立哌唑治療者出現癲癇發作。與其它抗精神病藥一樣，阿立哌唑應慎用于有癲癇病史或癲癇閾值較低的情況（如：阿爾茨海默氏病性癡呆），癲癇閾值較低的情況在65歲以上人群較常見。?3.潛在的認知和運動損害：在短期安慰劑對照試驗中，11﹪的阿立哌唑治療者報道有嗜睡，而安慰劑治療者為8﹪；0.1﹪（1/926）的阿立哌唑治療者因嗜睡導致停藥。與安慰劑相比，盡管阿立哌唑引起嗜睡的發生率相對略有升高，但與其它抗精神病藥一樣，阿立哌唑也可能會損害判斷、思考或運動技能。應警告患者小心操作危險機器（包括：汽車），直到確信阿立哌唑治療不會給他們帶來負面影響。?4. 體溫調節：干擾機體降低體溫的能力是抗精神病藥的特征。當阿立哌唑處方給將導致體溫升高的情況（如：劇烈運動、過熱、同時服用抗膽堿能活性藥物、脫水）的患者時，建議應進行適當的護理。?5. 吞咽障礙：食管運動障礙和誤吸與使用抗精神病藥有關。吸入性肺炎是老年患者，尤其是有進行性阿爾茨海默氏病性癡呆患者發病和死亡的常見原因。阿立哌唑和其他抗精神病藥應慎用于有吸入性肺炎風險性的患者。?(詳見包裝內部說明書)

【兒童用藥】兒童和青少年患者用藥的安全性和有效性尚未確立。

【老年患者用藥】在上市前臨床試驗中接受阿立哌唑治療的7,951例患者中，991例（12%）年齡≥65歲，789例（10%）年齡≥75歲。991例患者中的大多數（88%）被診斷為阿爾茨海默性癡呆。阿立哌唑治療精神分裂癥和雙相障礙躁狂發作的安慰劑對照試驗中未錄入足夠的年齡在65歲或65歲以上的病例，以至不能確定老年患者對治療的反應是否不同于年輕受試者。年齡對單劑量15mg阿立哌唑的藥代動力學沒有影響。與年輕成人（18～64歲）受試者比較，老年受試者（≥65歲）的阿立哌唑清除率降低20%，但在精神分裂癥患者的人口藥代動力學分析中沒有顯示年齡的影響。對老年阿爾茨海默病相關精神病患者的研究提示，與年輕精神分裂癥患者比較，這類人群也許具有不同的耐受性。阿立哌唑在阿爾茨海默病相關精神病患者中的安全性和有效性尚未確立。如果醫生選擇使用阿立哌唑治療這類患者，應慎重。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚未在懷孕婦女中進行適當的并且控制良好的研究。懷孕婦女服用阿立哌唑是否會引起胎兒損害或影響生殖能力，尚不清楚。對于孕婦，只有當對胎兒的潛在利益高于潛在危險時，才可以使用。阿立哌唑對人類陣痛和分娩的影響尚不清楚。阿立哌唑可分泌到哺乳期大鼠的乳汁中。阿立哌唑及其代謝物是否分泌到人乳汁中，尚不清楚。建議服用阿立哌唑的婦女停止哺乳。

【藥物相互作用】鑒于本品主要作用于中樞神經系統，在與其它作用于中樞神經系統的藥物和乙醇合用時應慎重。因其拮抗a1-腎上腺素能受體，故阿立哌唑有可能增強某些抗高血壓藥的作用。1.酮康唑：同時服用酮康唑（200mg/天，連續14天）和15mg單劑量阿立哌唑，阿立哌唑及其活性代謝物的auc分別增加63%和77%。沒有對更高劑量（400mg/天）的酮康唑進行研究。當同時服用酮康唑和阿立哌唑時，應將阿立哌唑的劑量降至常用劑量的一半。預期其它cyp3a4強抑制劑（伊曲康唑等）有相似的作用，也需相應降低劑量；沒有對cyp3a4的弱抑制劑（紅霉素、柚子汁等）進行研究。當停用聯合治療中的cyp3a4抑制劑時，應增加阿立哌唑的劑量。2.奎尼丁：同時服用10mg單劑量阿立哌唑和強力cyp2d6抑制劑—奎尼丁（166mg/天，連續13天），阿立哌唑的auc增加112%，而其活性代謝物—脫氫阿立哌唑的auc降低35%。當同時服用奎尼丁和阿立哌唑時，應將阿立哌唑的劑量降至常用劑量的一半。預期其它cyp2d6強抑制劑（如弗西汀或帕羅西汀）有相似的作用，因此，也需相應降低劑量。當停用聯合治療中的cyp2d6抑制劑時，應增加阿立哌唑的劑量。3.卡馬西平：同時服用卡馬西平（200mg，每日2次，一種cyp3a4強誘導劑）和阿立哌唑（30mg，每日1次），導致阿立哌唑及其活性代謝物—脫氫阿立哌唑的cmax和auc都分別降低約70%。當卡馬西平與阿立哌唑同時使用時，阿立哌唑的劑量應加倍。追加劑量應建立在臨床評估基礎之上。當停用聯合治療中的卡馬西平時，阿立哌唑的劑量應降低。(詳見包裝內部說明書)

【藥物過量】目前，在全球范圍內共報道了76例故意或意外阿立哌唑過量，包括單獨使用阿立哌唑過量和與其它藥物合并用藥時過量，沒有死亡病例。44例已知結果的病例中，33例恢復并且沒有后遺癥，1例恢復但有后遺癥（瞳孔散大和感覺異常）。已知阿立哌唑最大急性攝入量為1,080mg（每日推薦最大劑量的36倍），該患者完全恢復。76例中包括10例故意或意外阿立哌唑過量的兒童病例（年齡12歲或以下），阿立哌唑最大攝入量為195mg，沒有死亡病例。關于阿立哌唑過量（單獨用藥或聯合用藥），報道的常見（至少全部過量病例的5%）不良事件包括嘔吐、嗜睡和震顫。在1名或多名阿立哌唑過量（單獨用藥或聯合用藥）患者中觀察到的其它臨床重要體征和癥狀包括酸中毒、攻擊行為、天冬氨酸氨基轉移酶升高、心房顫動、心動過緩、昏迷、意識模糊狀態、抽搐、血肌酸磷酸激酶升高、神志清醒程度低下、高血壓、低鉀血癥、低血壓、昏睡、意識喪失、qrs復合波群持續時間延長、qt間期延長、吸入性肺炎、癲癇持續狀態和心動過速。過量處理：目前沒有特異性辦法可以解救阿立哌唑過量。一旦發生過量，應檢查心電圖；如果出現qtc間期延長，應進行嚴密心臟監測。同時，應采用支持療法，保持呼吸道通暢、吸氧和通風，對癥治療。應持續密切監測，直到患者康復。活性炭：如果發生阿立哌唑過量，早期使用活性炭可能在某種程度上有助于防止阿立哌唑的吸收。單劑量口服15mg阿立哌唑后1小時，服用50g活性炭可使阿立哌唑的平均auc和cmax降低50%。血液透析：盡管沒有關于血液透析處理阿立哌唑過量的任何信息，但因阿立哌唑的血漿蛋白結合率高，所以血液透析可能對過量處理沒有明顯效果。

【藥理毒理】阿立哌唑與d2、d3、5-ht1a、5-ht2a受體具有高親和力，與d4、5-ht2c、5-ht7、α1、h1受體以及5-ht重吸收位點具有中度親和力。阿立哌唑是d2受體和5-ht1a受體的部分激動劑，也是5-ht2a受體的拮抗劑。與其它具有抗精神分裂癥的藥物一樣，阿立哌唑的作用機制尚不清楚。但目前認為是通過d2和5-ht1a受體的部分激動作用及5-ht2a受體的拮抗作用的介導而產生。與其它受體的作用可能產生阿立哌唑臨床上某些其它的作用，如對α1受體的拮抗作用可闡釋其體位性低血壓現象。(詳見包裝內部說明書)

【藥代動力學】根據推測，阿立哌唑的活性主要源于母體藥物—阿立哌唑，較小程度上是來自它的主要代謝物—脫氫阿立哌唑，后者顯示了與母體藥物相似的對d2受體的親和力，血漿含量是母體藥物暴露量的40%。阿立哌唑和脫氫阿立哌唑的平均消除半衰期分別約為75小時和94小時。給藥14天內兩種活性成分達到穩態濃度。阿立哌唑的蓄積可以從其單劑量藥代動力學得到預測。穩態時，阿立哌唑的藥代動力學與劑量成正比。阿立哌唑主要通過肝臟代謝消除，兩個參與代謝的p450酶是cyp2d6和cyp3a4。(詳見包裝內部說明書)

【貯 藏】密閉，在干燥處保存。

【包 裝】10mg*14s/盒。

【有 效 期】24 月

【批準文號】國藥準字h20041507

【生產企業】上海中西制藥有限公司