【藥品名稱】

  通用名稱：阿德福韋酯片

  商品名稱：阿德福韋酯片(利福之)

  英文名稱：adefovir dipivoxil tablets

【主要成份】 本品主要成份為阿德福韋酯。

【成 份】

  化學名：9-[2-[二（特戊酰氧基）甲基]氧膦基]甲氧基]乙基]腺嘌呤

  分子式：c20h32n5o8p

   分子量：501.48

【性 狀】 本品為白色或類白色片。

【適應癥/功能主治】適用于治療乙型肝炎病毒活動復制和血清氨基酸轉移酶持續升高的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。

【規格型號】10mg*7s*2板

【用法用量】成人(18-65歲)患者，必須在有慢性乙型肝炎治療經驗的醫生指導下使用。腎功能正常的患者：本品的推薦劑量為每日1次，每次10mg，飯前或飯后口服均可。治療的最佳療程尚未確定。勿超過推薦劑量使用。患者應當定期監測乙型肝炎生化指標、病毒學指標和血清標志物，至少每6個月1次。腎功能損害的患者：阿德福韋經腎臟排泄，因此腎功能不全的患者需要調整給藥間期。肌酐清除率≥50ml/分的患者不需要調整給藥間期。肌酐清除率<50ml/分的患者的給藥間期的詳細調整方案如下：肌酐清除率為20-49ml/分者，推薦劑量10mg，給藥間期每48小時1次；肌酐清除率為10-19ml/分者，推薦劑量10mg，給藥間期每72小時1次；血液透析的患者在透析后給予10mg，每7天1次（推薦的給藥方案來自每周3次高流量透析的研究結果）。肝臟功能損害的患者肝臟功能損害患者不需要調整用藥方案。

【不良反應】國外臨床研究中常見不良反應為乏力、頭痛、腹痛、惡心、（胃腸）脹氣、腹瀉和消化不良。國內臨床研究中不良反應為尿rbc異常(5.1%)、血wbc減少(3.4%)、肌酸磷酸激酶升高（2.6%）、皮疹（2.5%）、脫發（1.7%）、尿wbc異常(1.7%)、尿蛋白異常（1.7%）、血小板減少(1.7%)、血rbc減少（0.8%）；頭痛（1.7%）、全身酸痛（0.9%）、腹瀉（0.9%）、失眠（0.8%）。絕大多數均為輕或中度。

【禁 忌】阿德福韋酯禁止用于已證實對本品的任何組分過敏的病人。

【注意事項】1.病人停止乙肝治療會發生肝炎急性加重，包括停止使用阿德福韋酯。因此，停止乙肝治療的病人應密切監測肝功能，若必要，應重新進行抗乙肝治療。2. 對于腎功能障礙或潛在腎功能障礙風險的病人，使用阿德福韋酯慢性治療會導致腎毒性。這些病人應密切監測腎功能并適當調整劑量。3.使用阿德福韋酯治療前，應對所有病人進行人類免疫缺陷病毒（hiv）抗體檢查。使用抗乙肝治療藥物，如阿德福韋酯，會對慢性乙肝病人攜帶的未知或未治療的hiv產生作用，也許會出現hiv耐藥。4.單用核苷類似物或合用其他抗逆轉錄病毒藥物會導致乳酸性酸中毒和嚴重的伴有脂肪變性的肝腫大，包括致命事件。5. 因為對發育中的人類胚胎的危險性尚不明確，所以建議用阿德福韋酯治療的育齡婦女要采取有效的避孕措施。

【兒童用藥】阿德福韋酯在18歲以下患者中的療效和安全性尚未明確。本品不宜用于兒童和青少年

【老年患者用藥】阿德福韋酯在65歲以上老年患者中的療效和安全性尚未明確

【孕婦及哺乳期婦女用藥】生育能力動物研究表明, 阿德福韋酯對雄性和雌性動物的生育能力沒有影響(見【藥理毒理】-臨床前安全性資料)。妊娠阿德福韋酯在妊娠婦女中的應用沒有足夠的資料。阿德福韋酯靜脈給藥的動物研究表明有生殖毒性(見【藥理毒理】-臨床前安全性資料)。妊娠婦女盡可能不使用阿德福韋酯，如確需使用，應權衡利弊。只有在潛在的受益肯定大于對胎兒的風險時才能考慮在妊娠期間使用阿德福韋酯。阿德福韋酯對hbv母嬰傳播的作用目前還沒有資料。因此, 應當遵照標準的推薦方案對嬰兒實施預防免疫, 以防止新生兒感染hbv。因為對發育中的人類胚胎的潛在危險性尚不明確, 所以建議用阿德福韋酯治療的育齡期婦女要采取有效的避孕措施。哺乳期哺乳期目前還不知道阿德福韋是否會分泌到人的乳汁中。所以應當告戒正在服用阿德福韋酯的母親不要給嬰兒哺乳。

【藥物相互作用】阿德福韋酯在體內快速轉化為阿德福韋。在濃度顯著高于體內觀察到的濃度時（＞4000倍），阿德福韋對任何一種下列常見的人體cyp450酶都無抑制作用：cyp1a2、cyp2c9、cyp2c19、cyp2d6和cyp3a4。阿德福韋不是這些酶的作用底物。但是，尚不清楚阿德福韋是否誘導 cyp450酶。根據體外實驗的結果和阿德福韋的腎臟消除途徑，阿德福韋作為抑制劑或底物、由cyp450介導與其它藥物發生相互作用的可能性很小。阿德福韋通過腎小球濾過和腎小管主動分泌的方式經腎臟排泄。10mg阿德福韋酯與其它經腎小管分泌的藥物或改變腎小管分泌功能的藥物合用可以增加阿德福韋酯或合用藥物的血清濃度。10mg阿德福韋酯與100mg拉米夫定合用，兩種藥物的藥代動力學特性都不改變。10mg阿德福韋酯與經腎小管主動分泌的藥物合用時應當慎重，因為兩種藥物競爭同一消除途徑，可能會引起阿德福韋或合用藥物的血清濃度升高。

【藥物過量】癥狀和體征 大劑量本品(250mg和500mg每日1次，比治療慢性hbv感染的推薦劑量高 25～50倍)連續14天用于hiv陽性的患者后有輕到中度的胃腸道反應。治療 如果發生藥物過量，必須監測患者是否有中毒的證據，必要時采取標準的支持療法。可以通過血液透析清除阿德福韋，阿德福韋經體重校正后的血液透析清除率中位數為104ml/分。尚未進行腹膜透析清除阿德福韋的研究。

【藥理毒理】阿德福韋酯是一種口服抗病毒藥物。阿德福韋酯在體內代謝成阿德福韋，阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環核苷類似物，在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制hbv dna多聚酶（逆轉錄酶）；一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒dna后引起dna鏈延長終止。阿德福韋二磷酸鹽對hbv dna多聚酶的抑制常數（ki）是0.1μm，但對人類dna多聚酶α和γ的抑制作用較弱，ki值分別為1.18μm和0.97μm。

【藥代動力學】據國外文獻報道：健康志愿者與慢性乙肝病人服用阿德福韋酯的藥代動力學相似。單劑口服阿德福韋酯的生物利用度約為59%，服用0.58～4.00h（中值=1.75h）阿德福韋最大血藥濃度(cmax)為18.4±6.26ng/ml。auc0-∞為220±70.0 ng?h/ ml。血漿阿德福韋以二房室方式消除，末端消除半衰期為7.48±1.65 h。阿德福韋在濃度范圍為0.1～25ug/ml時體外與人血漿或血清蛋白結合≤4%。靜脈注射1.0或3.0mg/kg/天穩態分布體積分別為392±75和352±9ml/kg。口服給藥后，阿德福韋酯迅速地轉化為阿德福韋。口服阿德福韋酯10mg穩態24 h從尿中回收阿德福韋45%。

【貯 藏】密封，防潮。

【包 裝】鋁鋁包裝，10mg*7s*2板/盒。

【有 效 期】24 月

【批準文號】國藥準字h20080365

【生產企業】江蘇天士力帝益藥業有限公司