【藥品名稱】
通用名稱：替莫唑胺膠囊
商品名稱：替莫唑胺膠囊(蒂清)
拼音全碼：TiMoZuoAnJiaoNang(DiQing)
【主要成份】替莫唑胺。化學名：3，4-二氫-3-甲基-4-氧代咪唑[5，1-d]并1，2，3，5-四嗪-8-甲酰胺。。分子式：C6H6N6O2分子量：194.15
【性 狀】蒂清為硬膠囊劑，內容物為白色粉末。
【適應癥/功能主治】多形性膠質母細胞瘤或間變性星形細胞瘤。
【規(guī)格型號】5mg*8粒
【用法用量】本藥每一療程28天，最初劑量為按體表面積口服一次150mg/㎡，一日1次，在28天為一治療周期內連續(xù)服用5天。如果治療周期內，第22天與第29天（下一周期的第一天）測得的絕對中性粒細胞數（ANC）≥1.5×109/L，血小板數為≥100×109/L時，下一周期劑量為按體表面積口服一次200mg/㎡，一日1次，在28天的治療周期內連續(xù)服用5天。 在治療期間，第22天（首次給藥后的21天）或其后48小時內檢測病人的全血數，之后每星期測定一次，直到測得的絕對中性粒細胞數（ANC）≥1.5×109/L，血小板數≥100×109/L時，再進行下一周期的治療。在任意治療周期內，如果測得的絕對中性粒細胞數（ANC）<1.0×109/L或者血小板數<50×109/L時，下一周期的劑量將減少50mg/㎡，但不得低于最低推薦劑量100mg/㎡。
【不良反應】最常見的不良反應為惡心、嘔吐。可能會出現(xiàn)骨髓抑制，但可恢復，病人應定期地檢測血常規(guī)。其他的常見的不良反應為疲憊、便秘和頭痛、眩暈、呼吸短促、脫發(fā)、貧血、發(fā)熱、免疫力下降等。
【禁 忌】對蒂清及輔料過敏者禁用。 由于蒂清與達卡巴嗪均代謝為MTIC，對達卡巴嗪過敏者禁用。
【注意事項】有可能出現(xiàn)骨髓抑制，給藥前患者必須進行絕對中性粒細胞及血小板數檢查。在治療第22天（首次給藥后的21天）或其后48小時內檢測病人的全血數，之后每星期測定一次，直到測得的絕對中性粒細胞數（ANC）≥1.5×109/L，血小板數≥100×109/L時，再進行下一周期的治療。
肝、腎機能損傷病人慎用蒂清。
蒂清影響睪丸的功能，男性病人應采取避孕措施。
女性病人在接受蒂清治療時應避免懷孕。
【兒童用藥】有關小兒服用的安全性尚未確立，未成年人不推薦服用此藥。
【老年患者用藥】有關老年患者服用的安全性尚未確立。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠類型D。蒂清在乳汁內排泄情況不詳。由于很多藥物都從乳汁中分泌且替莫唑胺副作用大，因此接受蒂清治療的哺乳期婦女應停止哺乳。妊娠或即將妊娠婦女禁服蒂清。
【藥物相互作用】服用雷尼替丁不改變蒂清及MTIC的Cmax及AUC；服用丙戊酸可使蒂清清除率降低5%；不明確服用地塞米松、丙氯拉嗪、苯妥英、卡馬西平、昂丹司瓊、H2受體拮抗劑或苯巴比妥對口服蒂清清除率的影響。
【藥物過量】服藥過量應進行血液學檢查并采取相應措施。
【藥理毒理】遺傳毒性：替莫唑胺對體外細菌有致突變作用（Ames試驗），對哺乳細胞染色體有致裂變作用（人外周血清淋巴細胞試驗）。生殖毒性：目前尚未進行替莫唑胺的生殖毒性研究，但大鼠和狗的重復給藥毒性研究表明，大鼠和狗給藥劑量分別為50mg/m2和125mg/m2（按體表面積計算，分別約相當于最大推薦人日用量的1/4和5/8）時，本品對動物睪丸有毒性，表現(xiàn)為合胞體細胞（即未成熟精子）出現(xiàn)和睪丸萎縮。致癌性：尚未進行替莫唑胺的常規(guī)致癌試驗。給大鼠每隔28天連續(xù)5天給予替莫唑胺125mg/m2 （按體表面積計算、與最大推薦人日用量相當），給藥3個周期后，雌性和雄性大鼠均產生乳腺癌。以25、50、125mg/ m2 (按體表面積計算，大約相當于最大推薦人日用量的1/8到1/2)給藥6個周期后，所有劑量組動物均出現(xiàn)乳腺癌：高劑量組在心臟、眼、精囊、唾液腺、腹腔、子宮及前列腺等組織出現(xiàn)纖維肉瘤，還出現(xiàn)精囊癌、心臟神經鞘瘤、視神經癌、哈德氏腺癌，另外可見動物皮膚、肺、垂體、甲狀腺等組織產生腺瘤。
【藥代動力學】本品口服吸收完全，1.0小時后達血藥濃度峰值。進食高脂肪早餐后服用本品，平均最高血藥濃度與AUC分別減少32%與9%，Tmax增加2倍（從1.1小時到2.25小時）。平均消除半衰期為1.8小時且在治療劑量范圍內呈線性。平均表現(xiàn)分布容積為0.4L/kg（%CV=13%）。血漿蛋白結合率平均為15%。 在生理PH條件下，本品能迅速地分解為活性物質5-（3-甲基三嗪-1-基）咪唑-4-酰胺（MTIC）和酸性代謝物。MTIC進一步的分解為5-氨基-咪唑-4-酰胺（AIC）與重要甲烷，AIC為核酸與嘌呤生物合成的中間體，而重氮甲烷則為活性烷基化物質。在替莫唑胺及MTIC代謝過程中細胞色素P450酶作用很小。MTIC及AIC的AUC分別為替莫唑胺的2.4%及23%。7天后，可回收大約38%的替莫唑胺，其中37.7%由尿液回收，0.8%由糞便回收。尿液中大部分為替莫唑胺原形藥物（5.6%）、AIC（12%）、替莫唑胺酸代謝物（2.3%）及不時代謝物（17%）。替莫唑胺清除率為5.5L/hr/m2。
【貯 藏】于2℃～30℃保存。
【包 裝】棕色塑料瓶裝。8粒/瓶（5mg）、7粒/瓶（50mg）。
【有 效 期】24 月
【執(zhí)行標準】藥品注冊標準JX20020320
【批準文號】國藥準字H20040637
【生產企業(yè)】江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司
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