【藥品名稱】
通用名稱：貝前列素鈉片
商品名稱：貝前列素鈉片(凱那)
英文名稱：beraprost sodium tablets
【主要成份】 主要成份為貝前列素鈉。
【成 份】
化學(xué)名：(±)-2，3，3a，8b-四氫-2-羥基-1-（3-羥基-4-甲基-1-辛烯-6-炔基）-1h-環(huán)戊并苯并呋喃-5-丁酸鈉
分子式：c24h29nao5
分子量：420.48
【性 狀】 淡黃色薄膜衣片，一面刻有“bs40”，除包衣后顯白色。
【適應(yīng)癥/功能主治】 改善慢性動(dòng)脈閉塞性疾病引起的潰瘍、間歇性跛行、疼痛和冷感等癥狀。
【規(guī)格型號】40μg*10s
【用法用量】通常，成人飯后口服。一次40μg，一日三次。
【不良反應(yīng)】 1.出血傾向:腦出血(低于0.1%)、消化道出血(低于0.1%)、肺出血(發(fā)生率不明),眼底出血(低于0.1%),應(yīng)密切觀察、如出現(xiàn)異常時(shí),應(yīng)停止給藥,給予適當(dāng)?shù)奶幹谩?.休克(發(fā)生率低于0.1%):有引起休克的報(bào)告,應(yīng)密切觀察,如發(fā)現(xiàn)血壓降低、心率加快、面色蒼白、惡心等癥狀時(shí),應(yīng)停止給藥,給予適當(dāng)?shù)奶幹谩?.間質(zhì)性肺炎(發(fā)生率不明):曾有出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎的報(bào)告,應(yīng)密切觀察,如出現(xiàn)異常時(shí),應(yīng)停止給藥,給予適當(dāng)?shù)奶幹谩?.肝功能低下(發(fā)生率不明):曾有出現(xiàn)黃疸和got、gpt升高等肝功能異常的報(bào)告,應(yīng)密切觀察,如出現(xiàn)異常時(shí),應(yīng)停止給藥,給予適當(dāng)?shù)奶幹谩?.心絞痛(發(fā)生率不明):曾有發(fā)生心絞痛的報(bào)告,如出現(xiàn)異常時(shí),應(yīng)停止給藥,給予適當(dāng)?shù)奶幹谩?.心肌梗塞(發(fā)生率不明):曾有發(fā)生心肌梗塞的報(bào)告,如出現(xiàn)異常時(shí),應(yīng)停止給藥,給予適當(dāng)?shù)奶幹谩?.其他不良反應(yīng): 有發(fā)生下列不良反應(yīng)的可能性,應(yīng)密切觀察,并給予適當(dāng)?shù)奶幹谩?.出血傾向:出血傾向、皮下出血(發(fā)生率低于0.1%),鼻出血(發(fā)生率不明)。 9.血液:貧血、嗜酸性粒細(xì)胞增多(發(fā)生率低于0.1%),血小板減少、白細(xì)胞減少(發(fā)生率不明)。10.過敏:皮疹(發(fā)生率0.1-5%),濕疹、瘙癢(發(fā)生率低于0.1%)。11.精神、神經(jīng)系統(tǒng):頭痛、頭暈(發(fā)生率0.1-5%),眩暈、嗜睡、朦朧狀態(tài)、麻木感(發(fā)生率低于0.1%)。12.消化系統(tǒng):惡心、腹瀉、腹痛、食欲不振(發(fā)生率0.1-5%),胃潰瘍、嘔吐、胃功能障礙、口渴、燒心(發(fā)生率0.1-5%)。13.肝臟:got 升高、gpt 升高、γ-gtp 升高、ldh升高(發(fā)生率0.1-5%),膽紅素升高、al-p升高(發(fā)生率低于0.1%),黃疸(發(fā)生率不明)。14.腎臟:bun 升高(發(fā)生率0.1-5%),血尿(發(fā)生率低于0.1%),尿頻(發(fā)生率不明);。15.循環(huán)系統(tǒng):顏面潮紅、發(fā)熱、頭暈、心悸、皮膚潮紅(發(fā)生率0.1-5%),血壓下降、心率加快(發(fā)生率低于0.1%)。16.其他:甘油三酯升高(發(fā)生率0.1-5%),浮腫、疼痛、胸痛、關(guān)節(jié)痛、胸悶、耳鳴、乏力、發(fā)熱、出汗(發(fā)生率低于0.1%),背痛、脫毛、咳嗽(發(fā)生率不明)。
【禁 忌】 下列情況禁用1.妊娠或可能妊娠的婦女禁服本品（有關(guān)妊娠期間用藥的安全性尚未確定）。2.出血的患者（如血友病、毛細(xì)血管脆弱癥、上消化道出血、尿路出血、咯血、眼底出血等患者服用本品可能導(dǎo)致出血增加）。
【注意事項(xiàng)】 1.下列患者請慎重服藥:(1)正在使用抗凝血藥、抗血小板藥、血栓溶解劑的患者。(2)月經(jīng)期的婦女。(3)有出血傾向及其因素的患者。
【兒童用藥】兒童服藥的安全性尚未確立（沒有使用經(jīng)驗(yàn)）。
【老年患者用藥】老年患者服用時(shí)應(yīng)注意用藥量(通常老年人生理功能有所下降)。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】 1.妊娠或可能妊娠的婦女禁服本品(有關(guān)妊娠期間用藥的安全性尚未確立)。2.哺乳期婦女應(yīng)避免服用本品,必須服用時(shí),應(yīng)停止哺乳(大鼠的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,本藥可以在乳汁中分布)。
【藥物相互作用】 1.與下列藥物有協(xié)同作用:抗凝血藥,法華林等,抗血小板藥,阿司匹林、噻氯匹定等,血栓溶解劑,尿激酶等。2.有增加出血傾向的可能,應(yīng)密切觀察,如發(fā)現(xiàn)異常,應(yīng)給予減少劑量或停止合并用藥等適當(dāng)?shù)奶幹谩?.與前列腺素i2制劑可能有協(xié)同作用,合用時(shí)有可能導(dǎo)致血壓下降,需密切監(jiān)測血壓。
【藥物過量】每日服藥180ug時(shí),有不良反應(yīng)發(fā)生率增加的報(bào)道。
【藥理毒理】 1.抗血小板作用:末梢循環(huán)障礙的患者和健康成人口服本品,可抑制血小板聚集和血小板粘附。能抑制聚集話導(dǎo)物質(zhì)引起的人血小板聚集,對人血小板凝集塊有溶解作用(體外實(shí)驗(yàn))。擴(kuò)張血管、增加血流量作用:健康成人口服本品后,皮膚血流量增加。末梢循環(huán)障礙的患者口服本品,可以提高安靜時(shí)組織內(nèi)氧分壓,縮短肢體缺血試驗(yàn)的缺血恢復(fù)時(shí)間,用激光多普勒方法可測出皮膚血流量的增加。另外,對k+、pgf2α 引起收縮的狗股動(dòng)脈、腸系膜動(dòng)脈等各種離體動(dòng)脈顯示擴(kuò)張作用(體外實(shí)驗(yàn)),增加狗各臟器血管的血流量。對病理模型的作用:慢性動(dòng)脈閉塞性疾病模型:在月桂酸誘發(fā)的大鼠后肢循環(huán)障礙、麥角胺-腎上腺素誘發(fā)的大鼠尾循環(huán)障礙以及電刺激誘發(fā)的家兔動(dòng)脈血栓模型中,可抑制缺血性病變的惡化和血栓形成。2.血栓模型:對大鼠動(dòng)脈血栓性疾病和大鼠靜脈血栓性疾病有抑制血栓形成的作用。3.皮膚潰瘍模型:促進(jìn)由醋酸引起的大鼠皮膚潰瘍的愈合。4.作用機(jī)制:與前列環(huán)素一樣,本藥通過血小板和血管平滑肌的前列環(huán)素受體,激活腺苷酸環(huán)化酶、使細(xì)胞內(nèi)camp濃度升高,抑制ca2+流入及血栓素a2 生成等,從而有抗血小板和擴(kuò)張血管的作用。5.急性毒性試驗(yàn):經(jīng)口給予小鼠和大鼠本品的ld50為11.6-48.3mg/kg,狗經(jīng)口給予本品5、10、20 mg/kg時(shí)未出現(xiàn)死亡。6.抗原性試驗(yàn):用豚鼠及大鼠血清進(jìn)行的抗原性試驗(yàn)中,沒有發(fā)現(xiàn)本品有抗原性。
【藥代動(dòng)力學(xué)】 1.血漿中濃度:8名健康成年人1次口服貝前列素鈉10ug時(shí),tmax為1.42小時(shí),cmax為0.44ng/ml、半衰期為1.11小時(shí)。另外,連續(xù)10日口服貝前列素鈉50ug/次,1日3次,最高血漿原藥濃度是0.3-0.5ng/ml,沒有出現(xiàn)因反復(fù)給藥引起的藥物蓄積。2.代謝、排泄:12名健康成年人1次口服貝前列素鈉50ug后,24小時(shí)內(nèi)尿中原形藥物的排泄量是2.8ug,β-氧化物的排泄量是5.4ug。原形藥物和β-氧化物也可以葡萄糖醛酸結(jié)合物的形式排泄,總排泄量中游離形式的原形物和β-氧化物的比率分別是14%和70%。
【貯 藏】密封、室溫保存。
【包 裝】10片/盒。
【有 效 期】24 月
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字h20083589
【生產(chǎn)企業(yè)】北京泰德制藥股份有限公司
