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藥物相互作用

藥物過量
無與本品相關(guān)的報(bào)告。
臨床試驗(yàn)
以骨量改善度為主要指標(biāo)進(jìn)行雙盲對(duì)比試驗(yàn)（老人或絕經(jīng)后骨質(zhì)酥松癥患者為對(duì)象，本劑以安慰劑為對(duì)照，1周肌肉注射1次，共26周）。最終全面改善度為對(duì)照組19.3%（21/109），本劑給藥組43.7%（48/110）（P=0.01）。另外，最終自覺癥狀改善度（不合用鎮(zhèn)痛藥）為對(duì)照組25.3%（19/75），本劑給藥組39.3%（33/84）（P=0.09）。依降鈣素組110例中7例（6.4%），安慰劑組109例中1例（0.9%）出現(xiàn)不良反應(yīng)，主要不良反應(yīng)的種類為消化系統(tǒng)及循環(huán)系統(tǒng)癥狀。
藥理毒理
藥理作用：
1.對(duì)實(shí)驗(yàn)性骨質(zhì)疏松癥的作用
對(duì)低鈣飼料、潑尼松龍?zhí)幹眉奥殉舱鸬膶?shí)驗(yàn)性骨質(zhì)疏松癥動(dòng)物（大鼠、狗），以骨強(qiáng)度、骨皮質(zhì)厚度、骨密度、骨鈣含量、尿中羥脯氨酸排泄量等為指標(biāo)進(jìn)行探討，結(jié)果證實(shí)了依降鈣素對(duì)骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防效果。
2.抑制骨吸收作用
依降鈣素抑制正常動(dòng)物（大鼠、狗）及實(shí)驗(yàn)性骨質(zhì)疏松癥動(dòng)物（大鼠、狗）的骨吸收。另外，在大鼠及小鼠骨培養(yǎng)中，依降鈣素抑制各種骨吸收促進(jìn)因子引起的骨內(nèi)鈣游離（體外試驗(yàn)）。
3.促進(jìn)骨形成作用
依降鈣素在大鼠的骨培養(yǎng)中，劑量依賴性地促進(jìn)骨形成及骨鈣化（體外實(shí)驗(yàn)）。另外，促進(jìn)骨的形成。
非臨床毒理研究：
1.急性毒性試驗(yàn)：LD50（u/kg）


2.亞急性毒性試驗(yàn)
大鼠（雌、雄）每日肌肉注射5、10、40、80、160u/kg、共30日。10u/kg以上劑量組動(dòng)物見到攝食量減少及由此引起的抑制體重增加；80u/kg以上劑量組動(dòng)物見到血清磷、鈉及鉀降低。
獵兔犬（雌、雄）每日靜脈注射32、96、320u/kg，共30日。96u/kg以上劑量組雄性動(dòng)物見到體重明顯減輕；96u/kg以上劑量組雌性動(dòng)物見到骨髓脂肪細(xì)胞增加及一過性網(wǎng)織紅細(xì)胞減少；320u/kg劑量組動(dòng)物見到肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞呈水腫樣膨化。
3.慢性毒性試驗(yàn)
大鼠（雌、雄）每日肌肉注射5、20、80u/kg、共26周。20u/kg以上劑量組動(dòng)物見到一過性攝食量減少及抑制體重增加之外，未見其他異常。
4.生殖試驗(yàn)
⑴妊娠前及妊娠初期給藥試驗(yàn)
大鼠（雌、雄）每日肌肉注射4、40、160u/kg時(shí)，40u/kg以上劑量組動(dòng)物給藥期間見到抑制親代動(dòng)物體重增加，但停藥后抑制作用消失，對(duì)親代動(dòng)物的交配率、妊娠率及胎仔無影響。
⑵器官形成期給藥試驗(yàn)
大鼠每日肌肉注射4、20、40、80、160u/kg時(shí)，40u/kg以上劑量組見到一過性抑制母鼠體重增加。家兔每日肌肉注射4、20、80u/kg時(shí)，見到輕度一過性抑制木兔體重增加，但對(duì)胎仔及新生仔均無影響。
⑶圍產(chǎn)期及哺乳期給藥試驗(yàn)
大鼠每日肌肉注射4、20、80u/kg時(shí)，給藥期間見到抑制母鼠體重增加；80u/kg劑量組動(dòng)物見到產(chǎn)仔數(shù)減少、母鼠圍產(chǎn)期死亡數(shù)增加及新生仔死亡；20u/kg以上劑量組動(dòng)物見到抑制新生仔體重增加。
⑷對(duì)乳腺發(fā)育及乳汁分泌的影響
妊娠期及哺乳期大鼠每日肌肉注射4、20u/kg時(shí)，20u/kg劑量組動(dòng)物見到乳腺發(fā)育不良、乳汁生成受到抑制、催乳激素分泌受到抑制及乳汁分泌量減少，但停藥后恢復(fù)。
5.致突變性試驗(yàn)
使用細(xì)菌進(jìn)行的回復(fù)突變?cè)囼?yàn)、染色體畸變?cè)囼?yàn)及小鼠微核試驗(yàn)，均未見致突變性。
6.致癌性試驗(yàn)
小鼠（雌、雄）皮下注射5、20、80u/kg、共92周，所有給藥組均未見致癌性。
藥代動(dòng)力學(xué)
根據(jù)國外研究資料報(bào)道：健康成年男性單次肌肉注射依降鈣素20單位時(shí)，21.7分鐘后血漿中濃度（ELISA）達(dá)高峰，消除半衰期為35.4分鐘。健康成年男性分別單次肌肉注射依降鈣素10、20、40單位注1)時(shí)的藥物濃度參數(shù)如下表。


注1）本劑認(rèn)可的用法用量為「通常，成人以降鈣素計(jì)，1周肌肉注射1次，1次1支（以依降鈣素計(jì)20單位）或遵醫(yī)囑」。
注2）本劑活性，以日局標(biāo)準(zhǔn)品為基準(zhǔn)并按生物學(xué)測定法測定時(shí)，約為6,000依降鈣素單位/mg。
（參考）
1.體內(nèi)分布
大鼠肌肉注射3H-依降鈣素時(shí)，多分布于腎、胰、骨及胃。
2.代謝
依降鈣素與大鼠臟器提取物反應(yīng)時(shí)，主要在腎臟的微粒體部分代謝。
3.排泄
大鼠肌肉注射3H-依降鈣素時(shí)，120小時(shí)內(nèi)向尿、糞及呼氣中排泄44.0%的放射能。另外，用凝膠過濾方法分析尿中排泄物，結(jié)果尿中未見依降鈣素原形。