【藥品名稱】

通用名稱：鹽酸貝尼地平片

商品名稱：鹽酸貝尼地平片(可力洛)

英文名稱：benidipine hydrochloride tablets

【主要成份】 本品活性成份為鹽酸貝尼地平

【性 狀】 黃色薄膜包衣片、除去包衣后顯黃色。

【適應癥/功能主治】 原發性高血壓，心絞痛。

【規格型號】4mg*7s(可力洛)

【用法用量】原發性高血壓：以鹽酸貝尼地平計，成人用量通常為1日1次，1次2-4mg，早飯后口服，并應根據年齡及癥狀適宜增減。效果不佳時，可增至1日1次，1次8mg。重癥高血壓患者，1日1次，1次4-8mg，早飯后口服。心絞痛：以鹽酸貝尼地平計，成人用量通常為1日2次，1次mg，早晚各一次，飯后口服，并應根據年齡及癥狀適宜增減。

【不良反應】 對本藥獲得批準至1997年10月期間的使用情況進行了調查研究，總樣本量為4679例。其中發生副作用及臨床檢驗值異常的分別為219例(發生率為4.7％)、361例。主要副作用有心悸24例(0.5％)、顏面潮紅22例(0.5％)、頭痛20例(0.4％)等。1．嚴重不良反應肝功能損害、黃疸(頻度不明)：有時會出現伴有ast(got)、alt (gpt)、y-gtp上升等的肝功能損害及黃疸，故應注意觀察。若出現異常，應停藥并進行適當處置。2．其他不良反應有時會出現下述副作用，故應注意觀察。若出現異常，應減量或停藥并進行適當處置。若出現黑體字所述副作用時，應停藥。

【禁 忌】 1、心源性休克患者（服用本品有可能使癥狀惡化）。2、孕婦或用可能妊娠的婦女、哺乳期婦女禁用[參照（孕婦及哺乳期婦女用藥）項]。

【注意事項】 1.慎重用藥(下述患者應慎重用藥)①血壓過低患者②嚴重肝功能損害患者[有可能使肝功能損害惡化]③高齡患者[參照(老年患者用藥)項]2.重要的基本注意事項①突然停用鈣拮抗劑，有癥狀惡化的病例報告，因此停用本品時，應逐漸減量并注意觀察。無醫師指導下患者不得擅自停止服藥。②服用本品有可能引起血壓過度降低，出現一過性意識消失等。若出現此類癥狀，應進行減量或停藥等適當處置。③有時會出現降壓作用引起的眩暈等，因此從事高處作業及駕駛汽車等伴有危險性的機械操作時應予以注意。3.用藥須知①分割使用時分割后應盡快服用(分割后應避光保存并在60日內服用)。②發藥時對于ptp包裝的藥物，應指導患者從ptp板中取出藥物后服用[據報道，曾有患者因誤服ptp板，造成其堅硬銳角部刺人食道粘膜，繼而引起穿孔，并發縱隔炎等嚴重合并癥]。4.其他注意事項據報道，進行capd(持續性不臥床腹膜透析)的患者，有時透析排液呈白濁狀，故應注意與腹膜炎等的鑒別。

【兒童用藥】尚未確立對早產兒，新生兒、乳兒、幼兒或小兒的安全性(無使用經驗)。

【老年患者用藥】通常，老年患者不宜過度降壓。因此患高血壓的老年患者用藥時，應從小劑量(2mg／日)開始，并注意觀察用藥情況，慎重給藥為宜。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦或可能妊娠的婦女，應避免用藥[據報道，動物實驗(大鼠、家兔)中可見胎仔毒性，妊娠晚期給藥會延長妊娠期及分娩時間]。哺乳期婦女不宜用藥，不得已用藥時應停止哺乳[據報道，動物實驗(大鼠)中，可見藥物在母乳中的分布]。

【藥物相互作用】 1、其它降壓藥：降壓作用增強，可能引起血壓過度降低。2、地高辛：抑制腎小管的地高辛分泌，使血中地高辛濃度上升。有可能引起洋地黃中毒。3、西咪替丁：西咪替丁抑制肝微粒體的鈣拮抗劑代謝酶，同時降低胃酸，增加藥物吸收。有可能使血壓過度降低。4、利福平：利福平誘導肝臟的藥物代謝酶，促進鈣拮抗劑代謝，可降低貝尼地平的血藥濃度，使降壓作用減弱。5、柚子汁：柚子汁抑制本品在肝臟的代謝，使本品的血藥濃度升高。有可能使血壓過度降低。

【藥物過量】過量用藥有可能引起血壓過度降低。若出現嚴重血壓降低，應抬高下肢，進行輸液或給升壓藥等適當處置。另外，因本品的蛋白結合率高，故采取透析除去的方法是無效的。

【藥理毒理】 藥理作用本品與細胞膜膜電位依賴性鈣通道的dhp結合部位相結合，抑制鈣離子內流，從而擴張冠狀動脈和外周血管。據推測本品主要是進入細胞膜內與dhp結合部位相結合。此外，通過研究本品對離休血管收縮的抑制作用及與dhp結合部位親和力等，證明本品與dhp結合部位的親合力強且解離速度非常緩慢，所以顯示持續藥理作用，而且與血藥濃度無相關性。(1) 降壓作用自發性高血壓大鼠、doca-鹽性高血壓大鼠、腎性高血壓犬經口給予本品時均可見起效緩慢而作用持久的降壓作用。長期給藥未見耐藥性。原發性高血壓患者每日1次口服本品能產生24小時平穩降壓作用，不影響血壓的晝夜變化。(2)抗心絞痛作用本品顯著改善大鼠實驗性心絞痛和犬冠狀動脈缺血再灌注引起的心功能低下和缺血性心電圖變化。勞累性心絞痛患者口服本品可顯著改善運動負荷引起的缺血性變化(心電圖st降低)。(3)維持腎功能作用腎功能不全(腎切除5／6)自發性高血壓大鼠連續經口給予本品時，可顯示降壓作用，同時改善腎功能。本品可顯著增加原發性高血壓患者的腎血流量。伴有高血壓的慢性腎功能不全患者口服本品時，可顯著增加肌酐清除率及尿素氮清除率，維持腎功能。毒性研究亞急性毒性人鼠連續經口給本品0.38、1.5、3、6、25、50、100mg／kg3個月，6mg／kg以上組可見肝臟內脂肪沉著(肝小葉邊緣帶至中間帶)，但停藥后可恢復或有恢復傾向。無毒性劑量為1.5mg／kg。犬連續經口給本品0.17、0.5、1.5、3、6、12mg／kg3個月，1.5mg／kg以上組可見心率及心臟重量增加，6mg／kg時可見房室傳導阻滯。無毒性劑量為0.5mg／kg。慢性毒性大鼠連續經口給本品0.38、0.75、1.5、6mg／kg12個月，0.75mg／kg以上組可見胸腺重量減少，肝臟邊緣鈍化。1.5mg／kg以上組可見心臟、肺、脾臟重量增加。6mg／kg抑制體重增加并可見肝臟及腎臟重量增加。犬連續經口給本品0.004、0.02、0.1、0.38、1.5、6mg／kg12個月，1.5mg／kg以上組可見心率增加、齒齦增生。6mg／kg可見房室傳導阻滯，但病理組織學檢查心臟未見病理性變化。生殖毒性大鼠妊娠前及妊娠初期經口給本品3-50mg／kg，50mg／kg可見黃體數量輕度減少，但所有給藥組的著床數及胎仔數與對照組相比無差異性，且胎仔發育良好。大鼠器官形成期經口給本品6-35mg／kg，家兔經口給本品6-100mg／kg，大鼠在35mg／kg時出現胎仔死亡數輕度增加，家兔在100mg／kg時可見死胚率增加，但未見致畸性。大鼠圍產期及哺乳期經口給本品6-35mg／kg，25mg／kg以上可見妊娠期延長，35mg／kg時可見分娩時間延長、產死仔數增加，12mg／kg以上可見哺乳期間仔鼠體重增加抑制。

【藥代動力學】詳見說明書。

【貯 藏】密封。

【包 裝】4mg*7s/盒。

【有 效 期】36 月

【批準文號】J20171014

【生產企業】協和發酵麒麟(中國)制藥有限公司