【藥品名稱】

通用名稱：替米沙坦片

商品名稱：替米沙坦片(琪靈)

英文名稱：telmisartan tablets

【主要成份】替米沙坦。其化學名稱為：4’-[(1，4’-二甲基-2’-丙基[2，6’-二-1h-苯并咪唑] -1’-基)甲基]- [1，1’-二聯苯基]-2-羧酸。

【成 份】

分子式：c33h30n4o2

分子量：514.63

【性 狀】本品為白色片。

【適應癥/功能主治】用于高血壓的治療。

【規格型號】40mg*21s

【用法用量】應個體化給藥，常用初始劑量為40mg，一日1次，在20-80mg劑量范圍內，替米沙坦的降壓療效與劑量有關，若用藥后未達到理想血壓可加大劑量，最大劑量為80mg。本品可與噻嗪類利尿藥如氫氯噻嗪合用，此類利尿藥與本品有協同降壓作用。因替米沙坦在用藥4至8周后才能發揮最大藥效，因此在考慮增加藥物劑量時需注意用藥時間。

【不良反應】1.感染 常見：感染癥狀（例如泌尿道感染，包括膀胱炎）、上呼吸道感染包括咽炎及鼻竇炎。 2.神經系統： 少見：焦慮。 3.眼部： 少見：視力異常。 4.耳及前庭功能： 少見：眩暈。 5.胃腸道： 常見：腹痛、腹瀉、消化不良。 少見：口干、脹氣。 罕見：胃部不適。 6.皮膚和皮下組織： 常見：濕疹樣皮膚病變。 少見：多汗。 7.肌肉骨骼系統： 常見：關節炎、背痛（如坐骨神經痛）、腿部抽筋或腿痛、肌痛。 少見：肌腱炎。 8.全身反應及用藥部位： 常見：胸痛、流感樣癥狀。 另外，自替米沙坦上市以來極少數病例報告發生紅斑、瘙癢、暈厥、失眠、抑郁、胃部不適、嘔吐、低血壓（包括體位性低血壓）、心動過緩、心動過速、肝功能異常、肝臟疾病、腎功能受損包括急性腎功能衰竭（見【注意事項】）、高鉀血癥、呼吸困難、貧血、嗜酸粒細胞增多、血小板減少癥、虛弱及療效的缺乏的病例的報道。未知這些事件的發生頻率。 作為獨立于其他血管緊張素ii受體拮抗劑的事件，已有血管神經性水腫、蕁麻疹及其它相關病例的報道。 實驗室檢查發現： 偶爾會觀察到血紅蛋白下降或血液中尿酸升高，在用替米沙坦治療期間較安慰劑更常發生。在用替米沙坦治療期間會觀察到肌酐的增加或肌酐的升高，但是這些實驗室結果的變化發生的概率與安慰劑相似或稍低于安慰劑。另外，自替米沙坦上市以來，已有血肌酸激酶（cpk）的升高的報道。

【禁 忌】1.對本品活性成分及任一種賦形劑成分過敏者。 2.中晚期妊娠（第2個及第3個三月期間）及哺乳期婦女。 3.膽道阻塞性疾病患者。 4.嚴重肝功能損害患者。

【注意事項】1、低血容量病人需進行糾正或嚴密觀察下使用替米沙坦片。 2、肝功能損傷：替米沙坦的排泄主要是通過膽汁分泌，膽汁淤阻或肝功能不全的病人清除率下降，這些病人應慎用替米沙坦。當調整的劑量低于40mg時，需考慮更換藥物。 3、腎功能損傷：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(raas)抑制作用可能引起個別易感病人的腎功能改變。當病人腎功能與raas有關時(如病人發生充血性心衰時)，以血管緊張素轉化酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑治療時可引起少尿和/或進展性氮質血癥，偶見急性腎衰和/或死亡。病人接受替米沙坦治療時可能出現相似情況。

【兒童用藥】由于缺乏安全性和有效性的數據，不建議18歲以下兒童使用本品。

【老年患者用藥】老年人無需調整劑量。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.妊娠期使用：美卡素在妊娠的婦女中的使用沒有足夠的資料。在動物中的研究表明有生殖毒性(見臨床前安全性數據)，對于人類的潛在的危險未知。動物研究并不顯示致畸作用，但是有胎仔毒性。因此，作為一個防范措施，替米沙坦最好在懷孕的第1個3個月不應使用。事先在計劃懷孕時，改用一個合適的替代治療。中晚期妊娠時，直接作用于腎素-血管緊張素系統的藥物會損傷正在發育的胎兒甚至導致胎兒死亡，因此替米沙坦禁用于中晚期妊娠。當發現懷孕時應盡早停用本品。 2.哺乳期使用：尚不清楚替米沙坦是否經乳汁分泌，因此本品禁用于哺乳期女性。

【藥物相互作用】1.保鉀利尿劑或鉀補充劑： 血管緊張素ii受體拮抗劑，減少利尿導致的鉀的損失。保鉀利尿劑如螺內酯、依普利酮、氨苯喋啶或阿米洛利、鉀補充劑或含有鉀的鹽替代品可能導致血鉀顯著的增加。如果伴隨使用是由于有明確記載的低鉀血癥，應當謹慎使用，經常監測血鉀的水平。 2.鋰： 在同時服用鋰和血管緊張素轉換酶抑制劑時，有血清鋰的濃度和毒性可逆的增加的報道，但該情況很少出現在與血管緊張素受體拮抗劑合用的過程中。如果必需聯合使用，建議仔細監測血鋰的水平。 3.非甾體類抗炎藥：非甾體類抗炎藥（給予抗炎劑量的乙酰水楊酸，cox-2抑制劑和非選擇性非甾體類抗炎藥）可能會降低血管緊張素ii受體拮抗劑的降壓效果。在一些有腎功能損害的患者（如脫水的患者或有腎功能損害的老年患者）中，血管緊張素ii受體拮抗劑和抑制環氧化酶的藥物的聯合使用可能會導致進一步的腎功能惡化，包括可能的急性腎衰，通常是可逆的。因此，聯合給藥應當謹慎，尤其是在老年人中。患者應當補充血容量，在同步治療開始時開始后，應考慮定期監測腎功能。 4.利尿劑（噻嗪類或髓袢利尿劑）： 先前的大劑量利尿劑的治療可能會導致血容量的減少和開始使用替米沙坦治療時低血壓的風險。 5.其他的降壓藥：替米沙坦的降低血壓的效果可被其它降壓藥的伴隨使用增加。 根據其藥理特性，可以預計以下的藥物可能會增強包括替米沙坦在內的所有降壓藥物的降壓作用：巴氯芬、阿米斯丁。此外，酒精、巴比妥類、麻醉劑或抗抑郁藥可能會加劇體位性低血壓。 6.皮質類固醇（全身途徑）： 降低降壓效果。

【藥物過量】尚無任何過量使用病例報告，替米沙坦過量最可能的表現是低血壓和心動過速；心動過緩也可能發生。替米沙坦不能經血液透析消除。一旦發生過量，應對患者做密切觀察，并做對癥和支持治療。治療應根據服藥的時間和癥狀的嚴重性。推薦的措施包括催吐和/或洗胃。活性炭治療過量可能有效。應密切監測血電解質和肌酐。若發生體位性低血壓，患者應平臥，并盡快補充鹽分和擴容。

【藥理毒理】替米沙坦能使與at1受體具有高度親合力的血管緊張素ii從結合部位上解離。替米沙坦無at1受體部分激動性。它能選擇性結合于at1受體，且作用時間持久，而對at2及其它at受體亞型無親合力，這些受體的功能目前尚不明確。替米沙坦可能升高血管緊張素ii水平，at2及其它at受體亞型被血管緊張素ii過度激活后產生何種效應還不清楚。替米沙坦可降低醛固酮水平，它不抑制人類血漿腎素活性或阻斷離子通道，不抑制血管緊張素轉換酶 (ace，激肽酶ii) ，ace具有降解緩激肽的作用，因此應用替米沙坦不會加強緩激肽介導的不良反應。在男性患者，給予80mg替米沙坦幾乎可完全抑制血管緊張素ii引起的血壓升高。抑制效應持續24小時，直至48小時仍可測到。

【藥代動力學】1.吸收：盡管吸收量有所差異但替米沙坦能被快速吸收，其平均絕對生物利用度約為50%。替米沙坦與食物同時攝入時，血藥濃度時曲線下面積 (auc) 面積減少約6% (40mg劑量) 到19% (160mg劑量) 。空腹或飲食狀態下服用替米沙坦3小時后血漿濃度近似。auc的輕度降低不會引起療效降低。劑量和血漿濃度之間不呈線性關系。劑量超過40mg時，cmax與小范圍內的auc增高不成比例。替米沙坦的血漿濃度存在性別差異，女性的cmax和auc約比男性分別高2倍和3倍。 2.分布：替米沙坦大部分與血漿蛋白結合 (＞99.5%) ，主要是白蛋白與α1酸糖蛋白。其平均穩態血漿表觀分布容積 (vdss) 約為500升。 3.代謝：替米沙坦通過與葡糖苷酸結合后進行代謝，結合產物無藥理學活性。 4.清除：替米沙坦的血漿濃度呈雙指數下降，終末清除半衰期超過20小時。隨著劑量增加本品的最大血漿濃度 (cmax) 與一個小范圍內的血漿藥時曲線下面積 (auc) 不成比例升高。服用推薦劑量的替米沙坦未發現與臨床意義相關的藥物蓄積。女性的血漿藥物濃度高于男性，但這不影響療效。替米沙坦口服 (和靜脈應用) 后幾乎完全以原型經糞便排泄，累積經尿液排泄量小于劑量的1%。總體血漿清除率 (cltot，1000ml/min) 穩定維持于正常肝臟血流量 (1500ml/min) 的較高比值。 5.老年人：替米沙坦在年輕人和老年人體內的藥代動力學特性無差異。 6.腎功能損害：研究觀察到輕至中重度腎功能損害患者的血漿濃度加倍，但進行血透的腎衰患者血漿濃度降低，替米沙坦在腎功能不全患者體內與血漿蛋白高度結合，因此不能經血透清除。腎功能損害患者對本品的清除半衰期無變化。 7.肝功能損害：藥代動力學研究顯示肝功能損害患者對本品的絕對生物利用度升高，幾乎達到100%，其清除半衰期無變化。

【貯 藏】密封。

【包 裝】40mg*21s/盒。

【有 效 期】24 月

【批準文號】國藥準字h20060669

【生產企業】北京天衡藥物研究院南陽天衡制藥廠