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芪藥消渴膠囊具有益氣養陰,健脾補腎的功效,臨床上主要用于非胰島素依賴型糖尿病(屬氣陰不足、脾腎兩虛證)的治療。證見:氣短乏力、腰膝酸軟、口干咽燥、小便數多;或自汗、手足心熱、頭眩耳鳴、肌肉消瘦、舌紅少苔或舌淡體胖等。近年來國內對山藥的化學成分和治療糖尿病的機理進行了系統的研究,取得了一定的進展,本文將山藥藥理作用和用于糖尿病(DM)臨床應用作一綜述。
1、化學成分和藥理研究:山藥為薯蕷科多年生宿根蔓草植物山藥(Dioscorea opposite Tbunm)的塊根,又名白苕、土薯、大薯、薯藥,具有補脾、益肺、固腎、益精的作用,原名薯蕷,首見于《神農本草經》,列為上品。言其“主傷中補虛贏,除寒熱邪氣,補中益氣力,長肌肉。久服耳目聰明,輕身不饑延年”。《本草綱目》云:“山藥性溫味甘平無毒、健脾胃、益肺腎、止瀉痢,化痰涎,潤皮毛”。山藥的主要有效成分薯蕷皂甙(dioscin)是一種多糖,含量約1%,其他成分有蛋白質、糖、淀粉、酚性成分(兒茶酚胺、多巴胺、山藥堿、山藥素),維生素,無機元素等。
2、薯蕷皂甙防治糖尿病的實驗和臨床應用研究:山藥提取物對禁食大鼠和兔有降血糖作用,能控制四氧嘧啶引起的高血糖。提示山藥多糖對四氧嘧啶所致的大鼠胰島B 細胞損傷有保護作用。山藥的主要成分是dioscin,皂甙具有抗炎、降低膽固醇、降血糖和免疫調節等多方面的生物活性和藥理作用。推測山藥多糖對四氧嘧啶所致大鼠高血糖的抑制作用與其抗炎作用有關。C 肽是胰島素原α鏈、β鏈之間的連接肽,在胰島B 細胞,1 分子胰島素原裂解為1分子胰島素及1分子C 肽,然后二者以等克分子分泌進入門靜脈,由于C 肽幾乎不被肝臟攝取,C 肽血液含量能準確反映胰島功能水平高低。山藥多糖可明顯降低糖尿病大鼠血糖,提高大鼠耐糖量,同時C 肽值也相應升高。由此證明山藥多糖對糖尿病的治療作用可能與增加胰島素分泌、改善受損的胰島B細胞功能有關。據文獻報道,在DM的發展過程中伴隨肝組織的氧化損傷,且實驗表明,長期高血糖確實能引起大鼠肝臟功能減退,表現在與肝功能密切相關的谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶和乳酸脫氫酶活性升高,超氧化物歧化酶活性降低和丙二醛含量生成增多。山藥合劑在治療DM的同時還明顯地逆轉DM大鼠肝功能紊亂引起的血清和肝組織中上述酶活性和丙二醛等成分含量的異常改變,表明山藥合劑對DM模型大鼠肝功能減退有明顯的改善作用。關于其抗DM肝功能減退的作用機制,作者通過以往的實驗觀察,認為與該合劑能有效的抗自由基、組織過氧化和組織蛋白非酶糖基化等作用有關。
薯蕷皂甙(dioscin)是一種植物多糖,其降糖機制歸納起來主要有7個環節:(1)促進胰島素分泌;(2)拮抗升糖激素;(3)促進外周組織和靶器官對糖的利用;(4)促進糖原合成或抑制糖原分解;(5)增加胰島素受體或提高其親和力,提高對胰島素的敏感性;(6)防止脂質過氧化;(7)改善微循環。
胰臟B細胞周圍分布著以VIP為遞質的神經,分泌的VIP進一步參與胰島素的分泌,增強胰島B 細胞的胰島素分泌機能,增強機體對胰島素的敏感性。VIP與SP可能作為腸道黏膜相關淋巴組織免疫細胞間的免疫突觸遞質,在腸道神經內分泌免疫的正常結構和功能的維持中發揮作用,有利于調節腸道黏膜對體內外環境的適應性。健康對照者及DM腸病患者血漿SP及VIP濃度有差別DM腸病發作期患者血漿兩種物質濃度升高,而緩解期又很快下降,遠低于正常對照人群兩種物質在血液中的濃度,表明SP及VIP可能在糖尿病腸病患者的便秘、腹瀉癥狀中起一定作用。血漿SP濃度增加可促使胃腸蠕動,致患者胃腸蠕動增加,大便次數增多;血漿SP濃度減少,可使胃腸蠕動減慢,致患者大便次數減少,VIP濃度減少還可能使腸液分泌減少,引起便秘。反之分泌量過高則會引起腸液分泌增多,引起腹瀉。DM患者在使用胰島素的基礎上,加用山藥,可調節DM腸病患者血液SP濃度、VIP濃度,使之趨于正常水平,有利于DM腸病患者腸道正常功能的維持。推測山藥改善胃腸功能的機理與山藥所含藥效成分有薯蕷素、黏液質、膽堿、尿囊素、精氨酸等有關。同時山藥與胰島素合用還能調節、增強周圍組織細胞對葡萄糖的攝取與利用,改善胰島素抵抗,降低血糖。山藥可調節糖尿病腸病患者血液SP濃度、VIP濃度,使之趨于正常水平,有利于DM腸病患者腸道正常結構和功能的維持;同時山藥與胰島素合用還能通過神經激素免疫網絡調節,增強周圍組織細胞對葡萄糖的攝取與利用,改善外周組織胰島素抵抗,降低血糖。
動物和臨床研究表明,大量的脂肪在肌肉、肝臟和胰島B細胞等組織的積聚是T2DM發病的重要原因之一(高脂毒性學說),因而認為脂代謝紊亂有可能是糖尿病及其并發癥的原發性病理生理變化。《本草新編》指出:山藥有涼血、涼骨、益腎、生髓,因此通治三消。由于山藥含有不飽和的必須脂肪酸—亞油酸,亞麻酸等,具有抗脂肝作用,抑制了中性脂肪在肝臟內的合成,促進中性脂肪移向血流,因而保證了肝臟這一維持血中葡萄糖恒定的重要器官生理功能,以期達到降低血糖之目的。
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