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由于美法侖是一種骨髓抑制劑，因此整個治療期間必須監測血象(血細胞計數)，避免出現過度骨髓抑制，以及不可逆性骨髓再生不良的危險。在治療停止后，仍會出現血細胞計數持續下降。當第一次出現非正常的白細胞或血小板大幅度減少時，應暫時中斷治療。對近期接受過放療和化療的患者應注意引起骨髓毒性增加的可能。
【不良反應】
美法侖最常見的不良反應是骨髓抑制，以及所導致的白細胞和血小板減少。有30%的患者口服常規劑量的美法侖后，出現惡心和嘔吐的胃腸道不適。接受常規劑量美法侖治療的患者，罕見胃炎發生。
接受高劑量靜注美法侖的患者，出現腹瀉、嘔吐和胃炎的可能性略有增加。使用環磷酰胺前驅治療，可降低美法侖導致的胃腸道損害的嚴重程度。接受美法侖治療數月以上，偶見病例出現過敏反應，例如：蕁麻疹、水腫、皮疹和過敏性休克，曾有兩例出現心動停止，但未證實此副作用是否與美法侖治療有關。斑丘疹和瘙癢也偶有報道。有脫發的報道，但不常見。
有肝臟受損的報道，輕者僅肝功異常，重者出現臨床癥狀，如：肝炎和黃疸。有間質性肺炎和肺纖維化的病例報告：曾有肺纖維化的死亡報告。也有接受美法侖治療后，出現溶血性貧血的病例報告。在接受美法侖治療的早期，腎功能受損的骨髓瘤患者的血尿素氨水平可一過性升高。
【相互作用】曾有接受高劑量靜注美法侖與萘啶酮酸合并治療的兒童患者，因出血性小腸結腸炎而死亡的報告。骨髓移植患者由于術前采用靜注高劑量美法侖控制病情，術后再接受環磷酰胺防止宿主排斥反應，而引起腎功能損傷。
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