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博路定(
恩替卡韋片)是口服抗病毒藥,抗病毒能力是所有核苷類藥物中最強的,耐藥率也是最低的,臨床上用于慢性乙型肝炎抗病毒治療的首選藥物。
恩替卡韋片為鳥嘌呤核苷類似物,對乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用。它能夠通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽,三磷酸鹽在細胞內的半衰期為15小時。通過與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭,恩替卡韋三磷酸鹽能抑制病毒多聚酶(逆轉錄酶)的所有三種活性:
?。?) HBV多聚酶的啟動;
?。?)前基因組mRNA逆轉錄負鏈的形成;
?。?) HBVDNA正鏈的合成。恩替卡韋三磷酸鹽對細胞的α、β、δ DNA多聚酶和線粒體γDNA多聚酶抑制作用較弱,Ki值為18至大于160μM。
在轉染了野生型乙型肝炎病毒的人類HepG2細胞中,恩替卡韋抑制50%病毒DNA合成所需濃度(EC50)為0.004μM。恩替卡韋對拉米夫定耐藥病毒株(rtL180M,rtM204V)的EC50中位值是0.026μM(范圍0.01至0.059μM)。
在HBV體外聯合用藥分析中,發現在大范圍濃度內阿巴卡韋,去羥肌苷,拉米夫定,司他夫定,替諾福韋或齊多夫定對恩替卡韋的抗HBV活性均無拮抗作用。在體外HIV抗病毒分析中,恩替卡韋在微摩爾級濃度時,對這六種核苷類逆轉錄酶抑制劑(NRTI)或恩曲他濱的抗HIV作用仍然沒有影響。
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