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佩樂能是一種長(zhǎng)效干擾素,是聚乙二醇干擾素α2b注射劑。佩樂能是如何發(fā) 揮藥效的?藥物的藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果如何?
聚乙二醇干擾素α-2b是具有聚乙二醇改良特征的一種干擾素α-2b衍生物, 主要由單聚乙二醇化的重組人干擾素α-2b所組成。聚乙二醇干擾素α-2b的 血漿半衰期較干擾素α-2b為長(zhǎng)。聚乙二醇干擾素α-2b的Cmax和AUC測(cè)量呈劑 量相關(guān)性增加。皮下給藥之后,最大血清濃度(Cmax)出現(xiàn)在用藥后15-44小 時(shí),并可維持達(dá)48-72小時(shí)。平均表觀分布容積為0.99 l/kg。多次用藥后可 出現(xiàn)免疫反應(yīng)性干擾素累積。
聚乙二醇干擾素α-2b的平均消除半衰期(SD)約40小時(shí)(13.3小時(shí)),表觀 清除率為22.0 ml/hr?kg。雖然人體有關(guān)干擾素的機(jī)制尚未被完全闡明。但腎 臟清除率可能占聚乙二醇干擾素α-2b表觀清除率的較少部分(約30%)。
在臨床試驗(yàn)中,對(duì)接受本品治療者的血清標(biāo)本進(jìn)行了干擾素中和因子測(cè)定。 干擾素中和因子是中和干擾素抗病毒活性的抗體。在接受0.5 μg/kg 本品治 療的患者中,中和因子的臨床檢出率為1.1%,接受1.5 μg/kg 本品治療的患 者中,中和因子的臨床檢出率為2-3%。
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