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維格列汀片藥代動力學如何?

發布時間:2021-12-29 19:05:47|來源:廣濟網上藥店
維格列汀片(孚來樂)

維格列汀片(孚來樂)

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使用藥物的時候總是要注意各個方面的問題,那么,維格列汀片藥代動力學如何?

維格列汀片藥代動力學:吸收:空腹口服給藥后,維格列汀能夠迅速吸收,其血漿藥物峰濃度出現在給藥后1.7時。食物能夠略微延遲達峰時間至2.5小時,但是并不改變藥物的總暴露水平(AUC)。進食后血漿藥物達峰濃度Cmax降低19%,這種變化沒有臨床意義,因此維格列汀進食或不進食均可給藥。該藥物的絕對生物利用度在85%。

分布:維格列汀與血漿蛋白的結合率較低(9.3%),該藥物可均勻地分布在血漿和紅細胞中。靜脈給藥后,維格列汀的平均穩態分布容積(Vss)為71升,提示該藥物能夠分布到體循環外。

代謝:代謝為維格列汀在人體內的主要消除途徑,約占給藥劑量的69%。維格列汀的主要代謝產物(LAY151)沒有藥理活性,其為氰基基團的水解產物,約占給藥劑量的57%,次要代謝產物為氨基水解產物(約占給藥劑量的4%)。人腎微粒體酶體外研究表明腎可能是維格列汀水解的主要器官之一,得到主要無活性的代謝產物LAY151。采用DPP-4缺失大鼠進行的體內試驗的結果顯示,維格列汀的水解在一定程度上與DPP-4有關。維格列汀不經過CYP450代謝。因此,維格列汀的代謝清除不受合用藥物中CYP450抑制劑和/或誘導劑的影響。體外研究的結果顯示,維格列汀對CYP450酶系沒有抑制或誘導作用。因此,維格列汀不會影響通過CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1或CYP3A4/5進行代謝清除的合用藥物。

消除:維格列汀口服給藥后,約有85%的藥物通過尿液排泄,有15%的藥物能夠從糞便中回收。口服給藥后,約有23%的維格列汀原形藥物從腎臟中排泄。靜脈注射給予健康受試者維格列汀后,藥物的總血漿和腎臟清除率分別為41L/h和13L/h。靜脈注射給藥后,維格列汀的平均消除半衰期約為2小時。口服給藥后,維格列汀的消除半衰期約為3小時。

線性:在治療劑量范圍內,維格列汀的血漿藥物峰濃度和血漿藥物濃度對時間曲線下面積(AUC)大致隨給藥劑量的增加成比例增加。

特殊人群

性別:在較寬年齡范圍和體重指數(BMI)內的男性和女性健康受試者中,未觀察到維格列汀的藥代動力學參數出現與性別相關的臨床差異。維格列汀對DPP-4的抑制作用不受性別的影響。

年齡:與青年健康受試者(18-40歲)相比,維格列汀(100mg/日)在健康老年受試者(≥70歲)中的總暴露水平增加32%,血漿藥物達峰濃度增加18%。研究認為,這些改變不具有臨床意義,維格列汀對DPP-4的抑制作用不受年齡的影響。

肥胖:BMI對維格列汀的藥代動力學參數沒有影響。維格列汀對DPP-4的抑制作用不受BMI的影響。

肝功能不全的患者:在輕度、中度和重度肝功能不全患者[根據Child-Pugh評分分級,得分在6分(輕度)至12分(重度)之間]中,和健康受試者對比,考察了肝功能不全對維格列汀藥代動力學參數的影響。維格列汀單次給藥后,藥物的暴露水平在輕度和中度肝功能不全的患者中降低(分別降低20%和8%),但藥物的暴露水平在重度肝功能不全的患者中升高了22%。維格列汀暴露水平改變量的最高值(升高或降低)約為30%,研究認為該結果不具有臨床意義。維格列汀暴露水平的變化情況與患者肝功能不全的嚴重程度之間沒有相關性。

肝功能不全的患者,包括開始給藥前血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)或血清天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)大于正常值上限(ULN)3倍的患者不能使用本品。

腎功能不全的患者:與腎功能正常的受試者相比,維格列汀在輕度、中度和重度腎損傷患者的全身暴露水平升高(Cmax升高8%至66%;AUC升高32%至134%)并且全身清除率降低。

伴有輕度(肌酐清除率≥50mL/min)腎功能不全的患者在使用本品時無需調整給藥劑量。中度或重度腎功能不全的患者或進行血液透析的終末期腎病(ESRD)患者,不推薦使用本品。

種族:根據有限的數據,種族因素對維格列汀的藥代動力學性質沒有明顯影響。

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