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使用藥物時,要時刻注意各方面。那么,拉米夫定片的藥代動力學是怎樣的呢?
拉米夫定片的藥代動力學:吸收:拉米夫定經胃腸道吸收良好,成人口服拉米夫定的生物利用度一般為80-85%。口服后,達到最高血清濃度(Cmax) (tmax)的平均時間約為1小時。治療劑量時Cmax為1.5-1.9毫克/毫升(即4毫克/千克/天,間隔12小時服用兩次)。
拉米夫定150mg片劑和300mg片劑的AUC、Cmax和Tmax為劑量相關生物等效性。
當拉米夫定與食物一起服用時,tmax延長,Cmax降低(47%)。然而,拉米夫定的吸收不受影響(根據AUC)。
齊多夫定聯合使用時,齊多夫定暴露量增加13%,血漿峰值濃度增加28%。考慮到這對患者的安全沒有意義,沒有必要調整劑量。
分布:根據靜脈注射的研究,拉米夫定的平均分布體積為1.3L/kg。觀察到的清除半衰期為5-7小時。拉米夫定的平均全身清除率約為0.32升/小時/千克,主要由腎臟的有機陽離子轉運系統清除(>:70%)。
拉米夫定在治療劑量范圍內顯示線性藥代動力學,與主要血漿蛋白白蛋白結合較少(體外研究,與白蛋白結合
較少數據顯示拉米夫定可進入中樞神經系統并到達腦脊液(CSF)。口服拉米夫定后2-4小時平均腦脊液與血清拉米夫定濃度的比值約為0.12。拉米夫定進入中樞神經系統的確切數量或其與任何臨床效應的關系尚不清楚。
代謝:三磷酸拉米夫定在細胞中的終末半衰期(16-19小時)長于在血漿中的終末半衰期(5-7小時)。對60名健康成年受試者的臨床研究表明,在穩定狀態下,每天服用300毫克片劑和每天服用兩次150毫克片劑之間,細胞內三磷酸的AUC24和Cmax的藥代動力學相當。
拉米夫定在原型中主要通過腎臟排泄消除。需要在體內代謝的藥物與拉米夫定相互作用的可能性極小,因為拉米夫定經肝臟代謝的量少(5-10%),與血漿蛋白結合率低。
清除率:對腎損傷患者的研究表明,拉米夫定的清除率受腎功能不全的影響。對于肌酐清除率低于50mL/ min的患者,推薦劑量見劑量部分(用法用量)。與復方新諾明的成分之一甲氧芐啶的相互作用使拉米夫定的暴露增加了40%。除非患者有腎臟損傷,否則不需要調整劑量(參見相互作用和給藥及劑量)。同時使用復方新諾明和拉米夫定的腎損害患者應定期仔細檢查。
兒童藥代動力學:一般來說,兒科患者的藥代動力學與成人相同。然而,12歲以下兒童患者的絕對生物利用度下降(約55-65%)。此外,年輕兒科患者的系統清除率相對較高,并隨著年齡的增長而降低,在12歲左右時接近成人。由于上述差異,3個月至12歲兒童的推薦劑量為8毫克/千克/天,這使得成人和兒童的暴露水平相似(平均AUC約為5000毫克/小時/毫升)。
關于3個月以下兒童的藥代動力學信息很少。與兒科患者相比,1周齡新生兒口服拉米夫定清除率下降,可能是腎功能不成熟和吸收不同所致。因此,為了達到與成人和兒童相同的暴露量,新生兒的推薦劑量為4mg/kg/天。腎小球濾過率的估計表明,6周及以上兒童的推薦劑量為8毫克/千克/天,以達到與成人和兒童相似的暴露水平。
拉米夫定在妊娠期的藥代動力學:拉米夫定在妊娠晚期的藥代動力學與非妊娠成人相同。
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