【藥品名稱】
通用名稱：拉替拉韋鉀片
商品名稱：拉替拉韋鉀片(艾生特)
英文名稱：raltegravirpotassiumtablets
【成 份】
分子式：c20h20fkn6o5
分子量：482.51
【藥品成份】本品主要成份：拉替拉韋鉀其化學名稱：n-[（4-氟苯基）甲基]-1，6-二氫-5-羥基-1-甲基-2-[1-甲基-1-[[（5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基）羰基]氨基]乙烷基]-6-氧代-4-嘧啶甲酰胺一鉀鹽。
【主要作用/適應癥】本品適用于與其他抗反轉錄病毒藥物聯(lián)合使用，用于曾接受過治療的hiv-1感染的成年患者，這些患者有病毒復制的證據并且對多種抗反轉錄病毒藥物耐藥。
【性 狀】本品為灰色薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
【用量用法】用于治療hiv-1感染者時，口服本品400mg，每日兩次，餐前或餐后服用均可。本品應與其他抗反轉錄病毒藥物聯(lián)合使用。
【規(guī)格包裝】400mg*60s
【禁忌使用】本品禁用于對本品任何成份過敏的患者。
【不良反應】曾接受過治療的患者出現的不良事件。
【兒童用藥】尚未確立本品用于16歲以下兒童的安全性和有效性。
【注意事項】免疫重建綜合征在治療初期，抗反轉錄病毒治療療效較好的患者可能對潛伏的或殘余的機會性感染產生炎癥反應（如非結核分枝桿菌、巨細胞病毒、卡氏肺孢子蟲肺炎、結核，或帶狀皰疹水痘病毒的再激活），這可能需要開展進一步的評價和治療。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】在家兔（劑量達1000mg/kg/天）和大鼠（劑量達600mg/kg/天）中開展了發(fā)育毒性試驗。這些試驗采用的最大劑量在這些動物中所產生的全身暴露量大約是人臨床推薦劑量暴露量的3到4倍。在家兔中沒有發(fā)現任何與治療相關的體表、內臟或骨骼變化。以600mg/kg/天的劑量給藥時，大鼠贅生肋骨的發(fā)生率高于對照組且與治療相關（暴露量為人體推薦劑量暴露量的4.4倍）。在家兔和大鼠中均未發(fā)現任何與治療相關的對胚胎/胎兒生存率或胎兒體重的影響。
【老年患者用藥】本品臨床試驗尚未納入足夠樣本量的65歲及65歲以上的老年患者，因此目前還不能確定老年患者對本品的反應是否與青年患者不同。其他已報告的臨床使用經驗尚未發(fā)現老年患者與青年患者之間的有效性差異。通常對于老年患者應慎重選擇劑量，因為在老年患者中肝、腎、心功能下降及合并癥或其他藥物治療的出現頻率會更高。
【藥物過量】目前尚無有關如何處理本品用藥過量的具體信息。在i期試驗中，本品單次給藥的劑量高達1600mg，多次給藥的劑量高達800mg每日二次，均未發(fā)現任何毒性證據。
【藥物相互作用】拉替拉韋并非細胞色素p450（cyp）酶的底物，在體外不會對cyp1a2、cyp2b6、cyp2c8、cyp2c9、cyp2c19、cyp2d6或cyp3a產生任何抑制作用（ic50>100μm）。此外，體外拉替拉韋也不會誘導cyp3a4。與咪達唑侖的藥物間相互作用試驗顯示，拉替拉韋對cyp3a4的敏感底物咪達唑侖不會產生任何有意義的藥代動力學影響，這證實了拉替拉韋不太可能會影響體內經cyp3a4代謝的藥物的藥代動力學特征。同樣，拉替拉韋并非所測試的udp-葡萄糖醛酸轉移酶（ugts）ugt1a1、ugt2b7的抑制劑（ic50>50μm），拉替拉韋也不會抑制由p-糖蛋白介導的轉運過程。基于上述數據，本品可能不會影響作為上述酶類或p-糖蛋白底物的藥物（如蛋白酶抑制劑、nnrtis、美沙酮、阿片類鎮(zhèn)痛藥、他汀類藥物、唑類抗真菌藥物、質子泵抑制劑和抗勃起功能障礙藥物）的藥代動力學特征。基于體內、體外試驗，拉替拉韋主要經ugt1a1介導的葡萄糖醛酸化途徑代謝清除。與ugt1a1強誘導劑，如利福平（許多藥物代謝酶的誘導劑）聯(lián)用時，本品的血藥濃度會下降。當本品和利福平或其他ugt1a1強誘導劑合用時需謹慎（見注意事項）。尚不知藥物代謝酶的其他強誘導劑，例如苯妥英和苯巴比妥對ugt1a1的影響。而本品的推薦劑量可與其他誘導作用較弱的藥物（如依非韋倫[efavirvenz]、奈韋拉平[nevirapine]）、利福布汀、皮質類固醇激素、連翹、吡格列酮）聯(lián)用。與已知的ugt1a1強抑制劑（如阿扎那韋[atazanavir]）聯(lián)用時，本品的血藥濃度會上升。但上升幅度不大，且臨床試驗顯示與上述抑制劑的聯(lián)合治療耐受性良好，故無需調整劑量。基于在高ph值時本品會增加溶解度，與已知的增加胃ph值的藥物（如奧美拉唑）合用時，本品的血漿濃度可能會增加。在方案018和019研究中觀察到，同時服用本品和質子泵抑制劑或h2阻滯劑的病人，相對于沒有同時服用質子泵抑制劑或h2阻滯劑的病人的安全性情況是相似的。基于這些數據，質子泵抑制劑和h2阻滯劑與本品合用不需要調整劑量。
【藥代動力學】1.吸收拉替拉韋口服給藥后迅速吸收，空腹狀態(tài)下tmax出現于給藥后約3小時。在100mg至600mg的劑量范圍內，拉替拉韋auc和cmax隨著劑量的增加成比例增長。在100mg至800mg的劑量范圍內，拉替拉韋c12hr隨著劑量的增加成比例增長；在100mg至1600mg的劑量范圍內，則隨著劑量的增加呈現出略低于成比例增長的趨勢。采用每日兩次的給藥方案時，大約在給藥后前2日內迅速達到藥代動力學穩(wěn)態(tài)。auc和cmax的累積甚小，甚至無累積，c12hr則存在輕度累積。尚未確定拉替拉韋的絕對生物利用度。在接受拉替拉韋400mg，每日兩次單藥治療的患者中，藥物暴露的特征是：幾何平均auc0-12hr14.3μm●hr，c12hr142nm。研究表明，拉替拉韋的藥代動力學存在較大的變異性。對于方案018和019中觀察到的c12hr，受試者間變異系數（cv）為212％，受試者內變異系數為122%。2.分布在2至10μm的濃度范圍內，大約有83％的拉替拉韋與人體血漿蛋白結合。拉替拉韋很容易通過大鼠胎盤屏障，但不會明顯通過血腦屏障。
【藥理毒理】作用機制拉替拉韋可抑制hiv整合酶的催化活性，這是一種病毒復制所必需的hiv-編碼酶。抑制整合酶可防止感染早期hiv基因組共價插入或整合到宿主細胞基因組上。整合失敗的hiv基因組無法引導生成新的感染性病毒顆粒，因此抑制整合可預防病毒感染的傳播。拉替拉韋對包括dna聚合酶α、β和γ在內的人體磷酸轉移酶無明顯抑制作用。毒理研究急性毒性在犬中進行的3天靜脈給藥劑量遞增試驗中，大劑量下導致了犬死亡；死亡原因認為是藥物劑型中鉀鹽過量導致心律失常。小劑量下僅觀察發(fā)現體征的輕度變化。在犬中進行的7天靜脈給藥試驗中，以100mg/kg/天的劑量給藥時（暴露量約為人臨床推薦劑量暴露量的23倍），與治療相關的不良反應僅表現在體征上，包括體重下降；血清尿素氮稍有增加；丙氨酸氨基轉移酶活性、堿性磷酸酶活性和膽固醇水平上升；腎小管略有擴張。
【包裝型號】hdpe瓶，60片/瓶。
【貯藏方式】應貯存于30℃以下。
【批準文號】注冊證號h20130672
【有 效 期】36月
【生產廠家】MSDInternationalGmbH(SingaporeBranch)
本品為處方藥，須憑處方在藥師指導下購買和使用，詳情介紹僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀。
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