【藥品名稱】

通用名稱：氯沙坦鉀片

商品名稱：氯沙坦鉀片(科素亞)

英文名稱：losartan potassium tablets

【主要成份】

本品主要成分為氯沙坦鉀。

分子式：c22h22clkn6o

分子量：461.01

【性 狀】 本品為白色的橢圓形薄膜包衣片，片的一面中間有刻痕，另一面印有952，除去包片后顯白色。

【適應癥/功能主治】 本品適用于治療原發性高血壓。

【規格型號】50mg*7s(科素亞)

【用法用量】本品可同其他抗高血壓藥物一起使用。本品可與或不與食物同時服用。對大多數病人，通常起始和維持劑量為每天一次50mg。治療3至6周可達到最大降壓效果。在部分病人中，劑量增加到每天一次100mg可產生進一步的降壓作用。對血管容量不足的病人（例如應用大劑量利尿劑治療的病人），可考慮采用每天一次25mg的起始劑量（見注意事項）。對老年病人或腎損害病人包括透析的病人，不必調整起始劑量。對有肝功能損害病史的病人應考慮使用較低劑量（見注意事項）。

【不良反應】臨床試驗發現本品耐受性良好，不良反應輕微且短暫，一般不需終止治療，應用本品總的不良反應發生率與安慰劑類似。在對原發性高血壓的臨床對照研究中，發生率≥1%、與藥物有關、發生率比安慰劑高的唯一不良反應是頭暈。另外，不足1%的病人發生與劑量有關的體位性低血壓。盡管皮疹在對照臨床試驗中的發生率較安慰劑低，但也有個別報導。在這些原發性高血壓的臨床雙盲對照研究中，應用本品后，不論是否與藥物有關，發生率在1%及以上的不良反應有除上述不良事件外，臨床研究中至少兩個病人/受試者使用氯沙坦后發生潛在的嚴重不良事件或發生率＜1%的其他不良事件如下，不能確定這些事件是否與氯沙坦有因果關系。(詳見說明書)

【禁 忌】對本品任何成份過敏者禁用。

【注意事項】

1、過敏反應：血管性水腫。

2、低血壓及電解質/體液平衡失調    血管容量不足的病人(例如應用大劑量利尿藥治療的病人)，可發生癥狀性低血壓。在使用本品治療前應該糾正這些情況，或使用較低的起始劑量。    應當注意，在腎功能不全，伴或不伴有糖尿病的患者中常見電解質平衡失衡。在2型糖尿病伴蛋白尿的患者中進行臨床研究，氯沙坦鉀治療組高鉀血癥的發生率較安慰劑組高；然而，幾乎沒有患者因高鉀血癥中斷治療)。

3、肝功能損害    藥代動力學資料表明，肝硬化病人氯沙坦的血漿濃度明顯增加，故對有肝功能損害病史的病人應該考慮使用較低劑量。

4、腎功能損害    由于抑制了腎素?血管緊張素系統，已有關于敏感個體出現包括腎衰在內的腎功能的變化的報導；停止治療后，這些腎功能的變化可以恢復。    對于腎功能依賴于腎素－血管緊張素－醛固酮系統活性的病人（如嚴重的充血性心力衰竭病人），應用血管緊張素轉換酶抑制劑治療可引起少尿和/或進行性氮質血癥以及（罕有）急性腎功能衰竭和/或死亡。使用氯沙坦治療也有類似報道。    對于雙側腎動脈狹窄或只有單側腎臟而腎動脈狹窄的病人，影響腎素?血管緊張素系統的其他藥物可增加其血尿素和血清肌酐含量。使用本品也有類似的報導。停止治療后，這些腎功能的變化可以恢復。

【兒童用藥】已經在年齡>1 個月至 16 歲的高血壓兒童中建立本品的抗高血壓作用。來自于足夠的兒童及成人對照研究和在兒童中使用的文獻報道的證據都支持本品在這些年齡組的運用。 對 50 例高血壓兒童，年齡在>1 個月至<16 歲，每天一次口服氯沙坦劑量約為 0.54-0.77mg/kg（平均劑量），進行氯沙坦的藥代動力學研究。在所有年齡組，氯沙坦均形成活性代謝物。總的說來，氯沙坦和它的活性代謝物的藥代動力學在所研究的各年齡組之間相似，與已有的成人藥代動力學數據一致。 一項由 177 例年齡在 6-16 歲的高血壓兒童參加的臨床研究，體重≥20kg 至＜50kg 的病人，每天服用 2.5, 25 或 50mg 的氯沙坦，體重≥50kg 的病人每天服用 5, 50 或 100mg 的氯沙坦。每天一次服用可降低谷值血壓，并呈劑量相關性。在所有的亞組人群（例如：年齡,tanner 分期, 性別，種族）均觀察到氯沙坦的劑量相關性。然而所研究的最低劑量，2.5mg和 5mg， 相當于平均每天 0.7mg/kg 的劑量,并沒有表現出與其他劑量一致的抗高血壓作用。在這項研究中，本品通常耐受性良好。 對于能吞咽片劑，體重在≥20kg 至＜50kg 的病人，推薦劑量為每天一次25mg。最大劑量可以增加到每天一次 50mg。對于體重＞50kg 的病人，起始劑量為每天一次50mg。最大劑量可以增加到每天一次100mg。 對血管容量不足的兒童病人，在服用本品前應該糾正這些狀況。 兒童病人的不良事件情況與成人已經發現的相似。 不推薦在腎小球濾過率＜30ml/min/1.73m的兒童，肝臟受損的兒童中使用本品。由于沒有在新生兒中使用的數據，也不推薦使用本品。

【老年患者用藥】在臨床研究中本品的有效性和安全性沒有年齡差異。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

1、孕婦用藥    當孕婦在懷孕中期和后期用藥時，直接作用于腎素?血管緊張素系統的藥物可引起正在發育的胎兒損傷，甚至死亡。當發現懷孕時，應該盡早停用本品。    盡管沒有懷孕婦女使用本品的經驗，但使用氯沙坦鉀進行的動物研究已證明有胎兒及新生兒損傷和死亡，其機制被認為是通過藥物介導而對腎素?血管緊張素系統作用所致。人類胎兒從懷孕中期開始的腎灌注，取決于腎素?血管緊張素系的發育，因此，如果在懷孕的中期和后期應用本品，對胎兒的危險會增加。

2、哺乳期婦女用藥    尚不知道氯沙坦是否經人乳分泌。由于許多藥物可經人乳分泌，而對哺乳嬰兒產生不良作用，故應該從對母體重要性的考慮來決定是停止哺乳還是停用藥物。

【藥物相互作用】 在臨床藥動學的研究中，已確認和氫氯噻嗪、地高辛、華法林、西米替丁、苯巴比妥、酮康唑和紅霉素不具有臨床意義上的藥物相互作用。已有報道利福平和氟康唑可降低活性代謝產物水平。這些相互作用的臨床結果還沒有得到評價。 1.與其他抑制血管緊張素 ii 及其作用的藥物一樣，本品與保鉀利尿藥(如：螺內酯，氨苯蝶啶，阿米洛利)、補鉀劑、或含鉀的鹽代用品合用時，可導致血鉀升高。 2.與其他影響鈉排泄的藥物一樣，鋰的排泄可能會減少。因此如果鋰鹽和血管緊張素 ii 受體拮抗劑合用，應仔細監測血清鋰鹽水平。 3.非甾體抗炎藥物（nsaids）包括選擇性環氧合酶-2 抑制劑（cox-2 抑制劑）可能降低利尿劑和其他抗高血壓藥的作用。因此，血管緊張素 ii 受體拮抗劑或血管緊張素轉化酶抑制劑的抗高血壓作用可能會被 nsaids 包括 cox-2 抑制劑削弱。 4.對一些正在服用非甾體抗炎藥物包括選擇性環氧合酶-2 抑制劑治療的有腎功能損害的病人（如：老年或容量不足的病人，包括正在接受利尿劑治療的病人），同時服用血管緊張素ii 受體拮抗劑或血管緊張素轉化酶抑制劑可能導致進一步的腎功能損害，包括可能發生急性腎功能衰竭。這些作用通常是可逆的。因此，對腎功能不全的患者進行聯合用藥治療時應謹慎。

【藥物過量】關于人類用藥過量的資料很少。用藥過量最可能的表現將是低血壓和心動過速。由于副交感神經(迷走神經)的興奮，可發生心跳過緩。如果發生癥狀性低血壓，應該給予支持療法。    氯沙坦及其活性代謝產物都不能通過血液透析而清除。

【藥理毒理】

1、作用機制    血管緊張素 ii 是腎素-血管緊張素系統的主要活性物質，為強效的血管收縮劑， 在高血壓的病理生理過程中起主要作用。血管緊張素 ii 在多種組織內與 at1 受體結合(如血管平滑肌、腎上腺、腎臟和心臟)，產生包括血管收縮和醛固酮釋放在內的多種重要的生物學效應。同時，它還能夠刺激平滑肌細胞增殖。已證實另一種血管緊張素 ii 受體亞型為 at2，但它對于心血管系統功能穩態的作用尚不明確。    氯沙坦為合成的、強效口服活性藥物。結合試驗和藥理學生物檢測證明它能與 at1 受體選擇性結合。體內外研究表明：氯沙坦及其具有藥理活性的羧酸代謝產物(e?3174)可以阻斷任何來源或任何途徑合成的血管緊張素 ii 所產生的相應的生理作用。與其他肽類的血管緊張素 ii拮抗劑相比，氯沙坦無激動作用。    氯沙坦可選擇性地作用于 at1 受體，不影響其他激素受體或心血管中重要的離子通道的功能，也不抑制降解緩激肽的血管緊張素轉化酶(激肽酶 ii)。所以，與阻斷 at1 受體無直接關系的作用如緩激肽介導的效應或水腫(氯沙坦 1.7%安慰劑 1.9%)與氯沙坦無關。

2、毒理研究     雄性小鼠口服氯沙坦鉀其 ld50 為 2248mg/kg(6744mg/m)(是推薦的成人每天最大劑量的1124 倍 )。小鼠和大鼠口服本品其顯著的最小致死量分別為 1000mg/kg(3000mg/m)和2000mg/kg(11800mg/m),分別是推薦成人（按 50kg 體重計算）每天最大劑量的 500 倍和 1000倍。    通過對猴子進行三個月，大鼠和狗進行一年的多次口服給藥的一系列毒性試驗來評價氯沙坦鉀的潛在毒性，未發現會阻礙在治療劑量水平上服藥。    給予大鼠和小鼠最大耐受劑量的本品，觀察時間分別達 105 周和 92 周時，未發現氯沙坦鉀有致癌作用。    體外堿洗脫試驗和染色體畸變試驗表明，使用相當于人用推薦治療劑量所能達到的最大血漿濃度的 1700 倍的氯沙坦鉀無直接的致突變作用。    每天給雄性和雌性大鼠分別口服氯沙坦鉀 150 和 300mg/kg，未發現本品對生殖能力有影響。    氯沙坦鉀對大鼠胚胎和新生兒會產生不良反應，包括體重下降、死亡和/或腎毒性。此外，服藥大鼠乳汁中氯沙坦鉀及其活性代謝產物的濃度較高。

【藥代動力學】

1、吸收：本品口服吸收良好，經首過代謝后形成羧酸型活性代謝物及其它無活性代謝物；生物利用度約為 33%。氯沙坦及其活性代謝產物的血藥濃度分別在 1 小時及 3?4 小時達到峰值。本品與食物同服時，氯沙坦的血漿濃度沒有明顯變化。

2、分布：氯沙坦及其活性代謝產物的血漿蛋白結合率≥99%，主要是與白蛋白結合。氯沙坦的分布容積為 34 升。在大鼠體內進行的研究顯示氯沙坦幾乎不能通過血腦屏障。 代謝：靜脈注射或口服氯沙坦后，約 14%的劑量會轉化為活性代謝產物。經靜脈注射或口服14c標記的氯沙坦鉀，循環血漿中的放射活性主要來自于氯沙坦及其活性代謝產物。試驗中，約1%的個體僅有很少量的氯沙坦轉化為活性代謝產物。 除活性代謝產物外，也有非活性代謝產物產生，包括丁基側鏈羥化產生的兩種主要代謝產物和少量的 n-2 葡萄糖苷酸四唑。

3、消除：氯沙坦及其活性代謝產物的血漿清除率分別為 600 毫升/分鐘和 50 毫升/分鐘。腎清除率分別為 74 毫升/分鐘和 26 毫升/分鐘。口服氯沙坦鉀時，約 4%的劑量以原形經尿液排泄，6%的劑量以活性代謝產物的形式經尿液排泄。口服氯沙坦鉀達 200mg 時，氯沙坦及其活性代謝產物的藥代動力學為線性。    口服給藥后，氯沙坦及其活性代謝產物的血漿濃度呈多級指數下降，終末半衰期分別為 2小時和 6-9 小時。每日一次給藥 100mg 時，氯沙坦及其活性代謝產物在血漿中均無明顯蓄積。    氯沙坦及其代謝產物經膽汁和尿液排泄。人口服14c 標記的氯沙坦時，35%的放射活性出現在尿中，58%出現在糞便。對人靜脈注射14c 標記的氯沙坦時，尿和糞便中的放射活性分別為43%和 50%。

【貯 藏】干燥處保存，密閉。

【包 裝】鋁塑板包裝，每盒7s。

【有 效 期】36 月

【執行標準】ws1-(x-144)-2003-200

【批準文號】國藥準字J20180054

【生產企業】杭州默沙東制藥有限公司