【藥品名稱】

通用名稱：阿瑞匹坦膠囊

商品名稱：意美(阿瑞匹坦膠囊)

英文名稱：aprepitant capsules

【主要成份】 阿瑞匹坦。

【成 份】

分子式：c23h21f1n4o3

分子量：534.43

【性 狀】 白色不透明硬膠囊，印有'461'和'80mg'的字樣。

【適應癥/功能主治】 預防化療引起的急性和延遲性惡心、嘔吐。用于配合類固醇及5-ht3受體拮抗劑來預防及控制化療所引致的惡心及嘔吐。

【規格型號】125mg*1粒+80mg*2粒/盒

【用法用量】在化療前lh口服125mg，在d2,3早晨服用80mg。40m用于麻醉手術前3h服用止吐。

【不良反應】意美可與昂丹司瓊、地塞米松合用，具有很好的耐受性。不良反應大多數是輕微或中強度的。在有544例。患者參加的耐受性評估試驗中，服用意美組中不良反應的發生率為69，而對照組為68%。常見不良反應有厭食、虛弱、疲勞、便秘、腹瀉和惡心嘔吐等，發生率在10%一18%之間。其中，打隔、虛弱、疲勞的發生率意美組比對照組高。其他一些發生率較小的不良反應有:面色發紅、上呼吸道感染、心動過速、朋無力、骨盆疼痛、骨骼痛、朋痛、皮疹、低血鉀、焦慮癥等。心搏徐緩、定向陵礙、十二指腸潰瘍穿孔，以及stevens-johnson綜合征也有報道。

【禁 忌】禁用于對本品中任何成份過敏者。 本品不應與匹莫齊特、特非那定、阿司咪唑、西沙比利同時使用。阿瑞匹坦可對細胞色素 p450的同功酶 3a4（cyp3a4）產生劑量依賴性抑制，而使這些藥物的血藥濃度升高，從而有可能引起嚴重的或危及生命的不良反應。

【注意事項】本品是一種劑量依賴性 cyp3a4抑制劑，在主要通過 cyp3a4代謝的藥物的患者中聯用時必須慎用；某些化療藥物是通過 cyp3a4代謝的。阿瑞匹坦125 mg/80 mg療法對cyp3a4的中度抑制作用可使這些同時服用藥物的血藥濃度升高。 本品與華法林同時使用時，可導致凝血酶原時間的國際標準化比率（inr）明顯降低。需要長期服用華法林治療的患者，在每個化療周期開始使用本品的3 天給藥方案后的兩周時間內，特別是在第7－10天，應該密切監測inr。 在本品服藥期間和服藥后 28天內，可使性激素避孕藥的療效減低。因此，在使用本品治療期間和在本品最后一次給藥后的1個月內，應該選擇其他避孕措施或使用補救方法進行避孕。

【兒童用藥】在兒童中使用本品的安全性和有效性尚未確定。

【老年患者用藥】wpc-mk0869-c-112012 0869-chn-2012-00005552 8 在臨床研究中，老年人（年齡≥65歲）使用本品的安全性和有效性與較年輕患者（<65歲）相當。因此，老年患者使用本品無需調整劑量。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚未在孕婦中進行充分和對照良好的研究。只有當對母親和胎兒的潛在收益超過潛在風險時，才可在妊娠期間使用阿瑞匹坦。 阿瑞匹坦可以分泌到大鼠的乳汁中。尚不清楚本品是否可以分泌到人的乳汁中。由于許多藥物可分泌到人乳汁中，并且本品對接受哺乳的嬰兒可能產生的不良反應，因此，必須根據藥物對母親的重要性決定是否停止哺乳或停止藥物治療。

【藥物相互作用】阿瑞匹坦是 cyp3a4的底物、較輕至中度（劑量依賴性）抑制劑和誘導劑。阿瑞匹坦也是cyp2c9誘導劑。 藥物相互作用數據來自國外研究。在一項國內臨床研究中觀察到中國患者的阿瑞匹坦暴露水平較高。必須慎重監測臨床相關的藥物相互作用。 阿瑞匹坦對其它藥物的藥代動力學的影響 作為cyp3a4的中度（125 mg/80 mg）抑制劑，阿瑞匹坦可增加通過cyp3a4 代謝的口服藥物的血漿濃度。阿瑞匹坦（125 mg/80 mg）也可增加通過 cyp3a4 代謝的靜脈醫藥制品的血漿濃度，但相對口服藥物程度較小。 本品不得與匹莫齊特、特非那定、阿司咪唑、或西沙必利聯合使用。阿瑞匹坦對 cyp3a4的劑量依賴性抑制作用可導致這些藥物的血漿濃度升高，可能導致嚴重的或危及生命的反應。

【藥物過量】尚未獲得本品過量用藥治療的特定信息。健康受試者單次口服最大劑量為 600 mg的阿瑞匹坦通常具有良好的耐受性。在參加非cinv 研究的患者中，阿瑞匹坦 375 mg，每日一次，最長為期 42天基本上具有良好的耐受性。在 33名癌癥患者中，在第1天單次口服375 mg阿瑞匹坦和在第2至5天口服250 mg，每日一次，基本上具有良好的耐受性。 1名接受1440 mg阿瑞匹坦治療的患者出現了困倦和頭痛的癥狀。 wpc-mk0869-c-112012 0869-chn-2012-00005552 12 如果發生過量用藥，必須停止本品治療，并采取一般支持性治療和監測。由于阿瑞匹坦具有止吐活性，因此藥物誘導嘔吐阿瑞匹坦可能無效。 阿瑞匹坦無法通過血液透析清除。

【藥理毒理】臨床藥理學，作用機制：阿瑞匹坦具有獨特的作用方式；它是人類p物質神經激肽1（nk1）受體的選擇性高親合力拮抗劑。counter-篩選分析法提示，阿瑞匹坦對nk1受體的選擇性相對其他治療化療引起的嘔吐（cinv）藥物的酶、轉運蛋白、離子通道和受體位點，包括多巴胺和5-羥色胺受體，要高出至少3,000倍。臨床前研究表明，nk1受體拮抗劑可通過中樞作用抑制細胞毒化療藥物，例如順鉑誘導的嘔吐。關于阿瑞匹坦的臨床前和人體正電子發射體層攝像術（pet）研究證明，它可以滲透至腦內，并占領腦nk1受體。臨床前研究表明，阿瑞匹坦具有較長的中樞活性持續時間，可抑制順鉑誘導的急性期和延遲期嘔吐，并增強5-ht3受體拮抗劑昂丹司瓊和糖皮質激素地塞米松對順鉑誘導的嘔吐的止吐活性。

【藥代動力學】尚不明確。

【貯 藏】30℃以下保存。

【包 裝】125mg*1粒+80mg*2粒/盒

【有 效 期】36 月

【批準文號】H20150379

【生產企業】Alkermes Pharma Ireland Ltd.