【藥品名稱】

通用名稱：吡美莫司乳膏

商品名稱：吡美莫司乳膏(愛寧達)

【主要成份】 本品主要成份為吡美莫司。

【性 狀】 本品為白色乳膏。

【適應癥/功能主治】 適用于無免疫受損的2歲及2歲以上輕度至中度異位皮炎（濕疹）患者。短期治療疾病的體征和癥狀。 長期間歇治療，以預防病情加重。

【規格型號】1%*15g

【用法用量】 1、吡美莫司乳膏應由對異位性皮炎局部用藥治療有臨床經驗的醫師開具處方。2、臨床試驗觀察結果支持吡美莫司乳膏用于長期間歇治療可長達12個月。3、如果用藥6周后病情仍然沒有緩解，或疾病有加重，應停用吡美莫司乳膏，并考慮采用其它治療方法。4、成人患者（1）在受累皮膚局部涂一薄層吡美莫司乳膏，每日兩次，輕柔地充分涂擦患處。每處受累皮膚都應上藥，直至皮疹消退，方可停藥。（2）吡美莫司乳膏右用于全身皮膚的任何皮膚部位，包括頭面部、頸部和擦破的部位，但不能用于粘膜。吡美莫司乳膏不宜用于封包療法（見注意事項）。（3）在長期應用吡美莫司乳膏治療異位性皮炎（濕疹）時，應在癥狀和體征一出現時即用吡美莫司乳膏，以預防病情加劇。吡美莫司乳膏應每日外用兩次直到癥狀和體征消失。停藥后若癥狀和體征再次出現，應立即重新使用吡美莫司乳膏，以預防病情加重。（4）應用吡美莫司乳膏后，可立即使用潤膚劑。由于吡美莫司乳膏吸收量很少，對每日用藥量、用藥面積或治療持續時間沒有限制。5、兒童患者（1）兒童（2-11）歲和青春期患者（12-17）歲的用藥劑量和方法與成人相同。（2）在有進一步的

【不良反應】 1、最常見的不良事件是局部用藥反應，研究報告顯示，吡美莫司乳膏治療組的發生 率為19%的患者，對照組為16%。不良反應通常發生于治療早期，一般為輕度或中度。持續時間 短。2、很常見：用藥部位燒灼感。3、常見：用藥局部反應（刺激、搔癢和紅斑），皮膚感染（毛囊 炎）。4、不常見：癤、膿皰瘡、單純皰疹、帶狀皰疹、單純皰疹皮炎（皰疹樣濕疹）、傳染性軟 疣、皮膚乳頭狀瘤、用藥局部不適，如皮疹、疼痛、麻木、脫屑、干燥、水腫和病情加重。5、使用本品的患者，罕見出現酒精不耐受的報道。大多數情況，飲酒后短暫出現臉紅，皮疹、灼 熱、瘙癢或者腫脹。詳情請見說明書

【禁 忌】對吡美莫司或其它巨內酰胺類藥物過敏或對任何一種賦形劑過敏者禁用。

【注意事項】 1、吡美莫司乳膏長期應用的安全性尚未確立。2、使用局部神經鈣蛋白抑制劑包括吡美莫司乳膏治療的患者，罕見出現惡性腫瘤（例如皮膚和淋 巴瘤）的報道。但其與使用本品的因果關系尚未確立。3、吡美莫司乳膏不能用于急性皮膚病毒感染部位（單純皰疹、水痘）。4、吡美莫司乳膏對于臨床治療中的異位性皮炎治療的療效和安全性尚未得到評價，因此在用吡美 莫司乳膏進行治療前，應清除治療部位的感染灶。詳情請見說明書

【兒童用藥】兒童（2-11）歲和青春期患者（12-17）歲的用藥劑量和方法與成人相同。在有進一步的相關資料支持前，2歲以下兒童不建議用吡美莫司乳膏治療。

【老年患者用藥】異位性皮炎（濕疹）很少發生于65歲及65歲以上的患者。在吡美莫司乳膏臨 床中，這個年齡組的患者數量不夠多，尚不能確定他們的治療反應是否與年輕患者相同。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠對于吡美莫司乳膏用于妊娠婦女尚無足夠研究資料。動物實驗 未顯示吡美莫司乳膏外用對胚胎/胎兒發育存在直接或間接的有害影響。詳情請見說明書

【藥物相互作用】對吡美莫司乳膏和其他藥物可能存在的相互作用還沒有進行系統地評價。詳 情請見說明書

【藥物過量】沒有吡美莫司乳膏用藥過量的經驗。尚沒有誤服吡美莫司乳膏的報道。

【藥理毒理】 1、藥理作用：（1）吡美莫司是親脂性抗炎性的子囊霉素巨內酰胺的衍生物，可選擇性地抑制t細胞及巨噬細胞產生和釋放前炎癥細胞因子及介質。吡美莫司與macrophilih-12有高親和性，可抑制鈣依賴性磷脂酶。因此，吡美莫司可通過阻斷早期細胞因子轉錄而抑制t細胞活化。吡美莫司對表皮細胞、成纖維細胞及內皮細胞的生長無影響。（2）皮膚炎癥的動物模型中，局部或系統性用藥后，吡美莫司表現出強抗炎活性。在過敏性接觸性皮炎的豬模型中，外用吡美莫司與強效皮質類固醇激素作用相當。與皮質類固醇激素不同，吡美莫司不引起豬的皮膚萎縮，也不影響鼠皮膚的郎格罕斯細胞。2、毒理研究：（1）遺傳毒性：ames試驗、小鼠淋巴瘤l5178y分析、中國倉鼠v79細胞染色體畸變試驗和小鼠微核試驗均未見本品有致突變或致裂變的潛在危險。（2）生殖毒性：①大鼠生殖毒性試驗中，口服劑量達到490mg/㎡/天時，觀察到輕微的母體毒性、發情周期紊亂、植入后流產和窩仔數減少現象。該劑量水平相應的外推平均auc0-24h為1448ng.h/ml(相當于成從患者最大暴量的至少63倍)。在劑量水平達到110mg/㎡/天，對生殖能力沒有影響。該劑量水平相應的外推平均auc0-24h為465ng.h/ml(相當于成人患者最大暴露量的至少20倍)。兔口服生殖毒性試驗中，在劑量水平達72mg/㎡/天時，觀察到了母體毒性，但沒有胚胎毒性或致畸性。該劑量水平相應的外推平均auc0-24h為147ng.h/ml(相當于成人患者最大暴露量的至少6倍)。②一項經皮給藥生殖毒性試驗中，大鼠及免分別給予最大劑110mg/㎡/天以用藥劑量36mg/㎡/天時，沒有觀察到對母鼠或胎鼠的毒性作用。對于兔言，該劑量相應的平均auc0-24h為24.8ng.h/ml。對于大鼠，不能計算出auc。（3）致癌性：①一項為期2年的大鼠經皮給藥致癌性試驗中，使用1%吡美莫司乳膏劑量達到實際應用最高劑量110mg/㎡/天時，沒有觀察到皮膚或全身性致癌作用。該劑量的平均auc0-24h為125ng.h/ml(相當于臨床試驗中所觀察到兒童患者最大暴露量的3.3倍)。在使用吡美莫司酒精溶液的小鼠皮膚致癌性試驗中，達到最大劑量12mg/㎡/天時，沒有觀察到皮膚或其他器官腫瘤發生率增加。該劑量相應的平均auc0-24h為1040ng.h/ml

【藥代動力學】 1、動物實驗資料：在小型豬單次皮膚給藥（半封包22小時）后，吡美莫司的生物利用度是0.003%。在皮膚用藥部位，藥物活性成分相關物質的量（幾乎為吡美莫司原型），持續10天沒有明顯改變。2、人體研究資料1）成人的吸收情況（1）對12名患有異位性皮炎的病人（成人）進行了吡美莫司系統吸收情況的研究，患者每日使用吡美莫司乳膏兩次，為期3周。受累皮膚面積（bsa）范圍為15—59%。77.5%的吡美莫司血藥濃度低于0.5ng/ml，99.8%的吡美莫司血藥濃度低于1ng/ml。僅見于在一名患者吡美莫司的最高血濃度為1.4ng/ml。（2）40名成人患者使用吡美莫司乳膏治療1年，基線狀態時受累皮膚面積為14-62%，98%的患者吡美莫司血濃度低于0.5ng/ml。測得的最高血濃度為0.8ng/ml，僅見于治療第6同的兩名患者。此后，在12個月的治療中，任何一名患者的血濃度都沒有升高。在8名成人異位性皮炎患者中對auc水平進行了定量，auc（0-12小時）的值為2.5-11.4ng.h/ml。2）兒童的吸收情況（1）在58名年齡為3個月至14歲的兒科病人中進行了吡美莫司的系統吸收情況的研究，患者受累皮膚面積為10-92%，使用吡美莫司乳膏，每日兩次，為期3周，其中5名患者因而治療達1年。（2）在此組患者中，吡美莫司血濃度持續較低，且與皮疹的面積或治療時間無關。血藥濃度變化范圍與成人患者相似。大約60%的血液樣本低于0.5ng/ml，97%的血液樣本低于2ng/ml。最高的血濃度為2.0ng/ml，出現在兩名兒童患者，年齡為8個月至14歲。（3）在嬰兒（年齡為3-23個月），所觀察到的最高的血濃度為2.6ng/ml，僅見于一名患者。在5名治療時間長達1年的兒童中，血藥濃度持續較低（最高的血濃度為1.94ng/ml，僅見于一名患者）。在12個月的治療期間，每個患者的血藥濃度都沒有升高。（4）8名年齡為2-14歲的患者，auc（0-12）小時范圍為5.4-18.8ng.h/ml。auc變化范圍在受累面積小于40%的患者和受累面積大于等于40%的患者相當。在臨床藥理學研究中，治療的最大表面積為92%。在三期臨床試驗中治療的最大體積至100%。3、分布、代謝和排泄1）與皮膚選擇性一致，吡美莫司外用藥后血濃度非常低。因此，局部用藥后

【貯 藏】25℃以下保存。

【包 裝】鋁管包裝，內層襯以保護性酚—環氧樹脂涂層，帶聚丙烯旋蓋。15克/支/盒。

【有 效 期】24 月

【執行標準】進口藥品注冊標準jx20030187

【批準文號】h20130274

【生產企業】novartis pharma produktions gmbh(德國)