【藥品名稱】
通用名稱:鹽酸替扎尼定片
商品名稱:鹽酸替扎尼定片(凱萊通)
英文名稱:tizanidine hydrochloride tablets
【主要成份】 鹽酸替扎尼定。
【成 份】
化學(xué)名:5-氯-4-(2-咪唑啉-2-氨基)-2,1,3-芐硫噻嗪鹽酸鹽
分子式:c9h8cin5s.hcl
分子量:290.17
【性 狀】 本品為白色至類白色片。
【適應(yīng)癥/功能主治】 (1) 下列疾病造成的疼痛性肌痙攣的改善-頸、肩及腰部疼痛等局部疼痛綜合征。(2) 下列疾病引起的中樞性肌強(qiáng)直-腦血管意外、手術(shù)后遺癥(脊髓損傷、大腦損傷)、脊髓小腦變性、多發(fā)性硬化癥、肌萎縮性側(cè)索硬化癥等。
【規(guī)格型號(hào)】2mg*24s
【用法用量】病人初次使用宜有2~4周的劑量調(diào)整期。開始劑量每次2~4mg,6~8小時(shí)一次。單劑用量一般不宜超過8mg,而一日用量一般不宜超過24mg。最大用量為每日36mg。因本品口服有較強(qiáng)的首過效應(yīng),使用時(shí)應(yīng)注意劑量個(gè)體化。
【不良反應(yīng)】 1、導(dǎo)致治療終止的一般性的不良事件:在多劑量,安慰劑對(duì)照的臨床研究中,264名病人給予替扎尼定,261名給予安慰劑,藥物處理組中包括幾種嚴(yán)重的不良事件在內(nèi)的不良反應(yīng)的發(fā)生比安慰劑對(duì)照組頻率更高。多劑量安慰劑對(duì)照研究中,由于不良反應(yīng)的發(fā)生而中途停止給藥的患者在接受替扎尼定治療的264名病人中有45名,給予安慰劑的261名患者中有13名。當(dāng)退出治療后,他們常常敘述有2個(gè)或以上的停止服藥的理由。導(dǎo)致停藥的最常出現(xiàn)的不良事件有:疲乏,嗜睡,口干,痙攣程度或張力增加和頭昏。其中,乏力,嗜睡/鎮(zhèn)靜,口干和頭昏為最常發(fā)生的與替扎尼定相關(guān)的不良事件,有3/4的病人認(rèn)為這些不良事件是輕度-中度,1/4的病人認(rèn)為很嚴(yán)重;這些不良事件有劑量依賴性。2、單劑量給予安慰劑對(duì)照的142名受試者參與的研究中,除了上述最常見的不良事件之外,還有低血壓和心動(dòng)過緩。3、研究中觀察到的其他不良反應(yīng):在另外的1187例病人臨床研究中觀察替扎尼定的不良事件。這些研究,有的是隨機(jī)雙盲,有的是開放研究;有的為安慰劑對(duì)照研究。
【禁 忌】對(duì)鹽酸替扎尼定及其他組份過敏的病人禁用。
【注意事項(xiàng)】 1、低血壓:替扎尼定為α2受體激動(dòng)劑(與可樂定相似),可能引起低血壓。一項(xiàng)單次給藥的臨床研究表明,8mg替扎尼定處理組中2/3的病人收縮壓或者舒張壓下降20%,低血壓在給藥后1h出現(xiàn),2-3h達(dá)高峰,有時(shí)伴有心動(dòng)過緩,直立位低血壓,輕度頭痛/頭昏,極少數(shù)出現(xiàn)暈厥,此低血壓效應(yīng)為劑量依賴性,在單次劑量大于2mg時(shí),開始監(jiān)測(cè)血壓。通過調(diào)整劑量和在調(diào)整劑量前密切注意低血壓的癥狀和體征,明顯的低血壓可能可以大大下降。另外,當(dāng)病人從臥位轉(zhuǎn)為站立位時(shí),低血壓和體位性低血壓的風(fēng)險(xiǎn)就更大。當(dāng)合用抗高血壓藥物時(shí)更要警惕,不應(yīng)該與其他的α2受體激動(dòng)劑合用。在使用時(shí)應(yīng)告知病人,讓患者注意。2、肝功能損害的危險(xiǎn):替扎尼定偶爾可導(dǎo)致肝損害。在設(shè)有對(duì)照組的臨床研究表明,服用替扎尼定的病人將近5%的患者肝功能檢測(cè)指標(biāo)升高,比正常上限高3倍(如原基礎(chǔ)值升高者則上升2倍多),而正常對(duì)照組僅有0.4%的病人出現(xiàn)類似情況。大多數(shù)病例在停藥后迅速恢復(fù),沒有留下后遺影響的報(bào)道。偶爾有癥狀表現(xiàn),如惡心、嘔吐、食欲減低、黃疸。上市后發(fā)現(xiàn),有3例服用替扎尼定出現(xiàn)肝功能衰竭死亡的報(bào)道,1例49歲男性病人,一次6mg,每日三次,服用2周后,出現(xiàn)進(jìn)行住黃疸和肝大,肝活檢顯示多中心性壞死,沒有嗜酸性細(xì)胞浸潤,停止用藥,病人10天后死于肝昏迷;該患者沒有乙型和丙型肝炎的證據(jù),僅使用過奧沙西泮和雷尼替丁,除了替扎尼定,沒有其他原因可解釋肝的損害。另外2例,同時(shí)使用了有損肝功能的藥物。1例同時(shí)使用卡馬西平,替扎尼定4mg/天,治療2月后產(chǎn)生膽汁淤積性黃疸,該病人20天后死于肺炎;另1例病人使用了11天的替扎尼定,在發(fā)生迅速而致命的肝功能衰竭之前,還使用了2周的丹曲林。因此,在服用替扎尼定的6個(gè)月(1,3,6月)以及6個(gè)月后根據(jù)具體的臨床實(shí)際情況,應(yīng)定期檢測(cè)病人的轉(zhuǎn)氨酶,并且在已有肝損的病人使用該藥更要謹(jǐn)慎。3、鎮(zhèn)靜作用:通過多劑量設(shè)有對(duì)照的臨床研究表明,48%的病人主述出現(xiàn)此不良事件,其中10%的患者比較嚴(yán)重,而對(duì)照組僅有不到1%,并且,鎮(zhèn)靜效應(yīng)在調(diào)整劑量的第一周后達(dá)高峰,在維持給藥期基本穩(wěn)定;單劑量研究發(fā)現(xiàn),該作用存在劑量依賴性,在服用該藥后30分鐘開始出現(xiàn),1.5h達(dá)高峰,一般持續(xù)6h,劑量過大(16mg)有51%的患者6h后仍昏昏欲睡,對(duì)照組或者8mg劑量組僅有13%。鎮(zhèn)靜作用可能干擾病人的日常生活活動(dòng)。因此,病人應(yīng)該被告知該藥有鎮(zhèn)靜作用,而某些職業(yè)如駕駛員,操作機(jī)械的需要集中注意力病人更應(yīng)警惕,并同時(shí)提醒,如果同時(shí)服用其他具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用的藥物(如氯苯氨丁酸,苯二氮卓類,乙醇等)時(shí),其鎮(zhèn)靜作用將被加強(qiáng)。4、致幻和精神樣作用:替扎尼定與致幻作用有關(guān)。在兩項(xiàng)北美的臨床研究中,3%(5/170)的患者報(bào)告在頭6周內(nèi)有視幻覺或錯(cuò)覺出現(xiàn),其多數(shù)人能意識(shí)到此現(xiàn)象是非真實(shí)的,其中1例發(fā)展為有幻覺的精神病,其中有1例該不良事件持續(xù)到停藥后2周多。5、心血管:犬長(zhǎng)期毒性研究(相當(dāng)于人最大用量)發(fā)現(xiàn)該要可致qt間期延長(zhǎng)和心動(dòng)過緩;在設(shè)有對(duì)照的臨床研究中尚未進(jìn)行心電圖評(píng)估;而在單劑量對(duì)照研究中,伴有血壓的降低出現(xiàn)脈搏率減慢。6、眼科:相當(dāng)于臨床最大推薦用量的動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn),替扎尼定引起劑量依賴性的視網(wǎng)膜退化和角膜混濁,但未見于臨床實(shí)驗(yàn)中。7、伴腎損病人的應(yīng)用:在腎功能損害(肌酐清除率小于25mg/min)的病人,其清除率下降50%,因此使用時(shí)要特別注意。在這些病人,單次用量要減少;如果需要較大劑量,則可增加單次用量,而不是增加給藥次數(shù);在開始使用時(shí)就應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè),而一般不良反應(yīng)(口干、嗜睡、乏力、頭昏)的加重將是潛在過量的指征。
【兒童用藥】尚不明確。
【老年患者用藥】本品主要在腎臟進(jìn)行排泄,所以在很多使腎機(jī)能低下的情況,對(duì)老年患者,此藥可使血藥濃度持續(xù)升高,故要注意減少用量;本品有降低血壓的作用,老年患者用藥應(yīng)慎重。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品孕婦及哺乳期婦女用藥未充分評(píng)價(jià),尚不知道該藥是否通過乳汁分泌,但由于該藥的脂溶性,有可能進(jìn)入乳汁,故孕婦及哺乳期婦女用藥應(yīng)充分權(quán)衡利弊后,方可考慮。
【藥物相互作用】用人肝微粒體細(xì)胞色素p450同功酶體外實(shí)驗(yàn)研究表明,鹽酸替扎尼定及其代謝產(chǎn)物不影響該酶對(duì)其他藥物的代謝。鹽酸替扎尼定使撲熱息痛的達(dá)峰時(shí)間推遲16分鐘,而撲熱息痛對(duì)鹽酸替扎尼定的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)沒有影響。乙醇使鹽酸替扎尼定的曲線下面積增加約20%,使最大峰濃度增加15%,同時(shí)鹽酸替扎尼定的不良反應(yīng)增加,乙醇和鹽酸替扎尼定的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用有相加作用。4mg鹽酸替扎尼定單次或多次給予的回顧性研究表明,與沒有同時(shí)服用口服避孕藥的病人相比,同時(shí)服用口服避孕藥使鹽酸替扎尼定的清除率下降50%。
【藥物過量】已有報(bào)道1例46歲患有硬化癥的男性病人,1次服用100片(4mg/片)替扎尼定后迅速出現(xiàn)昏迷,體檢沒有發(fā)現(xiàn)瞳孔擴(kuò)大的眼球震顫,病人出現(xiàn)cheyme-stokes樣呼吸的明顯呼吸抑制,通過洗胃和呋噻咪和甘露醇強(qiáng)迫利尿,病人在幾小時(shí)后蘇醒,沒有后遺癥,實(shí)驗(yàn)室檢查正常。有鑒于此,如果發(fā)生過量,首先應(yīng)確保氣道的通暢,其次進(jìn)行呼吸和循環(huán)系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)。
【藥理毒理】藥理作用:替扎尼定為中樞性α2腎上腺素受體激動(dòng)劑,可能是通過增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的突出前抑制作用而降低強(qiáng)直性痙攣狀態(tài)。動(dòng)物試驗(yàn)顯示,替扎尼定對(duì)骨骼肌纖維和神經(jīng)肌肉接頭沒有直接作用,對(duì)單突觸脊髓反射的作用弱。替扎尼定對(duì)多突觸通路的作用最強(qiáng),這些作用被認(rèn)為與脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的易化性降低有關(guān)。
【藥代動(dòng)力學(xué)】鹽酸替扎尼定口服吸收良好,其絕對(duì)口服生物利用度為40%(變異系數(shù)cv=24%)。口服后達(dá)峰濃度的時(shí)間為1.5h(cv=40%);食物可使口服該藥后的血藥濃度峰值(cmax)增加近1/3,使達(dá)峰時(shí)間縮短近40min,但是并不影響胃腸道對(duì)該藥的總吸收。鹽酸替扎尼定在體內(nèi)分布廣泛,健康志愿者靜脈給藥達(dá)穩(wěn)定時(shí)的vd為2.4l/kg(cv=21%)。該藥與血漿蛋白結(jié)合率約為30%,且在治療劑量范圍內(nèi)無明顯濃度依賴性。肝臟對(duì)該藥的首過消除作用較大,給藥后約95%的藥物經(jīng)肝臟代謝,代謝產(chǎn)物無明顯活性。鹽酸替扎尼定血漿消除半衰期(t1/2)約為2.5h(cv=33%),其代謝產(chǎn)物的t1/2為20~40h。約20%的鹽酸替扎尼定經(jīng)腸道排出,60%以上的藥物經(jīng)腎臟排泄,其中原形排泄物僅為3%,腎功能不良明顯影響該藥的排泄;當(dāng)肌酐清除率小于1.5l/h時(shí),腎臟對(duì)該藥的排泄速度降低50%以上,使該藥的血漿消除半衰期平均延長(zhǎng)達(dá)13.6h。
【貯 藏】密封。
【包 裝】2mg*24s/盒。
【有 效 期】24 月
【批準(zhǔn)文號(hào)】國藥準(zhǔn)字h20060645
【生產(chǎn)企業(yè)】四川科瑞德制藥有限公司
本品為處方藥,須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用,詳情介紹僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀。
僅限線下門店銷售,詳情請(qǐng)聯(lián)系門店藥師