【藥品名稱】

通用名稱：托拉塞米片

商品名稱：托拉塞米片(特蘇敏)

英文名稱：torasemide tablets

【主要成份】 本品主要成份為托拉塞米。

【成 份】

分子式：c16h20n4o3s

分子量：348.43

【性 狀】 本品為白色或類白色片。

【適應癥/功能主治】 用于充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎臟疾病所致的水腫患者。

【規格型號】10mg*12s(特蘇敏)

【用法用量】 1.充血性心力衰竭、腎功能衰竭及腎臟疾病所致的水腫：一般初始劑量為10mg，每日早晨一次，口服。以后根據病情調整劑量，一般每日最高不超過200mg。2.肝硬化腹水：一般初始劑量為10mg，每日早晨一次口服，與醛固酮拮抗劑或保鉀利尿劑同時服用。

【不良反應】常見不良反應有頭痛、眩暈、疲乏、食欲減退、肌肉痙攣、惡心嘔吐、高血糖、高尿酸血癥、便秘和腹瀉；長期大量使用可能發生水和電解質平衡失調。治療初期和年齡較大的患者常發生多尿，個別患者由于血液濃縮而引起低血壓、精神紊亂、血栓性并發癥及心或腦缺血引起心律紊亂、心絞痛、急性心肌梗塞或昏厥等，低血鉀可發生在低鉀飲食、嘔吐、腹瀉、過多使用瀉藥和肝功能異常的患者。個別患者可出現皮膚過敏，偶見瘙癢、皮疹、光敏反應，罕見口干、肢體感覺異常、視覺障礙。

【禁 忌】腎功能衰竭無尿患者，肝昏迷前期或肝昏迷患者，對本品及磺酰脲類過敏患者，低血壓、低血容量、低鉀或低鈉血癥患者，嚴重排尿困難(如前列腺肥大)患者禁用本品。

【注意事項】 1、使用本品者應定期檢查血電解質(特別是血鉀)、血糖、尿酸、肌酐、血脂等。2、本品開始治療前排尿障礙必須糾正，特別對老年病人或治療剛開始時要仔細監察電解質和血容量的不足和血液濃縮的有關癥狀。3、肝硬化腹水患者應用本品進行利尿時，應住院進行治療。這些病人如利尿過快，可造成嚴重的電解質紊亂和肝昏迷。4、本品與醛固酮拮抗劑或與保鉀藥物一起使用可防止低鉀血癥和代謝性堿中毒。5、前列腺肥大的患者排尿困難，使用本品尿量增多可導致尿潴留和膀胱擴張。6、在剛開始用本品治療或由其它藥物轉為使用本品治療或開始一種新的輔助藥物治療時，個別人警覺狀態受到影響(如在駕駛車輛或操作機器時)。

【兒童用藥】對兒童患者是否安全有效尚不明確。

【老年患者用藥】老年患者使用本品的療效和安全性與成人無區別，但老年患者使用本品初期尤其需注意監測血壓、電解質及有無排尿困難。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】不推薦懷孕期和哺乳期的婦女使用本品。

【藥物相互作用】 1、本品引起的低鉀可加重強心甙類的不良反應。2、本品可加強鹽和糖皮質類固醇和輕瀉劑的鉀消耗作用。3、非甾體類抗炎藥(如消炎痛)和丙磺舒可降低本品的利尿和降壓作用。4、本品可加強抗高血壓藥物的作用。5、本品連續用藥或開始與一種血管緊張素轉換酶抑制劑合并用藥可能會使血壓過度降低。6、本品可降低抗糖尿病藥物的作用。7、本品在高劑量使用時可能會加重氨基糖甙類抗生素(如卡那霉素、慶大霉素、妥布霉素)、順鉑類制劑、頭孢類的耳毒性與腎毒性。8、本品可加強箭毒樣肌松藥和茶堿類藥物的作用。9、本品可降低去甲腎上腺素和腎上腺素的作用。10、當病人使用大劑量水楊酸鹽類時本品可增加水楊酸鹽類的毒性。

【藥物過量】藥物過量時，體液和電解質的丟失可能導致嗜睡、電解質紊亂和胃腸道癥狀。 處理：對癥及支持療法，及時補充體液及電解質，并對電解質進行動態監測。

【藥理毒理】作用機理 本品為磺酰脲吡啶類利尿藥，其作用于亨利氏髓袢升支粗段，抑制na+ /k+/2cl- 載體系統，使尿中na+ 、k+、cl- 和水的排泄增加，但對腎小球濾過率、腎血漿流量或體內酸堿平衡無顯著影響。 藥效學 本品對大鼠和狗都有強的利尿作用，在這兩種動物中，尿量、尿電解質排泄與劑量的對數呈線性關系。大鼠口服本的最小有效劑量為0.2mg/kg，狗為小于0.1mg/kg，最大作用劑量為10mg/kg。以藥理重量計，本品對大鼠的利尿作用為速尿的9～40倍，對狗為10倍，利尿作用大鼠持續約2小時，而狗持續8小時以上，大鼠每日口服本品10mg/kg共15天其利尿作用并不減弱。 狗靜脈注射托拉塞米1、3、10mg/kg，收縮壓、舒張壓、平均壓、心率、呼吸頻率、呼吸壓、心電圖均無明顯影響。 致癌性 大鼠和小鼠終生致癌試驗，給予本品分別為9mg/kg/日和32mg/kg/日未見腫瘤發生率增加。基于體重，該劑量為人服劑量20mg的27-96倍；基于體表面積為5-8倍。 致突變性 托拉塞米及其主要代謝物經細菌ames實驗，染色體畸變和人淋巴姊妹染色單體互換實驗，倉鼠和鼠的骨髓細胞核異常實驗，小鼠和大鼠非常規dna合成實驗等，體內外試驗結果均無致突變性。 生殖毒性 雌、雄大鼠劑量為25mg/kg/日時對生殖性能沒有不良影響。大鼠劑量為5mg/kg/日或兔劑量為1.6mg/kg/日時無胎毒或致畸作用。大鼠和兔劑量分別大于5倍和4倍時，胎兒和母體平均體重有所下降，胎兒吸收和骨化延遲有所增加。 長期毒性 大鼠口服托拉塞米0.2、1、5和25mg/kg，連續12個月。5mg/kg以上劑量組體重增長受到抑制，總蛋白和cl-降低，bun增高，病理檢查腎臟表面呈顆粒狀，腎小管擴張并有細胞浸潤和纖維化，25mg/kg組k+有所降低。 狗口服托拉塞米0.01、0.08和0.4mg/kg/天，連續12個月，0.4mg/kg 劑量組，雄狗全部有鼻腔干燥。病理檢查雄狗0.4mg/kg組和雌狗0.08mg/kg以上組，可見腎小管變性，擴張，細胞浸潤，鈣沉著和纖維化等。聽覺，眼科，生理，腎功能等檢查均未見與本品有關的變化。

【藥代動力學】托拉塞米的生物利用度約80%，受試者間的變異不大，95%ci為75%-89%。藥物吸收后首過效應不明顯，口服后1小時血藥濃度達到峰值，在2.5mg-200mg劑量范圍內，cmax和auc與服用劑量呈比例關系。服藥同時進食可以使達峰時間延后30min，但是auc及利尿效果不受影響。特別的，腎及肝功能不全不會影響托拉塞米的吸收。在正常成人及輕、中度腎臟及心功能不全的患者中，托拉塞米的血漿分布容積為12l-15l。在肝功能不全的患者，血漿分布容積加倍。在正常人，托拉塞米的血漿清除半衰期為3.5小時。托拉塞米主要通過肝臟代謝(約占總清除的80%)和分泌到尿液(在腎功能正常的情況下，約占20%)清除。托拉塞米的主要代謝產物為無生物活性的羧酸派生物。另外兩種代謝物有一定的利尿活性，但是從臨床的角度看，藥物的代謝意味著藥物作用的終止。托拉塞米的血漿蛋白結合率很高(＞99%)，很少量的藥物可以通過腎小球濾過到原尿中。托拉塞米主要是通過近曲小管主動分泌到尿液而從腎臟清除。在失代償的充血性心力衰竭患者，托拉塞米的肝臟和腎臟清除都減少，可能是因為肝臟充血和腎臟血流的減少。在這些患者中，托拉塞米的總清除僅為正常人的50％，同時藥物的血漿半衰期及auc相應增加，由于腎臟清除減少，分泌到作用部位的藥物及尿鈉排泄相應減少。在腎功能衰竭患者，托拉塞米的腎臟清除明顯降低，但總的血漿清除變化不大。分泌到作用部位的藥物及尿鈉排泄相應減少。如果給予較高劑量仍能達到利尿效果。由于肝臟的代謝清除不受影響，托拉塞米總體的血漿清除和血漿半衰期不變。在肝硬化患者，托拉塞米的血漿分布容積、半衰期及腎臟清除都增加，但總的清除不變。托拉塞米在老年人的藥代動力學特征與年輕人相似，除非出現腎功能減退造成腎臟清除減少，但總的血漿清除和清除半衰期不變。

【貯 藏】密封，置陰涼干燥處。

【包 裝】鋁塑包裝，10mg*12s/盒。

【有 效 期】24 月

【批準文號】國藥準字h20052493

【生產企業】南京正科醫藥股份有限公司(原南京正科制藥有限公司)