【藥品名稱】

 通用名稱：異維A酸軟膠囊

 商品名稱：異維A酸軟膠囊(泰爾絲)

【主要成份】 本品主要成份為：異維a酸，又稱13-順式維a酸。化學名：3,7-二甲基-9-{2，6，6-三甲基-1-環已烯-1-基}2順-4反-6反-8反-壬四烯酸。分子式：c20h28o2分子量：300.44。

【性 狀】 本品為深褐色膠丸，內容物為橙黃色油狀混懸液。

【適應癥/功能主治】 適用于重度難治性結節性痤瘡（結節性痤瘡，即直徑] 5rmn的炎性損害，結節可能化膿或出血）。由于使用異維a酸后有明顯的不良反應，故應該在其他常規治療（包括系統性抗生素治療）無效時才能考廛。另外，由于異維a酸可能導致嚴重的出生缺陷，女性患者中僅適用于不準備或不能妊娠者。

【規格型號】10mg*10s*2板(泰爾絲)

【用法用量】 本品應在醫生指導下使用。應與食物同服。口服治療的劑量應因人而異，從0.1~1mg/kg/d不等，一般建議起始劑量為0. 5mg/kg/d，分兩次與食物同時服用。治療2-4周后可根據臨床效果及不良反應酌情調整劑量。6-8周為一療程或遵醫囑（見【注意事項】）。因未與食物同服可顯著降低藥物吸收，故在上調劑量前應詳細詢患者服藥時與食物同服的依從性。尚未確定異維a酸每日一次給藥的安全性，故不推薦每日一次用藥。停藥后2個月以上，且皮損持續存在或出現重度結節性痤瘡復發，則可考慮進行第二個療程治療。因有經驗顯示，停藥后短期內仍可持續改善癥狀，故如需第二個療程治療，則兩療程之間應間隔8周以上。骨骼未發育完全的患者的最佳治療間隔時間尚不清楚。在任何療程均應采取有效的避孕措施。

【不良反應】以下列出的是異維a酸臨床試驗及上市后監測到的不良反應，部分不良事件與異維a酸治療之間的關系尚不明確。異維a酸的大部分不良反應與維生素a過量的癥狀相似（主要為皮膚粘膜干燥，如唇，鼻腔和眼等）。與劑量相關的不良反應：唇炎和高甘油三酯血癥常與劑量呈相關性，臨床試驗報道的多數不良反應為可逆性，停藥后逐漸恢復，但部分在停藥后仍會持續。全身性損害；過敏反應（包括脈管炎、全身過敏反應）、水腫，疲乏，淋巴結病、體重下降。 ！心血管系統：心悸、心動過速、血栓形成、中風。內分泌／代謝系統：高甘油三酯血癥，血糖波動。消化系統：炎癥性腸病、肝炎、胰腺炎、牙齦出血、牙齦炎、結腸炎、食管炎/食管潰瘍、回腸炎、惡心及其他非特異性胃腸道癥狀。詳見內包裝說明書。

【禁 忌】對本品任何成分過敏者禁用。本品禁止用于孕婦或即將妊娠的婦女。育齡期婦女或其配偶在開始服用異維a酸治療前3個月、治療期間及停藥后三個月內應采用有效的避孕措施。

【注意事項】 1．糖尿病、肥胖癥、酒精攝入增加及脂代謝異常或家族性脂代謝異常患者慎用。2．國外異維a融原研產品的臨床研究顯示，多數重度難治性結節性痤瘡患者在用該藥治療15- 20周能完全清除或緩解癥狀，故其推薦療程為15 - 20周，且說明在15 - 20周療程結束前，若痤瘡結節總計數的減少已超過70%則可停藥。因患者間存在個體差異，故下述相關信息可作為臨床個體化治療的參考。3．尚未對長期他用異維a酸（即使小劑量使用）進行過研究，不推薦長期使用。異維a酸長期使用對于骨流失的影響尚不清楚（詳見【不良反應】）。4．育齡期婦女在服藥前、服藥期間、停藥后應作妊娠試驗。-育齡期婦女．在處方本品前，必須進行兩次確認尿或血清妊娠試驗為陰性(最低敏感濃度25miu/ml)，第一次測試（篩選檢查）由處方者在確定是否對符合要求的患者使用本品時進行，第二次測試（確證檢查）必須在質控合格的實驗室進行，兩次測試時間間隔不少于19天。-月經規律的患者，在開始服用本品前采用2種有效避孕措施1個月，必須在月經期的最初5天內進行第二次妊娠試驗。-閉經、月經不規律或使用避孕方法可停止月經來潮的患者，須在開始服用本品前采用2種有效避孕措施1個月并進行第二次妊娠試驗。-治療期間每個月都必須進行尿液或血清學妊娠試驗以排除妊娠。女性患者每次處方前應每在質控合格的實驗室進行妊娠試驗檢查。5．服藥期間應定期（每周或每2周）進行血糖、血脂，肝功能和肌酸磷酸激酶的檢查。6．若出現抑郁、躁動、精神異常或攻擊性行為的情況，患者應立即停藥，患者或其家屬與處方醫師及時聯系。7．本藥應避免與四環素類藥物同時服用，如患者出現假性腦瘤（良性顱內壓增高）的癥狀，如視神經乳頭水腫、頭痛、惡心、嘔吐及視力模糊，應立即停藥，并進行視神經檢查，必要時交神經科專家作進一步診斷治療。8.可能患骨質疏松的患者（如老年人或既往有骨質疏松、骨軟化及其他骨代謝異常患者）應謹慎使用。伴有神經性厭食癥及在合并使用其它可導致藥物性骨質疏松、骨軟化和/或影響維生素d代謝藥物的患者也應注意。9．輕度不良反應可不必停藥，或減量使用；如出現以下重度不良反應，應立即停藥，并去醫院由醫師作相應處理，包括：甘油三酯血癥不能控制至可接受的水平、胰腺炎，嚴重皮膚不良反應（如：史蒂文斯一約翰遜綜合征、中毒性表皮壞死松解癥）、耳鳴、聽力損害、肝酶持續增加、不降或懷疑發生肝炎、腹痛、直腸出血或嚴重腹瀉、視力困難、嚴重過敏反應等。10．本品應避免與含維生素a的維生素補充制劑同時使用。11．避免在陽光及紫外線下長時間照射。12．用藥期間及停藥后三月內不得獻血。13．治療初期痤瘡癥狀或許有短暫性加重現象，若無其他異常情況，可在嚴密觀察下繼續用藥，不宜同時服用其他角質分離劑或表皮剝脫性抗痤瘡藥。14．必要時可用溫和的外用藥作輔助性治療。15．本品應由具有執業醫師資格且具有豐富臨床經驗的醫生處方使用。

【兒童用藥】尚未對12歲以下兒童使用異維a酸進行過研究。藥物過量可發生骨結構的改變，包括兒童骨骺盤早熟融合。在對12 -17歲重度難治性結節性痤瘡兒童患者，尤其當已知其合并有代謝或骨骼方面疾病時，使用異維a酸治療時應慎重。在異維a酸的臨床研究中，兒童患者中除背痛、關‘市痛及肌痛發生率較成人增高外，其他不良反應與成人患者相當。

【老年患者用藥】臨床研究中尚未納入足夠數量65歲以上受試者以確定其藥物反應與較年輕受試者是否一致。雖然臨床使用中尚未發現老年患者用藥與其他人群之間存在差異，考慮年齡因素影響，預計老年患者在使用異維a酸治療時風險增大。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】育齡期婦女或其配偶服藥前后三個月與服藥期間內應嚴格避孕，萬勿妊娠。尚不知異維a酸是否通過乳汁分泌，鑒于該藥的潛在不良反應，哺乳期婦女嚴禁使用異維a酸制劑。

【藥物相互作用】 1．異維a酸與四環素類抗生素合用，可導致假“腦瘤”產生而引起良性腦壓升高，臨床表現為伴有頭痛的高血壓、眩暈和視覺障礙。2．異維a酸與維生素a同時使用，可產生與維生素a超劑量時相似的癥狀。3．異維a酸與卡馬西平(carbamazepine)同時應用，可導致卡馬西平的血藥濃度下降，與華法林(warfarin)同時使用，可增強華法林的治療效果，和甲氨蝶呤(mtx)同時使用，可因mtx的血藥濃度增加而增加對肝臟的損害。詳見內包裝說明書。

【藥物過量】過量服用可出現嘔吐、面部發紅、唇干裂、腹痛、頭痛、頭昏及共濟失調，這些癥狀能迅速消失而沒有明顯的后遺影響。

【藥理毒理】 藥理作用：本藥的作用機制尚未完全清楚。用于治療痤瘡時具有縮小皮脂腺組織，抑制皮脂腺活性，減少皮脂分泌，減輕上皮細胞角化及毛囊皮脂腺口的角質栓塞，并抑制痤瘡丙酸桿菌數的生長繁殖。近來研究還表明本藥可調控與痤瘡發病機制有關的炎癥免疫介質以及選擇性地結合維a酸核受體而發揮治療作用。毒理研究：遺傳毒性：兩個實驗室進行了ames試驗，結果其中一個為陰性，另一個使用s.typhimuriumta100菌株標記檢測代謝產物活性時為弱陽性（少于基底的1.6倍）。未見劑量相關性，且使用其他菌株檢測的結果均為陰性。此外，其他的一系列遺傳毒性的研究（中國倉鼠細胞研究、小鼠微核試驗、s.cerevisiaed7系列菌株、人類淋巴細胞的體外斷裂研究、計劃外的dna合成研究）均為陰性。生殖毒性：大鼠口服異維a酸2、8或32mg/kg/d（換算為標準體表面積后，分別為臨床推薦劑量1.0mg/kg/d的0.3、1.3或5.3倍），未見性腺功能、生殖力、受精率、妊娠及分娩的變化。但已有試驗表明本品有嚴重致畸作用（見“禁忌與警告”）。狗使用異維a酸20或60mg/kg/d（以體表面積計，為臨床推薦劑量1.0mg/kg/d的10和30倍）約30周后，可見雙睪丸萎縮。另在進行了顯微鏡檢的樣本中均可發現明顯的精子生成抑制現象，但仍有部分正常精子存在，所有檢查均未見完全性的生精小管萎縮。致癌性：雄性及雌性fischer344鼠口服異維a酸8或32mg/kg/d（以體表面積計，為臨床推薦劑量1.0mg/kg/d的1.3或5.3倍）長達18個月以上，與空白對照組相比，嗜鉻細胞瘤的發生率與劑量呈相關性。高劑量組的腎上腺增生發生率在兩性別也明顯增高。嗜鉻細胞瘤在雄性fischer344鼠中發生率相對較高，這種腫瘤與人體的相關性尚不明確。

【藥代動力學】本品口服后迅速由胃腸道吸收，2～4小時后達血濃度高峰，半衰期為10～20小時，主要在肝臟或腸壁代謝，以原形及代謝產物進入肝腸循環，口服生物利用度低，餐后服藥可增加生物利用度，吸收后的血漿結合率高，未經改變的原形藥從大便排出，代謝產物經尿排出。詳見內包裝說明書。

【貯 藏】密封，在陰涼（不超過

【包 裝】鋁塑包裝（藥用鋁箔；聚氯乙烯固體藥用硬片）：每板10粒，每盒1板或2板。

【有 效 期】24 月

【執行標準】《中國藥典》2005年版二部。

【批準文號】國藥準字h10930210

【生產企業】上海信誼延安藥業有限公司