【藥品名稱】

商品名稱：安康信

通用名稱：依托考昔片

英文名稱：Eloricoxib Tablets

【成份】

主要成份為依托考昔。

【性狀】

本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。

　　60mg規格：綠色片;90mg規格：白色片;120mg規格：淡綠色片。

【 適應癥 】

本品適用于：1.治療骨關節炎急性期和慢性期的癥狀和體征。2.治療急性痛風性關節炎。

【用法用量】

1.本品用于口服，可與食物同服或單獨服用。關節炎、骨關節炎-推薦劑量為30mg每日一次。對于癥狀不能充分緩解的病人，可以增加至60mg每日—次。在使用本品60mg每日一次，4周以后療效仍不明顯時，其他治療手段應該被考慮。

2.急性痛風性關節炎-推薦劑量為120mg，每日1次。本品120mg只適用于癥狀急性發作期，最長使用8天。

使用劑量大于推薦劑量時，尚未被證實有更好的療效或目前尚未進行研究。因此，治療骨關節炎最大推薦劑量為每天不超過60mg。治療急性痛風性關節炎最大推薦劑量為每天不超過120mg，

因為選擇性環氧化酶-2抑制劑的心血管危險性會隨劑量升高和用藥時間延長而增加，所以應盡可能縮短用藥時間和使用每日最低有效劑量。應定期評估患者癥狀的緩解況和患者對治療的反應。(見注意事項)

3.老年人，性別，種族-老年人，不同性別和種族的人群均不需調整劑量。

4.肝功能不全-輕度肝功能不全患者(Child-Pugh分5-6)，本品使用劑量不應超過60mg每日1次。中度肝功能不全患者(Child-Pugh評分7-9)，應當減量，不應超過每隔一日60mg的劑量。且可以考慮30mg每日1次的使用劑量，對重度肝功能不全患者(Child-Pugh評分>9)，目前尚無臨床或藥代動力學資料。(見注意事項)

5.腎功能不全-患有晚期腎臟疾病(肌酐清除率<30ml/min)的患者不推薦使用本品。對于輕度腎功能不全(肌酐清除率≥30ml/min)患者不需要調整劑量。(見注意事項)

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【不良反應】

骨關節炎： 在10項至少為期6周的Ⅱb/III期安慰劑對照臨床試驗中，1572例骨關節炎患者接受依托考昔30mg或60mg治療；563例患者接受依托考昔治療達1年。在10項在骨關節炎患者中進行的為期6-12周安慰劑對照試驗中，至少有2%的接受依托考昔推薦劑量(30mg和60mg)治療的患者所發生的不良事件列于下表。列表時不考慮這些事件與藥物的因果關系。因為這10項的治療周期并不相同，并且試驗中的患者暴露于藥物的時間也不相同，所以這些百分比并不表示累積的發生率。 在骨關節炎患者中進行的為期6-12周臨床試驗

【禁忌】

以下患者禁用本品：

1.對其任何一種成份過敏。

2.有活動性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復發潰瘍/出血的患者。

3.服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥后誘發哮喘，蕁麻疹或過敏反應的患者。

4.充血性心衰(紐約心臟病學會[NYHA]心功能分級II-IV)。

5.確診的缺血性心臟病，外周動脈疾病和/或腦血管病(包括近期進行過冠狀動脈旁路移植術或血管成形術的患者)。

【注意事項】

1.臨床試驗提示相比于安慰劑和一些非甾體抗炎藥（萘普生），選擇性環氧化酶-2抑制劑發生血栓事件（尤其是心肌梗塞和中風）的危險性增加。因為選擇性環氧化酶-2抑制劑的心血管危險性可能會隨劑量升高和用藥時間延長而增加，所以應盡可能縮短用藥時間和使用每日最低有效劑量。應定期評估患者癥狀的緩解情況和患者對治療的反應。 2.對于有明顯的心血管事件危險因素（如高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙）或末梢動脈病的患者，在接受本品治療前應經過謹慎評估。 即使既往沒有心血管癥狀，醫生和患者也應對此類事件的發生保持警惕。應告知患者嚴重

【特殊人群用藥】

兒童注意事項：

尚未確立本品在兒童患者中的安全性和療效。

妊娠與哺乳期注意事項：

孕婦：

大鼠的生殖研究表明，用本品劑量高達15mg/kg/天[相當于人體劑量(90毫克)的1.5倍]時，未發現發育異常。兔實驗研究中，應用劑量約相當于人體劑量(90毫克)的2倍時，發現了很低發生率的心血管畸形和(植入后)失敗發生率的增加，而在劑量約相當于或低于每日人體劑量(90毫克)時未發現發育異常。雖然動物生殖研究并不總能預見人類的反應，但尚未對妊娠婦女進行適當的、嚴格對照的研究。因此在妊娠的前6個月，只有當可能獲得的益處大于對胎兒的潛在危險時，才能應用本品。

哺乳期婦女：

哺乳期大鼠乳汁中可見本品分泌。

老人注意事項：

老年人(65歲及以上)的藥代動力學特性與年輕人類似。臨床研究顯示，老年患者比年輕患者有更高的不良事件發生率；依托考昔組和對照組對于老年患者和年輕患者之間的差異是相似的。不能排除某些老年患者有更高的敏感性。

【藥物相互作用】

1.華法林-長期使用華法林治療穩定的患者，應用本品每日120mg凝血酶原時間國際標準化比率(INR)約增高13%。對接受華法林或類似藥物治療的患者，開始用本品治療或改變治療方案時，應當監測INR值，尤其是在初始的幾天。

2.利福平-利福平是肝代謝的強誘導劑，本品與之合用可使本品血漿曲線下面積(AUC)降低65%。當本品與利福平合用時應考慮到其相互作用。

3.氨甲喋呤-有兩項研究觀察了使用氨甲蝶呤7.5mg至20mg每周1次的類風濕關節炎患者連續7天接受本品60、90或120mg每日1次治療的情況，本品在60和90mg水平對氨甲蝶呤血漿濃度(測定AUC)及腎臟清除率沒有影響。其中一項研究中，本品120mg對氨甲喋呤血漿濃度(測定AUC)或腎臟清除率沒有影響。另一項研究中，本品120mg使氨甲蝶呤血漿濃度增加了28%(測定AUC)，并使氨甲蝶呤腎臟清除率降低了13%。當本品使用劑量大于90mg/日并與氨甲喋呤合用時，應考慮監測氨甲蝶呤相關的毒性反應。

4.利尿劑、血管緊張素轉換酶(ACE)抑制劑和血管緊張素Ⅱ拮抗劑(AIIAs)-有報告表明：非甾體抗炎藥包括環氧化酶-2選擇性抑制劑可以降低利尿劑，血管緊張素轉換酶抑制劑和血管緊張素II拮抗劑的降壓效應。當本品與這些產品同時應用時，應考慮其相互作用。

5.正在使用非甾體抗炎藥包括選擇性環氧化酶-2抑制劑治療的一些腎功能不全的患者(例如：老年患者或低溶血癥患者，包括那些正在接受利尿劑治療的患者)，合用血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ拮抗劑可能會導致腎功能的進一步受損，包括可能出現的急性腎功能衰竭;但這些影響通常是可逆的。因此、合并用藥應該謹慎、尤其是老年患者。

6.鋰鹽-有報告表明，非選擇性非甾體抗炎藥和環氧化酶-2選擇性抑制劑可升高鋰鹽的血漿水平。對同時服用本品和鋰鹽的患者，應考慮到這種相互作用。

7.阿司匹林-本品可以與預防心血管事件的小劑量阿司匹林同時應用。然而與小劑量阿司匹林合用時，胃腸道潰瘍或其它并發癥發生率比單獨使用本品增加。在穩定狀態下，本品120mg每日1次對小劑量的阿司匹林(81mg每日1次)的抗血小板活性沒有影響(見注意事項)。

8.口服避孕藥-連續21天同時應用本品60mg及舍有35微克的乙炔雌二醇(EE)和0.5至1mg的炔諾酮口服避孕藥，可使EE穩定狀態下的AUC0-24hr 增加37%;本品120mg及同樣的口服避孕藥同時或間隔12小時服用。可使EE穩定狀態下的AUC0-24hr 增加50%-60%。在選擇合適的口服避孕藥與本品同時服用時，需考慮到EE濃度的升高。EE濃度的升高會增加口服避孕藥相關不良事件(如女性發生靜脈血栓性栓塞的危險)的發生率。

9.激素替代治療：連續28天同時使用奉品120mg和含有結合型雌激素(0.625mg倍美力)的激素替代治療，可使非結合的雌酮，馬烯雌酮和17-β-雌二醇的平均穩態AUC0-24hr 分別增加41%，76%和22%。對本品長期用藥推薦劑量(60mg和90mg)與之合并用藥還未進行研究。本品120mg對這些雌激素AUCAUC0-24hr 的影響與倍美力單獨用藥且劑量從0.625升到1.25mg相比.少于后者的一半。這些指標升高的臨床意義尚不清楚，而且尚未研究過較高劑量的倍美力與本品合用的情況。在選擇絕經后激素替代治療與本品同時服用時，需考慮到雌激素濃度的升高。

10.其它一在藥物相互作用的研究中，本品對強的松/強的松龍或地高辛的藥代動力學不產生具有臨床意義的影響。

11.抗酸劑和酮康唑(CYP3A4強抑制劑)對本品的藥代動力學不產生具有臨床意義的影響。

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【藥理作用】

依托考昔是一種非甾體抗炎藥，在動物模型中它具有抗炎、鎮痛和解熱作用。在臨床劑量范圍之內或以上，本品是具有口服活性的，選擇性環氧化酶-2抑制劑。目前已發現環氧化酶的兩種亞型：環氧化酶-1(COX-1)和環氧化酶-2(COX-2)。COX-1參與胃粘膜細胞保護和血小板聚集等前列腺素介導的正常生理功能。非選擇性非甾體抗炎藥抑制了COX-1的產生，因此可引起胃粘膜損傷和血小板聚集作用減弱。COX-2主要參與炎性前列腺素的產生，引起疼痛、炎癥和發熱等。依托考昔是選擇性的環氧化酶-2的抑制劑，可減輕這些癥狀和體征，降低胃腸道副作用且不影響血小板的功能。

根據臨床藥理研究，在每日劑量150mg之內本品對COX-2的抑制作用呈現劑量依賴性，但對COX-1無抑制作用。

臨床試驗中受試者分別給予本品每日120mg(每日一次)，萘普生500mg(每日2次)或安慰劑，監測胃粘膜活檢標本中前列腺素合成水平。同安慰劑相比，本品并未抑制胃粘膜的前列腺素合成，而萘普生抑制了胃粘膜的前列腺素合成約80%。這些研究進一步支持本品是COX-2的選擇性抑制劑。

在多劑量研究中，受試者每日服用本品150mg(共9天)，與安慰劑相比，出血時間沒有受到影響。單劑量服藥250mg或500mg對出血時間也沒有影響。體內研究顯示，在150mg劑量下，血藥濃度達到穩態時，體外花生四烯酸或膠原介導的血小板聚集均未受到抑制。這些結果與本品的COX-2選擇性一致。

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【貯藏】

密閉，30°C（86°F）以下貯存。

【包裝】

120mg*5片

【有效期】

24個月。

【批準文號】

H20080510

【生產企業】

企業名稱：杭州默沙東制藥有限公司