【藥品名稱】

通用名稱：羅格列酮鈉片

商品名稱：羅格列酮鈉片(太羅)

英文名稱：rosiglitazone sodium tablets

【主要成份】 本品主要成分是羅格列酮鈉。

【成 份】

分子式：c18h19n3nao3s

分子量：380.42

【性 狀】 本品為片劑。

【適應癥/功能主治】 本品僅適用于其他降糖藥無法達到血糖控制目標的2型糖尿病患者。單一服用本品，并輔以飲食控制和運動，可控制2型糖尿病患者的血糖。對于飲食控制和運動加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯合應用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎上聯合應用。飲食控制是2型糖尿病治療的措施之一。限制熱量、減輕體重和增加運動均有助于提高胰島素的敏感性，因而其不僅是2型糖尿病治療的基本治療，且可有效地保持藥物療效。在開始服用本品前，應診治影響血糖控制的病癥，如感染。

【規格型號】4mg*15s

【用法用量】口服，服藥與進食無關。糖尿病治療應個體化。單藥治療：初始劑量可為一日一片(4mg)，每日一次或分兩次口服。如對初始劑量反應不佳，可逐漸加量至一日兩片(8mg)。與磺酰脲類聯合用藥：初始劑量可為一日一片(4mg)，每日一次或分兩次口服。發生低血糖時，減少磺脲類用量。與二甲雙胍聯合用藥：初始劑量可為一日一片(4mg)，每日一次或分兩次口服。12周后若空腹血糖控制不理想。劑量增加至一日兩片(8mg)。最大推薦劑量為每日兩片(8mg)，每日一次或分兩次口服。

【不良反應】 1.輕中度水腫，文獻報導單藥治療時水腫發生率為4.8%，與胰島素合用時為15.3%。2.貧血，發生率約為1%。本品可能會使血紅蛋白和紅細胞壓積下降，可能與羅格列酮造成血漿容量增加有關。3.低血糖反應，合并使用其它降糖藥物時，有發生低血糖的風險。4.肝功能，臨床試驗發現輕中度轉氨酶升高的發生率為0.2%，與安慰劑組相當，并且為可逆。5.血脂，服用本品后可觀察到患者血脂指標發生改變。

【禁 忌】 1.對本品或其中成份過敏者禁用；2.有心衰病史或有心衰危險因素的患者；3.有心臟病病史，尤其是缺血性心臟病病史的患者；4.骨質疏松癥或發生過非外傷性骨折病史的患者；5.嚴重血脂紊亂的患者。

【注意事項】 1.一般羅格列酮僅能在胰島素存在下發揮降糖作用，故不應用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的治療。2.低血糖癥：聯合使用胰島素或其它口服降糖藥時，有發生低血糖癥的風險，此時可能有必要降低同用藥物的劑量。3.排卵：絕經期前不排卵的胰島素抵抗患者，噻唑烷二酮包括羅格列酮的治療可能導致重新排卵。作為胰島素敏感性改善的結果之一，這些患者如果不采取有效避孕措施，則有懷孕的風險。4.水腫：水腫病人使用本品應慎重。5.心臟：對于nyha標準心功能iii和iv級的病人，不宜使用本品。6.肝臟：使用本品應定期監測肝功能，有活動性肝病的病人不應服用本品治療。7.65歲以上老年患者慎用本品。

【兒童用藥】兒童的用藥的安全性尚未確定。

【老年患者用藥】尚不明確。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚不明確。

【藥物相互作用】 1.經細胞色數p450代謝的藥物：體外藥物代謝試驗表明，在臨床使用劑量上，羅格列酮不抑制主要的p450酶。體外試驗資料證實，羅格列酮主要通過cyp2c8代謝，極少部分經cyp2c9代謝。2.尼莫地平和口服避孕藥（炔雌醇和炔諾酮）主要經cyp3a4途徑代謝，因此與本品（4毫克/次，每日2次）合用，不會對上述二藥物產生具有臨床意義的藥代動力學影響。3.格列本脲：對于服用格列本脲后病情穩定的糖尿病患者，本品（2毫克/日，每日2次）與格列本脲（3.75毫克/日至10毫克/日）合用7天，不會改變其24小時的平均穩態血糖水平。4.二甲雙胍：對于健康受試者，本品（2毫克/次，每日2次）與二甲雙胍（500毫克/次，每日2次）合用4天，不會改變本品及二甲雙胍的穩態藥代動力學參數。5.阿卡波糖：健康受試者服用阿卡波糖（100毫克/次，每日3次）7天，對單劑口服本品的藥代動力學參數無影響。6.地高辛：健康受試者連服本品（8毫克/次，每日1次）14天，對地高辛(0.375毫克/次，每日1次)的穩態藥代動力學參數無影響。7.華法林：連續服用本品對華法林對映體的穩態藥代動力學參數無影響。8.乙醇：服用本品的2型糖尿病患者單次飲用中等量的乙醇，不會增加其急性低血糖發生的危險性。9.雷尼替丁：健康受試者服用雷尼替丁（150毫克/次，每日2次）4天，不會改變羅格列酮單劑口服或靜脈給藥的藥代動力學參數。該結果表明胃腸道ph值升高不影響本品的口服吸收。

【藥物過量】當出現服藥過量時，應根據患者臨床癥狀、體征進行適當的支持治療。

【藥理毒理】羅格列酮鈉為羅格列酮的鈉鹽，羅格列酮屬噻唑烷二酮類抗糖尿病藥。通過胰島素的敏感性而有效地控制血糖。本品為過氧化物酶體增殖激活受體γ(ppar-γ)的高選擇性強效激動劑。人類的ppar受體存在于胰島素的主要靶組織如肝臟、脂肪和肌肉組織中。本品激活ppar-γ受體，可對參與葡萄糖生成，轉運和利用的胰島素的反應基因的轉錄進行調控。此外，ppar-γ反應基因也參與脂肪酸代謝的調節。在羅格列酮臨床研究中，空腹血糖(fpg)和hb a1c的檢測結果表明，羅格列酮改善血糖控制情況，同時伴有血胰島素和c肽水平降低，也可使餐后血糖和胰島素水平下降。羅格列酮對血糖控制的改善作用較持久，可維持達52周。2型糖尿病的主要病理生理學特征為胰島素抵抗，羅格列酮的抗糖尿病作用已在2型糖尿病的動物模型[由于靶組織的胰島素抵抗而出現高血糖癥和/或糖耐量下降]中得到顯示。可有效降低ob/ob肥胖小鼠，db/db糖尿病小鼠和zucker肥胖大鼠模型的糖尿病發展，動物研究提示，本品的抗糖尿病作用是通過提高肝臟、肌肉和脂肪組織對胰島素的敏感性而實現，并且在脂肪組織中使胰島素調控的葡萄糖轉運因子glu1-4的基因表達增加，羅格列酮單獨使用不會使2型糖尿病和/或糖耐量減低的模型動物出現低血糖。

【藥代動力學】 根據相關文獻資料：1．吸收 本品的絕對生物利用度為99%。血藥濃度達峰時間（t max）為1小時，進食不改變本品的auc值，但可引起cmax下降28%及tmax延遲至1.75小時，此改變無明顯臨床意義，故本品在空腹或進餐時服用均可。2．分布 群體藥代動力學分析表明，本品的平均口服分布容積（vss/f）約為17.6l（±30%）。約99.8%的羅格列酮與血漿蛋白（主要是白蛋白）結合。3．代謝 本品可被完全代謝，無原形藥物從尿中排出，其主要代謝途徑為n-脫甲基和羥化后與硫酸和葡萄糖醛酸結合。由于在循環中所有代謝產物的活性均明顯弱于原形化合物，故對胰島素增敏作用甚微。體外研究表明，本品主要經p450同功酶cyp2c8代謝，經cyp2c9代謝僅占很小部分。4．排出 口服或靜脈給予[ 14c]羅格列酮后，約64%從尿中排出，約23%從糞便中排出。[ 14c]相關物質的血漿半衰期范圍為103~158小時。本品藥代動力學參數不受年齡、種族、吸煙和飲酒的影響。口服消除率及穩態分布容積均隨體重增加而增加，女性患者消除率大約低15%。中、重度肝損害患者消除率明顯降低，消除半衰期延長2小時。

【貯 藏】密封保存。

【包 裝】鋁塑泡罩包裝，15片/板/盒。

【有 效 期】24 月

【批準文號】國藥準字h20041399

【生產企業】太極集團重慶涪陵制藥廠有限公司