【藥品名稱】

通用名稱：吉非替尼片

商品名稱：吉非替尼片(易瑞沙)

【主要成份】 本品主要成分：吉非替尼化學名：n-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-嗎啉丙氧基)喹唑啉-4-胺分子式：c22h24clfn4o分子量：446.90

【性 狀】 褐色，圓形，薄膜衣片；一面印有iressa 250。

【適應癥/功能主治】 本品單藥適用于表皮生長因子受體(egfr)基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞癌(nsclc)患者的一線治療以及既往接受過化學治療的局部晚期或轉移性非小細胞癌(nsclc)。詳見說明書。

【規格型號】0.25g*10s

【用法用量】推薦劑量為250mg(1片)每日1次，空腹或與食物同服。不推薦用于兒童或青少年，對于這一患者群的安全性和療效尚未進行研究。如果有吞咽困難，可將片劑分散于半杯飲用水中(非碳酸飲料)，不得使用其他液體。將片劑丟入水中，無需壓碎，攪拌至完全分散(約需10分鐘)，即刻飲下藥液。以半杯水沖洗杯子，飲下。也可通過鼻-胃管給予該藥液。無需因下述情況不同調整給藥劑量：年齡、體重、性別、種族，腎功能，因肝轉移而引起的中至重度肝功能損害。 劑量調整 ：當患者出現不能耐受的腹瀉或皮膚不良反應時，可通過短期暫停治療(最多14天)解決，隨后恢復每天250 mg的劑量。

【不良反應】最常見(發生率20％以上)的藥物不良反應為腹瀉、皮疹、瘙癢、皮膚干燥和痤瘡，一般見于服藥后的第1個月內，通常是可逆性的。大約8％的患者出現嚴重的藥物不良反應(ctc標準3或4級)。因不良反應停止治療的患者僅有1％。各身體系統發生的不良事件按發生頻率以降序排列(多見：≥(greaterthanorequalto)10％；常見：≥(greaterthanorequalto)1％且<10%；少見：≥(greaterthanorequalto)0.1％且<1％；罕見：≥(greaterthanorequalto)0.01％且<0.1％；極罕見：<0.01％)。 可出現的不良事件總結如下： 消化系統：多見腹瀉，主要為輕度(ctc1級)，少有中度(ctc2級)，個別報道嚴重伴脫水的腹瀉(ctc3級)。 常見惡心，主要為輕度(ctc1級)；嘔吐，主要為輕度或中度(ctc1或2級)；厭食，輕度或中度(ctc1或2級)；口腔粘膜炎，多為輕度(ctc1級)；繼發于腹瀉，惡心，嘔吐或厭食的脫水口腔潰瘍。 少見胰腺炎。 皮膚及附件：多見皮膚反應，主

【禁 忌】已知對該活性物質或該產品任一賦形劑有嚴重超敏反應者。

【注意事項】接受吉非替尼治療的患者，偶爾可發生急性間質性肺病，部分患者可因此死亡（見可能出現的不良反應’節）。伴發先天性肺纖維化/間質性肺炎/肺塵病/放射性肺炎/藥物誘發性肺炎的患者出現這種情況時死亡率增加。如果患者氣短，咳嗽和發熱等呼吸道癥狀加重，應中斷治療，及時查明原因。當證實有間質性肺病時，應停止使用吉非替尼并對患者進行相應的治療。已觀察到無癥狀性肝轉氨酶升高(見’可能出現的不良反應’節)。因此，建議定期檢查肝功能。可謹慎的用于肝轉氨酶輕中度升高的患者。如果肝功能損害嚴重，應考慮停藥。誘導cyp3a4活性的物質可增加吉非替尼的代謝并降低其血漿濃度。因此，與cyp3a4誘導劑（如苯妥因、氨甲酰氮卓、利福平、巴比妥鹽類或stjohn’swort）合用可降低療效(見‘藥物相互作用’節)。已報道在服用華法令的一些患者中出現國際正常值(inr，internationalnormalisedratio)升高及/或出血事件(見’可能出現的不良反應’節)。服用華法令的患者應定期監測凝血酶原時間或inr的改變。能使

【兒童用藥】目前尚無本品用于兒童或青春期患者安全性與療效的資料，故不推薦使用。

【老年患者用藥】尚未明確。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】目前尚無用于妊娠或哺乳期女性的資料。在動物實驗中已觀察到生殖毒性。動物實驗也在兔的乳汁中檢測到吉非替尼及其部分代謝物(見‘與處方者有關的臨床前安全性資料’節)。在接受治療期間，要勸告育齡女性避免妊娠，并建議哺乳母親停止母乳喂養。

【藥物相互作用】體外試驗證實吉非替尼通過cyp3a4代謝。在健康志愿者中將吉非替尼與利福平（已知的強cyp3a4誘導劑）同時給藥，吉非替尼的平均auc降低83%(見’警告和預防’節)在健康志愿者中將吉非替尼與itraconazole（一種cyp3a4抑制劑）合用，吉非替尼的平均auc增加80%。由于藥物不良反應與劑量及作用時間相關，該結果可能有臨床意義。與能引起胃ph持續升≥5的藥物合用，可使吉非替尼的平均auc減低47%(見‘警告和預防’和‘藥物代謝動力學特性’節)

【藥物過量】對于服用過量吉非替尼還沒有特異的治療方法，現在尚不知過量服用的特殊征候。在i期臨床試驗中，少量患者服用到每天1000mg的劑量。觀察到一些不良反應的發生頻率和嚴重程度增加，主要是皮疹和腹瀉。對于過量引起的不良反應應給予對癥處理；特別是嚴重腹瀉應給與恰當的治療。

【藥理毒理】 非臨床(體外)研究資料表明，吉非替尼具有抑制心臟動作電位復極化過程(如qt間期)的可能性。但由臨床研究和上市后監測獲得的安全性資料未提示吉非替尼對心臟有任何不良作用。致癌，致畸和生殖毒性 未進行吉非替尼的致癌研究。在基因突變分析(細菌和體外哺乳動物細胞)和裂解試驗(體外哺乳動物細胞和體內大鼠微核試驗)中，（吉非替尼未顯示基因毒性作用）在交配前4周至妊娠7天期間給予吉非替尼20 mg/kg/天(按體表面積計為臨床用藥劑量的0.7倍)，可對雌鼠排卵產生影響，導致黃體量下降。在器官發生期給予可產生母體毒性劑量的吉非替尼，在大鼠中可觀察到成骨不全的發生率升高，在家兔中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸形，僅在產生嚴重母體毒性的劑量下可在家兔中觀察到畸形。 　　當給予哺乳大鼠口服5 mg/kg吉非替尼(按體表面積計為臨床用藥劑量的0.2倍)，吉非替尼及某些代謝產物廣泛分泌入乳汁。 　在大鼠妊娠及分娩期間給于吉非替尼20 mg/kg/天(按體表面積計為臨床用藥劑量的0.7倍)的劑量，可減少幼鼠的存活率。

【藥代動力學】 靜脈給藥后，吉非替尼迅速清除，分布廣泛，平均清除半衰期為48小時。癌癥患者口服給藥后，吸收較慢，平均終末半衰期為41小時。吉非替尼每天給藥1次出現2-8倍蓄積，經7-10劑給藥后達到穩態。達到穩態后，24小時間隔用藥，血漿藥物濃度最高和最低值之比一般維持在2-3倍范圍之間。 　　吸收 本品口服給藥后，吉非替尼的血漿峰濃度出現在給藥后的3-7小時。癌癥患者的平均絕對生物利用度為59%。進食對吉非替尼吸收的影響不明顯。 　　分布 在穩態時吉非替尼的平均分布容積為1400 l，表明其在組織內分布廣泛。血漿蛋白結合率約為90%。吉非替尼與血清白蛋白及α1-酸性糖蛋白結合。 　　代謝 體外研究數據表明參與吉非替尼氧化代謝的p450同工酶主要是cyp 3a4。 　　體外研究顯示吉非替尼可有限地抑制cyp 2d6(見“藥物相互作用”)。 　　吉非替尼的代謝中三個生物轉化的位點已被確定 ：n-丙基嗎啉基團的代謝，喹唑啉上甲氧取代基的脫甲基作用及鹵化苯基基團類的氧化脫氟作用。 　　在人血漿中鑒別到的主要代謝物是o-去甲基吉非替尼。它對egfr刺激細胞生長的抑制作用比吉非替尼弱14倍，因此對吉非替尼的臨床活性不太可能有顯著作用。 　　消除 吉非替尼總的血漿清除率約為500 ml/分。主要通過糞便排泄，少于4%通過腎臟以原型和代謝物的形式清除。

【貯 藏】30℃以下保存。

【包 裝】PVC鋁箔泡罩包裝，10片/盒。

【有 效 期】24 月

【批準文號】J20180014

【生產企業】阿斯利康制藥有限公司